Muhim alfa-galaktosidaza A fermenti etishmasligidan kelib chiqadigan kasallik, uni kashf etgan olimning nomi bilan odatda Fabri kasalligi deb ataladi. Genlardagi mutatsiyalar birinchi marta 1989 yilda Angliyada tasvirlangan.
Oddiy holatda bu ferment tananing deyarli barcha hujayralarida mavjud va lipidlarni qayta ishlashda ishtirok etadi. Buzuq genni meros qilib olgan shaxslarda lizosomalarda yog 'moddasining to'planishi mavjud. Oxir-oqibat, kasallik qon tomir devorlari, hujayralar va to'qimalarning yo'q qilinishiga olib keladi. Fabry kasalligi kam uchraydigan genetik kasallik bo'lib, "lizosomal saqlash kasalligi" deb ham ataladi.
Semptomlar
Kasallik, tibbiy kuzatuvlarga ko'ra, birinchi navbatda kattalar va bolalarda pre-va pubertal davrda namoyon bo'ladi.
Kasallikning simptomatologiyasi quyidagicha:
- Oyoq-qo'llarida paydo bo'ladigan yonish va og'riq, jismoniy zo'riqish va issiq bilan aloqa qilish natijasida kuchayadi. Og'riq ko'pincha isitma bilan birga keladi.
- Ojizlik. Ko'pincha bunday namoyishlar yomon kayfiyat, tashvish, tashvish hissi bilan birga keladi. Bemorlarning kayfiyati yomonlashgani va o'ziga ishonchsizlik seziladi, bu esa hayot sifatini sezilarli darajada pasaytiradi.
- Terlashni kamaytiring.
- Oyoq va qo'llarning charchashi. Odam, kasallik rivojlanishi bilan, hatto eng oddiy harakatlarni ham bajara olmaydi, chunki u doimiy charchoqni boshdan kechiradi. Bunday alomatlar og'riq bilan birga to'liq nochorlikka olib keladi.
- Proteinuriya. Kasallik siydik bilan birga oqsilning ko'payishi bilan birga keladi. Ko'pincha bu alomat noto'g'ri tashxis qo'yishga olib keladi.
- Dumba, son, lablar, barmoqlarda toshmalar paydo bo'lishi.
- Otonomik kasalliklar.
Bolalarning taxminan uchdan birida sanab o'tilgan alomatlar bilan birga artikulyar sindrom rivojlanadi. Bolada mushaklarning og'rig'i kuchayadi, ko'rishning pasayishi, yurak-qon tomir faoliyatining etishmasligi. Ferment etishmovchiligi o'sib borishi bilan buyrakning shikastlanishi va qon bosimining oshishi kuzatiladi. Shunga qaramay, bunday tashxis bolalar uchun juda kamdan-kam hollarda qo'yiladi, shuning uchun har qanday namoyon bo'lganda, genetik darajadagi qon tekshiruvi uchun professional markazlarga murojaat qilish juda muhimdir.
Kasallik kimga nasib etadi?
Ko'pchilik Fabri kasalligi qanday namoyon bo'lishi bilan qiziq, bu nima? Tadqiqot natijalariga ko'ra, shifokorlar quyidagi xulosaga kelishdi:
- Kasallik jinsidan qat'iy nazar odamda rivojlanishi mumkin.
- Kasallikning rivojlanishiga sabab bo'lgan gen mahalliylashtirilganX xromosoma. Erkaklar faqat bitta X xromosomaga ega va agar u ta'sirlangan genni o'z ichiga olsa, ular simptomlarni rivojlanish ehtimoli ko'proq. Erkak o'g'illariga kasallik yuqtira olmaydi, lekin barcha qizlar bu nuqsonni meros qilib oladilar.
- Ayollarda ikkita X xromosoma bor, shuning uchun kasallikning har ikki jinsdagi bolalarga yuqishi ehtimoli 50/50%.
- Alomatlar koʻpincha bolalik, oʻsmirlik va yosh kattalarda namoyon boʻladi.
- Buzuq gen 12 000 yangi tug'ilgan chaqaloqdan 1 tasida uchraydi, bu kamdan-kam uchraydi.
Kasallik diagnostikasi
To'g'ri tashxis ko'pincha qiyinchiliklarga olib keladi, chunki kasallik juda kam uchraydi va o'zini bir qator klinik belgilar bilan namoyon qiladi. Fabri kasalligiga shubha qilingan bemorlar turli klinik sohalardagi mutaxassislar tomonidan tekshiriladi.
