Zamonaviy dorixonalarda taqdim etilgan kalsinevrin inhibitörleri makrolid turiga mansub laktonlardir. Asosiy xususiyatlar immunitet tizimining depressiv fazilatlari. Eng mashhurlari orasida birinchi o'rin haqli ravishda siklosporinga tegishli. Aynan ushbu moddaning A turi tufayli organ transplantatsiyasi mumkin bo'ldi. Sinovlar tomonidan ko'rsatilgan va foydalanish tajribasi bilan tasdiqlangan dori transplantatsiya qilingan to'qimalarni rad etishni samarali ravishda oldini oladi. To'g'ri, molekulaning o'lchamlari shunday bo'lib chiqdiki, faqat tizimli qo'llash mumkin edi. Keling, kalsineurinni inhibe qiluvchi moddalar nima ekanligini ko'rib chiqaylik, ularning samaradorligining nuanslari qanday.
Umumiy ma'lumot
Hozirgi vaqtda kalsineurin inhibitörleri (topikal preparatlar) nafaqat siklosporin A, balki molekulalari kichikroq bo'lgan boshqa makrolidlar hamdir. Pimekrolimus va takrolimus ko'pincha immunomodulyatorlar sifatida ishlatiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu birikmalar teri orqali o'tishi mumkin, shuning uchun uni ishlab chiqarish mumkinsamarali malhamlar. Takrolimus dorivor malhamlar ishlab chiqarish uchun ishlatiladi, faol moddaning konsentratsiyasi 0,03-0,1% gacha o'zgarib turadi. Pimekrolimus 1% dorivor krem tayyorlash uchun ishlatiladi. Hali ham klinik sinovlarda bo'lgan bir qancha istiqbolli mahsulotlar mavjud. Bular sirolimus, shuningdek, Rifampitsin nomi bilan ham tanilgan.
Topikal kalsineurin inhibitörleri (TCI) bemorning tanasiga hujayra darajasida ta'sir qiladi. Bunday tuzilmalar ichida murakkab komplekslar hosil bo'ladi. Siklosporin siklofilin bilan ham reaksiyaga kirishadi, yuqorida aytib o'tilgan boshqa ikkita modda o'n ikkinchi makrofilin bilan reaksiyaga kirishadi. Bog'lanish jarayonlari tufayli yadro va limfotsitlarning defoforilatsiyasi inhibe qilinadi, IL-2 va boshqa sitokinlarning ishlab chiqarilishi oldini oladi. T-limfotsitlar faollashtirilmaydi, proliferatsiya sekinlashadi, sitokinlar ishlab chiqarilishi bloklanadi.
Foydalanish xususiyatlari
Topikal kalsinevrin inhibitörlerine asoslangan preparatlar mahalliy va tizimli ravishda qo'llaniladi. Tashqi foydalanish uchun ko'pincha pimekrolimus, takrolimus o'z ichiga olgan dorilar tanlanadi. Ushbu vositalar atopik ekzema uchun yaxshi ishladi. Ushbu dori-darmonlarni turli xil yallig'lanish patologiyalarida qo'llash bilan bog'liq tasodifiy tadqiqotlar o'tkazildi. Preparatlar shilliq qavatlarda lokalizatsiya qilingan, gangrena, qizil yuguruk bilan kechadigan pyoderma, eritematoz liken uchun ishlatilgan. Bemorlar birinchi kunlarda dorivor formulalarni qo'llash joylarida engil yonish hissi, asta-sekin istalmagan ta'sirni qayd etdilar.o'tdi. Kuzatishlarning hech birida terida atrofik jarayonlar kuzatilmagan.
Foydalanishning maksimal xavfsizligini ta'minlash uchun terapevtik kurs davomida ultrabinafsha nurlanishdan qochish kerak. Agar odamga bunday nurlar ta'sir qilsa, kalsinevrin ingibitorlari teri saratoni xavfini oshirishi aniqlangan.
