O'simta nekrozi omili (TNF) immun tizimi tomonidan ishlab chiqariladigan gormonga o'xshash moddalar - sitokinlar guruhining o'ziga xos oqsilidir. Xususiyatlari - intratumoral to'qimalarning hujayra o'limiga (nekroz) olib kelishi qobiliyati tufayli tibbiyotda katta qiziqish uyg'otadi. Bu saraton kasalligini davolashda TNF li preparatlardan foydalanish imkonini beruvchi tibbiyotdagi haqiqiy yutuqdir.
Kashfiyot tarixi
XX asr boshlariga kelib, tibbiy amaliyotda bir naqsh aniqlandi: ba'zi bemorlarda har qanday infektsiyadan so'ng o'simta shakllanishining kamayishi va / yoki yo'qolishi kuzatildi. Shundan so'ng, amerikalik tadqiqotchi Uilyam Koli saraton kasalligiga chalingan bemorlarga yuqumli printsipga ega bo'lgan dorilarni (bakteriyalar va ularning toksinlari) ataylab yuborishni boshladi.
Usul samarali deb topilmadi, chunki u bemorlarning tanasiga kuchli toksik ta'sir ko'rsatdi. Ammo bu bir qator tadqiqotlarning boshlanishi edio'simta nekrozi omili deb ataladigan oqsilni aniqlash. Topilgan modda eksperimental sichqonlar terisi ostiga o‘rnatilgan xatarli hujayralarning tez o‘limiga sabab bo‘lgan. Biroz vaqt o'tgach, sof TNF ajratildi, bu esa undan tadqiqot maqsadlarida foydalanish imkonini berdi.
Ushbu kashfiyot saratonni davolashda haqiqiy yutuqga hissa qo'shdi. Ilgari, sitokin oqsillari yordamida faqat ba'zi onkologik shakllanishlarni - teri melanomasini, buyrak saratonini muvaffaqiyatli davolash mumkin edi. Ammo bu yo'nalishda sezilarli muvaffaqiyatga o'simta nekrozi omilining xususiyatlarini o'rganish orqali erishildi. Unga asoslangan preparatlar kimyoterapiya protsedurasiga kiritilgan.
Ta'sir mexanizmi
O'simta nekrozi omili ma'lum bir maqsadli hujayraga ta'sir qiladi. Bir nechta harakat mexanizmlari mavjud:
- Maxsus TNF retseptorlari orqali ko'p bosqichli mexanizm ishga tushiriladi - dasturlashtirilgan hujayra o'limi (apoptoz). Ushbu harakat sitotoksik deb ataladi. Shu bilan birga, neoplazmaning butunlay yo'qolishi yoki uning hajmining pasayishi kuzatiladi.
- Hujayra siklining buzilishi yoki toʻliq toʻxtashi orqali. Saraton hujayrasi bo'linishga qodir emas va o'simta o'sishi to'xtaydi. Ushbu harakat sitostatik deb ataladi. Odatda o'simta o'sishni to'xtatadi yoki hajmi qisqaradi.
- O'simta to'qimalarining yangi tomirlarini shakllantirish jarayonini blokirovka qilish va mavjud kapillyarlarga zarar etkazish orqali. Oziqlanishdan mahrum bo'lgan o'simta nekrotiklanadi, qisqaradi va yo'qoladi.
Saraton hujayralari mutatsiyalar tufayli yuboriladigan dorilarga befarq boʻlib qoladigan holatlar mavjud. Keyin yuqorida tavsiflangan mexanizmlar paydo bo'lmaydi.
Tibbiy foydalanish
O'simta nekrozi omili sitokin terapiyasi - immunitet uchun javob beradigan qon hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan maxsus oqsillar bilan davolashda qo'llaniladi. Jarayon o'sma jarayonining har qanday bosqichida mumkin va birgalikda patologiyalari bo'lgan odamlar uchun kontrendikativ emas - yurak-qon tomir, buyrak, jigar. Rekombinant o'sma nekrozi omili toksiklikni kamaytirish uchun ishlatiladi.
Sitokinlar bilan davolash onkologiyada yangi va izchil rivojlanayotgan yoʻnalishdir. Shu bilan birga, TNF dan foydalanish eng samarali hisoblanadi. Ushbu modda juda zaharli bo'lgani uchun u mintaqaviy perfuziya deb ataladigan vositada qo'llaniladi. Usul o'simta bilan kasallangan organ yoki tananing bir qismini maxsus jihozlar yordamida umumiy qon oqimidan ajratib olishdan iborat. Keyin kiritilgan TNF bilan sun'iy ravishda qon aylanishini boshlang.
