PEGillangan interferonlar an'anaviy interferonlardan ularni modifikatsiyalash orqali sintezlanadi. Olingan mahsulot virusli kasalliklarni (asosan gepatit) davolashda qo'llaniladigan yaxshilangan xususiyatlarga ega. Bunday dorilarning 2 asosiy turi mavjud. Ko'pincha ular Ribavirin va NS3/4A proteaz inhibitori bilan birgalikda qo'llaniladi.
Maqsad
PEGillangan interferonlar inson immun tizimiga ta'sir qiluvchi virusga qarshi preparatlardir. Ularning boshqa nomlari - peginterferonlar, peg-INF. "Peg" prefiksi "polietilen glikol" ning qisqartirilgan versiyasidan keladi. Uning molekulalari faol moddaning tanadagi ta'sirining davomiyligini oshirish uchun an'anaviy interferon tarkibiga kiritiladi.
Pegillangan interferon preparatlari standart modifikatsiyalariga nisbatan quyidagi afzalliklarga ega:
- yuqori samaradorlik (klinik tomonidan tasdiqlangan);
- in'ektsiya sonini kamaytirish imkoniyati(yarim yemirilish davri uzayganligi sababli);
- faol moddaning yuqori barqarorligi;
- kamroq nojo'ya ta'sirlar (allergik reaktsiyalar va istalmagan immunogenlik jarayonlari).
Pegilatsiya texnologiyasi birinchi marta 1977 yilda tasvirlangan. Bundan oldin, oqsillar faqat past molekulyar og'irlikdagi birikmalar tuzilishiga qo'shilishi mumkinligiga ishonishgan. Shu bilan birga, modifikatsiyalangan interferonlarning yuqori molekulyar og'irligi ushbu dorilarning asosiy kamchiligini - tanadan qiyin chiqarib tashlashni keltirib chiqaradi. Chiqarilishi asosan buyraklar va najas bilan sodir bo'ladi.
Polidisperslik (polietilen glikol biriktirilishining miqdori va lokalizatsiyasi bilan farq qiluvchi molekulalarning birikmasi) va organizmda tarqalishining katta hajmi moddaning buyraklar orqali filtrlanishini buzadi. Shu nuqtai nazardan, ushbu dori vositalarining texnologiyasida istiqbolli yo'nalish pegilatsiya jarayonini takomillashtirishdir. Tibbiyotda modifikatsiyalangan interferonlardan foydalanish tarixi taxminan 10 yilga ega.
Koʻrishlar
Ushbu guruhning quyidagi preparatlari terapevtik amaliyotda qoʻllaniladi:
- Alfa modifikatsiyasining 2 turi (pegilatlangan interferon alfa-2a va 2b). Ular asosida ishlab chiqarilgan vositalar boshqa kimyoviy tuzilish bilan tavsiflanadi. Ular orasida fundamental farqlar yo'q. Pegilatlangan interferon alfa ikkinchi turga qaraganda yuqori molekulyar og'irlikka ega (taxminan 40 kDa). Shuning uchun u uzoq davom etadigan harakat bilan tavsiflanadi.
- Beta peg-INF. Ishlab chiqarilganpegilatlangan interferon beta preparatlari yangi avlod dori vositalaridir. Ular ko'p sklerozni davolash uchun ishlatiladi. Ushbu modda hamster tuxumdonlaridan ajratilgan hujayra madaniyatida yetishtirilgan rekombinant oqsillarning biotexnologiyasi yordamida olinadi. Faol moddaning ta'sirining aniq mexanizmi noma'lum. Bu yallig'lanishga qarshi ta'sirni rag'batlantirish va yallig'lanishga qarshi polipeptid messenjer molekulalarini bostirishni o'z ichiga oladi.
Oxirgi tibbiy tadqiqotlarga koʻra, eng yaxshi virusga qarshi samaradorlik ikkala alfa-interferonni birgalikda qoʻllash, shuningdek, “Ribavirin” preparatini bir vaqtda qoʻllash orqali koʻrsatilgan.