Nyuanslardan foydalanish
Tizimli foydalanish uchun hozirda faqat topikal kalsinevrin inhibitori siklosporinga asoslangan preparatlar koʻrsatilgan. Boshqa usullar bilan davolash mumkin bo'lmagan atopik ekzema bilan og'ir toshbaqa kasalligi uchun ishlatiladi. Ko'pincha sanab o'tilgan patologiyalari bo'lgan bemorlar fototerapiya kursidan o'tadilar, ya'ni ular onkologik kasallik xavfi katta.
Tizimli ravishda kalsinevrin inhibitörleri Behchet kasalligi va SLE uchun buyuriladi. Umumiy stsenariy bo'yicha rivojlanayotgan gangrena, liken planus belgilari bilan pyoderma uchun siklosporindan foydalanishingiz mumkin. Tizimli davolash gipertrikoz va yuqori qon bosimi, gingival giperplaziya, buyrak etishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkinligini hisobga oling.
Davolash xavfi
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kalsineurin inhibitörleri organ transplantatsiyasidan keyin skuamoz hujayrali teri saratoni xavfini taxminan yuz baravar oshiradi. Eng qisqa vaqt ichida metastazlarning paydo bo'lish xavfi ortadi. Salbiy imkoniyatlarni kamaytirish uchun odamni ultrabinafsha nurlaridan ehtiyotkorlik bilan himoya qilish kerakradiatsiya. Ushbu toifadagi dori vositalaridan foydalanishni davom ettirish yaqin kelajakda fototerapiyani istisno qiladi.
Azatioprin
Ushbu modda inson immunitet tizimini bostirishning yaxshilangan xususiyatlariga ega. Ta'sirning bu natijasi yozin monofosfat dehidrogenazaning inhibitiv ta'siri bilan izohlanadi. Mahalliy kalsineurin inhibitori ta'sirida hujayrada sodir bo'ladigan jarayonlar buziladi, DNK generatsiyasi buziladi, T va B tipidagi limfotsitlarning ko'payishi inhibe qilinadi. Mikofenolat mofetil shunga o'xshash xususiyatlarga ega.
Bu mablag'lar turli xil otoimmün patologiyalarning terapevtik kursining elementlari sifatida keng tarqalgan. Topikal kalsinevrin inhibitörleri dermatomiyozit va bullyoz toshmalar, gangrena bilan kechadigan terining yiringlash joylari uchun ishlatilishi mumkin. Dori-darmonlar qizil yuguruk, og'ir ekzema bilan kurashda qo'llaniladi. Liken planus uchun kompleks davolash dasturining bir qismi sifatida mablag'lardan foydalanishingiz mumkin. Azatioprinli tabletkalarni tanlashda boshlang'ich dozasi bemorning har bir kilogrammi uchun 100-150 mg ni tashkil qiladi. Kattaroq samaradorlik uchun kurs gormonal yallig'lanishga qarshi dorilar bilan to'ldiriladi, ularning hajmi ham bemorning tana vazniga e'tibor qaratib tanlanadi - 0,5-1 mg / kg. Bemorning ahvoli sezilarli darajada yaxshilangandan keyin dozani kamaytirishga ruxsat beriladi. Minimal miqdori 50 mg; muayyan kasallikni davolash uchun boshqa dorilar bilan birlashtirilishi kerak.
Foydalanish nuanslari
Kalsineurin inhibitörleri sinfiga mansubdorilar foydalanish qoidalariga qat'iy rioya qilishni talab qiladi - bu formulalar samaradorligining o'ziga xos xususiyatlariga bog'liq. Xususan, qayd etilgan azatioprin faqat uzoq muddatli foydalanishdan keyin aniq ta'sir ko'rsatadi - bir oydan bir yarim oygacha. Dastlabki bosqich yashirin deb ataladi.