Xavfli oqibatlar
O'sma nekrozi omili tibbiy amaliyotda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi. Bir qator tadqiqotlar TNF sepsis, toksik shok rivojlanishining asosiy komponenti ekanligini isbotlaydi. Ushbu oqsilning mavjudligi bakterial va virusli infektsiyalarning patogenligini oshirdi, bu bemorda OIV mavjudligida ayniqsa xavflidir. TNF otoimmün kasalliklar (masalan, revmatoid artrit) paydo bo'lishida ishtirok etishi isbotlangan, bunda immunitet tizimi noto'g'ri.o'z tanasining to'qimalari va hujayralarini begona jismlar uchun olib, ularga zarar etkazadi.
Yuqori toksik ta'sirni minimallashtirish uchun quyidagi choralar ko'riladi:
- faqat o'simta paydo bo'lgan joyda mahalliy foydalanish;
- boshqa dorilar bilan birgalikda;
- mutant kamroq zaharli TNF oqsillari bilan ishlash;
- neytrallashtiruvchi antikorlarni kiriting.
Bu holatlar o'simta nekrozi omilidan cheklangan foydalanishga majbur qiladi. Ularni davolash yaxshi tashkil etilishi kerak.
Diagnostik indikator
Qon testi sog'lom tanada TNFni qayd etmaydi. Ammo uning darajasi yuqumli kasalliklarda, patogen toksinlar qon oqimiga kirganda keskin ko'tariladi. Keyin u siydikda bo'lishi mumkin. Qo'shma suyuqlikdagi o'sma nekrozi omili revmatoid artritni ko'rsatadi.
Shuningdek, bu ko'rsatkichning oshishi allergik reaktsiyalar, onkologik kasalliklarni ko'rsatadi va transplantatsiya qilingan donor organlarni rad etish belgisidir. Ushbu ko'rsatkichning oshishi yuqumli bo'lmagan kasalliklarni ko'rsatishi mumkinligi haqida dalillar mavjud, masalan, yurak etishmovchiligi, bronxial astma.
Har xil immunitet tanqisligi (shu jumladan OITS) va og'ir virusli kasalliklar, shuningdek jarohatlar va kuyishlar bilan o'sma nekrozi omilini kamaytiradigan sharoitlar yaratiladi. Immunosupressiv dori shunga o'xshash ta'sir ko'rsatadi.
Dorilar
TNF-ga asoslangan dorilar maqsadli deb ataladi - saraton hujayrasining ma'lum bir molekulasiga ta'sir ko'rsatishga qodir va ikkinchisining o'limiga olib keladi. Daboshqa organlarga bu ta'sir minimal bo'lib qoladi, bu o'simta nekrozi omilining toksikligini kamaytiradi. TNF asosidagi preparatlar mustaqil (monoterapiya) va boshqa preparatlar bilan birgalikda qo'llaniladi.
Bugungi kunda bir nechta TNFga asoslangan fondlar mavjud, xususan:
- NGR-TNF - faol moddasi TNF hosilasi bo'lgan xorijiy dori. O'simta tomirlariga zarar etkazishi mumkin, uni oziqlantirishdan mahrum qiladi.
- "Alnorin" rus tilidagi ishlanma. Interferonlar bilan birgalikda juda samarali.
Refnot - o'sma nekrozi omili va timozin-alfa 1 ni o'z ichiga olgan yangi rus preparati. Uning toksikligi juda past, ammo samaradorligi tabiiy TNFga teng va hatto immunostimulyatsiya qiluvchi ta'siri tufayli undan ham oshib ketadi. Preparat 1990 yilda yaratilgan. U barcha kerakli klinik sinovlardan muvaffaqiyatli o'tgan va faqat 2009 yilda ro'yxatdan o'tgan, bu malign neoplazmalarni davolash uchun rasmiy ruxsat bergan.
O'sma nekrozi omiliga asoslangan har qanday dori-darmonlarni o'z-o'zidan qo'llash qat'iyan man etiladi. Saratonni davolash faqat mutaxassis nazorati ostida amalga oshiriladigan murakkab jarayon.