Chiqarilish shakllari va saqlash shartlari
Pegillangan interferon alfa 2b va 2a Rossiya farmatsevtika bozorida 4 ta dori tarkibida sotiladi:
- "Pegasis" (Roche, Shveytsariya tomonidan ishlab chiqarilgan). Teri ostiga yuborish uchun eritma, shaffof yoki och sariq rangda. U tayyor shaklda 180 (135) mkg shprits-naychalarda ishlab chiqariladi. Paketda 1 yoki 4 ta shprits mavjud.
- "Pegintron" (Schering-Plough farmatsevtika korporatsiyasi, AQSH). U ikki kamerali shpritsli qalam shaklida ishlab chiqariladi, bir bo'linmada quruq liyofilizat, ikkinchisida - erituvchi mavjud.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rossiya). Paketda 2 ta shisha mavjud - biri oq kukun shaklida faol modda, ikkinchisida erituvchi.
- "Algeron" ("Biocad" xalqaro innovatsion kompaniyasi tomonidan ishlab chiqarilgan). Rangsiz yoki sarg'ish eritma. Paketda 1 yoki 4 ta shprits mavjud.
Barcha dorilarqorong'i joyda +2 … +8 °C atrof-muhit haroratida saqlanishi va tashilishi kerak. Yuqoridagi roʻyxatdagi dastlabki uchta dorining yaroqlilik muddati 3 yil, oxirgisi esa 2 yil.
Xususiyatlar
Pegillangan interferonlarning asosiy xossalari quyidagilardan iborat:
- Viruslarning hayotiy faoliyati va koʻpayishining bostirilishi ularning genlarining transkripsiya mexanizmiga taʼsiri tufayli yuzaga keladi;
- faol modda inson qonida 3-6 soatdan keyin topiladi va uning maksimal darajasi 3-4-kunida erishiladi;
- preparatning uzluksiz chiqarilishi natijasida qon kontsentratsiyasining sekinroq ortishi;
- faol modda asosan qonda va funktsional faol jigar hujayralarida to'planadi;
- yarimparchalanish davri vena ichiga va teri ostiga yuborish uchun mos ravishda 80 va 160 soatni tashkil qiladi (standart interferon uchun - 4 soat);
- peginterferon-alfa 2b molekulalari kichikroq, shuning uchun ular periferik qon, limfa tugunlari, buyraklar va boshqa organlarga faolroq kirib boradi;
- Asosan buyraklar orqali chiqariladi.
Ushbu moddalarning inson organizmida yarimparchalanish davri oshganligi sababli haftada kerakli inyeksiyalar soni 3 tadan (standart interferon uchun) 1 tagacha (pegilatlangan modifikatsiya uchun) kamayadi. Shu bilan birga, ko'p miqdordagi bog'langan molekulalar mahsulotning biologik faolligini pasaytiradi. Shunday qilib, peg-INF alpha 2b da u standart pegilatlanmagan interferonning 37% darajasida vaalfa 2a modifikatsiyasi 7% ga ega.
Tarkibi
Peg-interferonlarga asoslangan dorilarning tarkibi quyidagi jadvalda keltirilgan.
| Dori nomi | Faol modda | Qo'shimcha komponentlar |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Askorbin kislota, sirka kislotasi, natriy xlorid, erituvchi - suv, fenilkarbinol, natriy asetat, polisorbat-80 emulsifikator |
| Aljeron | Peginterferon alfa-2b | Natriy asetat trihidrat, sirka kislotasi, disodiy edetat, natriy xlorid, polisorbat-80, suv |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natriy fosfat, saxaroza, polisorbat-80, suv |
Pegillangan interferonlar: ko'rsatmalar
Peginterferon alfa gepatitni davolashda tavsiya etiladi:
- B tipi - musbat va manfiy gepatit B anti-HBe antijeni, qonda alanin aminotransferaza fermenti darajasining oshishi, yallig'lanish, fibroz va jigarning boshqa shikastlanishlari bilan;
- C turi - sirozli yoki sirozsiz, OIV bilan kasallangan bemorlar uchun.