Preparat yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, makrositar stsenariy bo'yicha kamqonlikning rivojlanish xavfi, shuningdek, markaziy asab tizimi va oshqozon-ichak traktining noto'g'ri ishlashi. Grippga o'xshash alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda kuchli soch to'kilishi paydo bo'ldi. Azatioprindan foydalanish jigar hujayralariga salbiy ta'sir qiladi, gepatotsitlarning o'limini qo'zg'atadi. Ehtimol, leykopeniya rivojlanishi. Terapiyaning dastlabki bosqichi jigar faoliyatini, qon miqdorini aniq kuzatishni talab qiladi. Tiopurin metiltransferaza faolligining pasayishi mumkin, shuning uchun parametrlarni tekshirish va dastlabki bilan solishtirish uchun avval bu darajalarni aniqlash kerak. Allopurinol va ushbu moddani bir vaqtning o'zida ishlatmang.
Mikofenolat mofetil
Ushbu moddaga asoslangan kalsinevrin inhibitori asosidagi preparatlar avval tavsiflangan azatioprin bilan solishtirganda keyingi avlod dori vositalaridir. Agar transplantatsiya qilingan to'qimalarni rad etish ehtimoli etarlicha yuqori deb baholansa, MMF qo'llaniladi. Allopurinol bilan o'zaro ta'sir qilishning kimyoviy reaktsiyasi yo'qligi qayd etilgan. Bundan tashqari, moddalarni qayta ishlashning nuanslari tiopurin metiltransferaza bilan hech qanday aloqasi yo'q. Ushbu toifadagi dorilar jigar uchun kamroq xavflidir. To'g'ri, ular aniqroq miyelotoksik xususiyatlarga ega,azatioprinli dorilarga qaraganda.
Imuron
Dori planshet shaklida mavjud, bitta kapsulada 50 mg, bitta karton - 100 nusxa va ko'rsatmalar mavjud. Azatioprin preparatning asosiy faol moddasidir. Unga qo'shimcha ravishda ishlab chiqaruvchi qo'shimcha birikmalar - kraxmal, kislotalar, laktoza ishlatgan. Preparat 6-merkaptopurinning transformatsiya mahsulotlariga tegishli va imidazol tipidagi element sifatida tasniflanadi. Iste'mol qilinganidan keyin ko'p o'tmay, preparat metilnitroimidazolga, 6-merkaptopuringa aylanadi. Ikkinchi birikma hujayra membranalari orqali o'tadi, bu erda purin analoglariga, shu jumladan nukleotidlarga transformatsiya reaktsiyalari boshlanadi. Transformatsiya tezligi bemor tanasining nuanslariga qarab, har bir holatda sezilarli darajada farq qiladi.
Azatioprin tabletkalari bilan birga keladigan ko'rsatmalarda ishlab chiqaruvchi nukleotidlarning hujayra membranasidan o'ta olmasligini ko'rsatadi, bu birikmalarning organik suyuqliklarga kirib borishini imkonsiz qiladi. 6-merkaptopurin faol bo'lmagan metabolit shaklida chiqariladi - allopurinol tomonidan inhibe qilingan ksantin oksidaza fermenti elementi ishtirokida yuzaga keladigan oksidlanish reaktsiyasi mahsuloti. Metilnitroimidazolning faolligi bo'yicha tadqiqotlar hali moddaning qanday ishlashi haqida aniq tasavvurga ega emas, ammo azatioprinning samaradorligi unga bog'liq bo'lishi aniqlangan.
Bu qachon yordam beradi?
Imuran savdo nomi ostida sotiladigan Azatioprin element sifatida yaxshi natijalar beradi.kombinatsiyalangan terapiya, garchi u istalmagan oqibatlarga olib keladi. Shifokorlar odatda immun tizimining faoliyatini bostirish uchun gormonal yallig'lanishga qarshi dorilar va boshqa moddalarni o'z ichiga olgan ko'p komponentli kursni belgilaydilar. Dasturning asosiy maqsadi transplantatsiya qilingan to'qimalarni rad etish xavfini kamaytirishdir. Preparat yurak, jigar, buyrak transplantatsiyasida qo'llaniladi. Yaxshi ishlab chiqilgan davolash dasturi gormonal dorilarga bo'lgan ehtiyojni kamaytirishga yordam beradi.
Ichak traktidagi yallig'lanish o'choqlarida (Kron kasalligi, kolit), dorixonalarda "Imuran" nomi bilan taqdim etilgan azatioprin, agar bemorga kortikosteroidlar kursi ko'rsatilgan bo'lsa, lekin bemor bunga toqat qilsa ishlatiladi. juda qiyin. Standart dori dasturi kerakli natijani bermasa, ular Imuronga murojaat qilishadi.
Qabul qilish funksiyalari
Agar bemorda og'ir revmatoid artrit, shuningdek, pemfigus vulgaris bo'lsa, "Imuran" ni davolash uchun yagona vosita tanlanadi. Siz poliarterit nodosa, otoimmün turdagi gemolitik anemiya, SLE, dermatomiyozit, polimiyozit uchun vositadan foydalanishingiz mumkin. Preparat idiopatik purpura, ko'p skleroz, qaytalanish tendentsiyasi (azatioprin xotiraga ta'sir qiladi) uchun buyuriladi.
Kalsinevrin inhibitori azatiopringa, dori tarkibiga kiradigan yordamchi birikmalarga yuqori sezuvchanlik boʻlsa qabul qilinmasligi kerak. Davolash 6-merkaptopuringa yuqori sezuvchanlik darajasi bilan cheklanadi.
Dozajlar va tashxislar
Agar kerak bo'lsa, transplantatsiya qilingan to'qimalarni rad etishning oldini olish uchun "Imuran" buyurilsa, birinchi kunlarda doz vaznga qarab tanlanadi: 5 mg / kg gacha. Kundalik hajmlar 2-3 ta porsiyaga bo'linadi. Ta'minot dozasi 1-4 mg / kg chegaralarida o'zgarib turadi. Muayyan qiymatlar tanlanadi, ular ilgari o'tkazilgan kursning samaradorligini, ma'lum bir holatda to'qimalarning bardoshliligini baholaydilar.
Kuzahatlar va tadqiqotlar cheksiz uzoq davom etadigan terapevtik kurs mumkinligini isbotlaydi. Bu kelajakda to'qimalarni rad etishning oldini olishga yordam beradi, chunki operatsiyadan keyin bunday jarayonning xavfi uzoq vaqt saqlanib qoladi.
Agar "Imuran" ko'p skleroz fonida buyurilgan bo'lsa, preparat birinchi navbatda 2-3 mg / kg miqdorida qo'llaniladi. Kundalik hajmlar 2-3 ta porsiyaga bo'linadi. Ba'zida davolanishning aniq ta'siri terapiyaning birinchi yilining oxirida, boshqa hollarda - preparatni ikki yillik uzluksiz qo'llashdan keyin ko'rinadi.
Boshqa patologik xolatlarda dastlab Imuran 1-3 mg/kg miqdorida buyuriladi. Dozani sozlash tananing tanlangan davolash kursiga bo'lgan munosabatini kuzatish orqali amalga oshiriladi. Ba'zan buni dastur boshlanganidan bir necha oy o'tgach ko'rish mumkin. Terapevtik ta'sirni topgandan so'ng, ishlatiladigan vositaning miqdori, ma'lum bir holatda hali ham samarali bo'lgan eng past darajani aniqlash mumkin bo'lgunga qadar asta-sekin kamayadi. Agar "Imuran" dan foydalanish boshlanganidan uch oy o'tgach, hali ham yaxshilanish bo'lmasa, ushbu vositaga bo'lgan ehtiyojni qayta ko'rib chiqish kerak. Ichak traktida yallig'lanish markazida davolanish kamida bir yil davom etadi. Bunday bilantashxis qo'yishda terapiyaning asosiy ta'siri ba'zan kursning to'rtinchi oyi oxirida kuzatilishini hisobga oladi.