Dorilarni ham monoterapiyada, ham bir-biri va boshqa virusga qarshi vositalar bilan birgalikda qoʻllash mumkin.
Ilova xususiyatlari
Pegillangan interferonlar bilan davolash quyidagi xususiyatlar bilan tavsiflanadi:
- "Pegasis" - son yoki qorin bo'shlig'iga 7 kunda 1 marta in'ektsiya qilinadi. Terapiya davomiyligi - 48 hafta.
- "Algeron", "PegAltevir" - son yoki qorin devoriga teri ostiga yuborish. Inyeksiya joyini o'zgartirish kerak. In'ektsiya haftada bir marta amalga oshiriladi, ukolni yotishdan oldin qo'llash tavsiya etiladi. Davolashning davomiyligi avvalgi vosita bilan bir xil. 12 haftadan keyin erta virusologik ta'sir (EVR) bo'lmasa yoki 24 haftadan keyin virusli RNK aniqlansa, terapiya to'xtatiladi. Har bir virus genotipining o'ziga xos davolash sxemasi mavjud.
- "Pegintron" - teri ostiga yuboriladi, terapiya davomiyligi - mos ravishda 24-52 hafta va gepatit B va C uchun 6 oy. Og'riqni kamaytirish uchun in'ektsiya joyi o'zgartiriladi. Agar RNK davolash kursidan keyin virus hali ham aniqlansa, terapiya yana olti oyga uzaytiriladi. Patogen yana aniqlanganda, u to'xtatiladi.
Dori vositalarining dozasi ko'rsatmalarga muvofiq kuzatiladi. Uning hisob-kitobi bemorning og'irligiga va davolash rejimiga asoslanadi - ikki marta (ribavirin bilan), uch marta (ribavirin va NS3 / 4A proteaz inhibitori bilan) yoki monoterapiya. Ribavirin har kuni ovqat bilan birga olinadi. Dori-darmonlar faqat shifokor ko'rsatmasi va uning nazorati ostida qo'llaniladi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Pegillangan interferon terapiyasi quyidagi sharoitlarda mavjud emas:
- homiladorlik va laktatsiya davri (chunki sutdagi faol moddalarning chiqarilishi va ularning homilaga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan);
- dori tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;
- dekompensatsiyalangan jigar sirrozi;
- otoimmun gepatit;
- dekompensatsiya bosqichidagi qandli diabet;
- yosh 18 yoshgacha (uch karra va monoterapiya uchun) va 3 yoshgacha (dual terapiya uchun);
- qalqonsimon bez patologiyasi (uning gormonlarining etishmasligi va ortiqcha bo'lishi).
Ehtiyotkorlik bilan ushbu dorilar ruhiy kasalliklar, buyraklar, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari, otoimmün patologiyalari bo'lgan bemorlarga va miyelotoksik ta'sirga ega (suyak iligining gematopoetik funktsiyasini bostiruvchi) dorilarni qabul qilganda buyuriladi.
Yon ta'sirlar
Ushbu dorilarni qabul qilganda eng koʻp uchraydigan nojoʻya taʼsirlar (bemorlarning 20-30% taʼsir qiladi):
- umumiy zaiflik;
- tana haroratining oshishi;
- bosh og'rig'i;
- uyqu buzilishi;
- jahldorlik;
- depressiya.
Bemorlarning 10-14 foizida dori-darmonlar o'z intoleransi tufayli qo'llanilmaydi.
Boshqa mumkin boʻlgan nojoʻya taʼsirlarga quyidagilar kiradi:
- neytropeniya (qondagi neytrofillar soni kamayib ketgan hayot uchun xavfli holat);
- ko'ngil aynishi, qusish;
- diareya;
- bo'g'imlar va mushaklardagi og'riqlar;
- teri qichishi;
- soch toʻkilishi;
- oshishqon bosimi;
- taxikardiya;
- bolalar va o'smirlarda rivojlanishning pastligi va rivojlanishi;
- og'ir ruhiy kasalliklar (o'z joniga qasd qilish fikrlari, maniya, bipolyar buzuqlik va boshqalar).