Keksalik
Imuranni keksa bemorlarda qoʻllash boʻyicha faqat cheklangan maʼlumotlar mavjud. Statistik ma'lumotlardan ko'rinib turibdiki, tananing istalmagan reaktsiyasining paydo bo'lish chastotasi yosh bemorlarning xarakteristikasidan farq qilmaydi. Ishlab chiqaruvchi eng past dozaga rioya qilishni tavsiya qiladi. Qon rasmini muntazam tekshirib turish va iloji bo'lsa ishlatiladigan kompozitsiya hajmini kamaytirish muhimdir.
Xavflar: Neoplazmalar
Yuqorida ta'kidlanganidek, kalsinevrin ingibitorli malhamlarga asoslangan holda, ehtimoli yuqori bo'lgan tabletkalar hujayra yangilanishini boshlaydigan omilga aylanishi mumkin. Imuron ham bundan mustasno bo'lmaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, terapevtik kurs Hodgkin bo'lmagan limfoma, melanoma va sarkoma shakllanishi xavfining oshishi bilan birga keladi. Bemorda miyelodisplaziya, bachadon bo'yni xavfli o'smasi, miyeloid leykemiya rivojlanishi mumkin.
Immunosupressiv dorilarni organik to'qimalarni transplantatsiyasi fonida qabul qilishda xavfli kasallikning xavfi ayniqsa katta. Xatarlarni kamaytirish uchun siz "Imuran" ni eng past dozada ishlatishingiz kerak. Tibbiy statistik ma'lumotlardan ma'lumki, revmatoid artrit uchun tavsiflangan vositadan foydalanish butun insoniyat populyatsiyasidagi o'rtacha ko'rsatkichdan ko'ra non-Xodgkin limfomasining sezilarli darajada yuqori xavfi bilan bog'liq.
Juda ko'p
Agar siz "Imuran" ni haddan tashqari dozada ishlatsangiz, gematomalar, qon ketish o'choqlari, yaralar paydo bo'lishi mumkin.tomoq sohasida. Bemor sababsiz infektsiyadan aziyat chekadi. Suyak iligi faoliyatini inhibe qilish bilan bog'liq alomatlar haddan tashqari miqdorda qabul qilish boshlanganidan bir yarim-ikki hafta o'tgach paydo bo'ladi. Ma'lumki, 7,5 g azatioprinni bir marta iste'mol qilish qusish, axlat buzilishi, ko'ngil aynishi, leykopeniya va jigar etishmovchiligini keltirib chiqaradi.
Preparatning antidoti yo'q. Dozani oshirib yuborish aniqlansa, oshqozonni yuvish, bemorning ahvolini nazorat qilish va gemolitik tizimning faoliyatini muntazam ravishda tekshirish kerak. Dializ qanchalik samarali ekanligi hozircha noma'lum, ammo Imuranning faol komponentini shu tarzda qisman olib tashlash mumkinligi aniqlangan.
Atopik dermatit va uni davolash
Tashqi terapiya uchun, qoida tariqasida, bemorda atopik dermatit bo'lsa, kalsinevrin inhibitörleri qo'llaniladi.
Bu atama terida yallig'lanish o'choqlarining shakllanishi bilan bog'liq bo'lgan qaytalanishga moyil bo'lgan kasallikni anglatadi. Bunday tashxis bilan odam yallig'lanishni to'xtatish, uzoq kurslar uchun simptomlarni yo'q qilish uchun dori-darmonlarni qo'llashga majbur bo'ladi - atopik dermatit davolab bo'lmaydigan patologiyalardan biridir. Har qanday bosqichda gigiena va to'g'ri parvarish qilish muhim ahamiyatga ega - terini muntazam namlash, yumshatuvchi vositalar orqali yumshatish kerak. Hozircha bunday dorilarning samaradorligi xususiyatlarini aniqlashning iloji bo'lmadi, ammo ular yallig'lanish faolligini to'xtata olmaydi, deb ishoniladi.
Shubhasiz, atopik dermatitda samaraligormonal yallig'lanishga qarshi dorilar, ammo ular yon ta'sirga olib kelishi ehtimoli yuqori. Ba'zi hollarda ishlash juda sekin rivojlanadi. Glyukokortikosteroidlarni bekor qilish ko'pincha bemorlarning ahvolining keskin yomonlashishi bilan birga keladi. Bu muammolar olimlarni kasallik bilan kurashishning yangi usullarini izlashga majbur qilmoqda va aynan shu yondashuv bugungi kunda atopik dermatitni kalsinevrin inhibitörlerinin topikal davolashda qo'llaniladi.
Masalaning nozik tomonlari
Immunosupressiv dorilar atopik dermatit og'ir shaklda rivojlanib, o'jarlik bilan davom etganda buyuriladi. Siklosporin, metotreksat, azatioprin ishlatiladi. Klassik versiya - polipeptidli tabiatning siklosporinli preparatlari. Faol modda birinchi navbatda o'ziga xos qo'ziqorinlardan olingan. Kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, siklosporinni qo'llash hujayrali mast teri tuzilmalarining degranulyatsiyasini, leykotrienlarning paydo bo'lishini sekinlashtirishga yordam beradi. Ushbu modda tananing allergik reaktsiyasiga ta'sir qilmasdan, sitokinlar ishlab chiqarishni, T-limfotsitlar faoliyatini inhibe qiladi. Biroq, malhamlardan foydalanish qichishishni samarali ravishda engillashtiradi.
Ogʻir atopik dermatit Staphylococcus aureus tomonidan ishlab chiqarilgan moddalar bilan bogʻliq boʻlishi mumkin. Siklosporinni qo'llash kasallikning klinik ko'rinishini kamaytirishga, teridagi bakteriyalar kontsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi. Tadqiqotda kichik bemorlar ishtirok etdi. Immunosupressiv dorilarni qo'llashni boshlashdan oldin, ba'zi tadqiqotchilar bu kursni ta'kidlaydilarantibiotik bilan davolash.
Rasmiy va ishonchli
Deyarli yigirma yil oldin britaniyalik olimlar atopik dermatit fonida siklosporindan foydalanishni tartibga soluvchi shartnoma tuzdilar. Qo‘riqxona holatiga alohida e’tibor qaratilmoqda. Siklosporin faqat kasallikning og'ir holatlarida va standart kursning samarasizligida qo'llaniladi. Zaharlanish darajasining oshishi bemorning ahvolini kuzatish, buyraklar faoliyatini, bosim ko'rsatkichlarini tekshirishni talab qiladi. Jigar, buyrak, o'tkir yuqumli patologiyalarda dermatitni davolash uchun siklosporinni qo'llash taqiqlanadi.
Ular nafaqat malhamni, balki og'iz orqali ishlatiladigan eritmani ham buyurishlari mumkin. Birinchidan, doz 5 mg / kg sifatida hisoblanadi, ikki dozaga bo'linadi, so'ngra yarmiga kamayadi. Terapevtik kursning davomiyligi bir yarim oydan bir necha oygacha o'zgarib turadi.
Siklosporinni qo'llash qichishishning pasayishi va terining giperemiyasini yo'q qilish bilan birga keladi. Bunday ta'sirlarni dori dasturining birinchi kunlarida ko'rish mumkin. Immunitet tizimini bostiradigan dorilarning kamaytirilgan dozasi dermatit belgilaridan vaqtinchalik yordam beradi, ammo taxminan har ikkinchi bemor kursni tugatgandan keyin ikkinchi haftaning oxiriga kelib kasallikning kuchayishi haqida shikoyat qiladi. O'rtacha har oltinchi odam bir yilgacha yaxshi holatda. Yaqin o'tmishda tashkil etilgan tasodifiy tanlangan bemorlarning maxsus tadqiqoti siklosporinni qo'llash atopik dermatitli odamlarning hayot sifatiga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi.