Amaliy tajriba shuni ko'rsatadiki, simptomlarning dastlabki namoyon bo'lishidan yakuniy tashxis qo'yish o'rtasida o'rtacha 12 yil davom etadi. To'liq davolanishni boshlash uchun kasallikni imkon qadar erta aniqlash juda muhim.
Sog'liqni saqlash mutaxassislari, agar odamda kasallikning ikkitadan ortiq alomatlari kombinatsiyasi bo'lsa, bu genetik kasallikdan shubhalanishi kerak. Erta bolalik davrida Fabri kasalligi (ta'sirlangan xromosomaning fotosurati quyida keltirilgan) amalda o'zini namoyon qilmaydi, shuning uchun tashxisni murakkablashtirishi mumkin.
Erkaklardagi kasallik diagnostikasi
Quyidagi mashgʻulotlar erkaklar uchun mavjud:
- Nasab, shajaraviy daraxt tahlili. hisobga olgan holdalezyonning irsiy tabiati, oilaviy tarixni to'plash tashxis qo'yishda birinchi darajali ahamiyatga ega. Ammo bir oila a'zolari uchun kasallik aniqlanmasligi mumkin.
- Qondagi galaktosidaza fermenti tarkibini oʻrganish.
- DNK tahlili - biokimyoviy tadqiqotlar noaniq natijalar olingan taqdirda amalga oshiriladi. DNK har qanday biologik materialdan olinishi mumkin.
Fabri kasalligi: ayollarda lezyonlarni aniqlash
Ayollar uchun quyidagi tadbirlar amalga oshiriladi:
- Nasl tahlili.
- DNK tahlili.
- Qondagi fermentning tarkibi X xromosomalarining assimetrik faollashuvi tufayli kasallikning asosiy ko'rsatkichi emas. Ayolda kasallik bo'lsa ham, u normal chegaralarda bo'lishi mumkin.
Prenatal tashxis
Tadqiqotlar homila to'qimalarida ferment darajasini o'lchash yo'li bilan amalga oshiriladi. Agar ona genetik kasallikdan aziyat cheksa yoki chaqaloq Fabry kasalligini meros qilib olishi mumkinligiga shubha bo'lsa, bu zarur. Kasallik belgilari deyarli tug'ilgandan keyin paydo bo'lmaydi va o'zini keksa yoshda his qiladi.
Potentsial asoratlar
Agar bemorga tashxis qoʻyilmasa va kasallik davolanmasa, aksariyat hollarda quyidagi asoratlar rivojlanadi:
- O'tkir buyrak etishmovchiligi. Odam doimo siydikda oqsilni yo'qotadi, ya'ni proteinuriya rivojlanadi.
- Yurakning funktsiyalari va shaklini o'zgartirish. Tinglash kamchilikni ko'rsatadiyurak klapanlari, tartibsiz qisqarishlar.
- Miyada sog'lom qon oqimining buzilishi. Bemorda tez-tez bosh aylanishi kuzatiladi, jiddiy asorat insultdir.
Davolash
Fabri kasalligiga shubha qilingan shaxslar lizosomal saqlash kasalliklarini davolashda tajribaga ega bo'lgan maxsus markazlarga yuboriladi. Ushbu muassasalarda patologiya mavjudligi tasdiqlanadi va tegishli terapiya amalga oshiriladi.
2000 yilgacha asosiy terapevtik tamoyil kasallikning rivojlanishi bilan yuzaga keladigan salbiy holatlarni bartaraf etishga qaratilgan edi. Ayni paytda, nafaqat Fabry kasalligi keltirib chiqaradigan alomatlarni bartaraf etishga yordam beradigan boshqa yondashuv qo'llanilmoqda. Davolash fermentlarni almashtirish terapiyasidan iborat. Bemorlarga alfa-, beta-galaktosidaza preparatlari buyuriladi.
Fabri kasalligi (uning belgilari va tekshiruvlari toʻgʻri tashxis qoʻyishga olib kelgan) zudlik bilan davolash kerak. Bemor har ikki haftada qabul qiladigan in'ektsiya orqali amalga oshiriladi. Agar odam infuzionni yaxshi toqat qilsa, bu usul klinikada yoki uyda hamshiraning yordami bilan amalga oshirilishi mumkin. Davolash metabolizmni normallashtirishga imkon beradi, simptomlarning takrorlanishini yo'q qiladi, kasallikning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.
Replagal almashtirish uchun ishlatiladigan asosiy dori hisoblanadi. Eritma 5 ml flakonlarda mavjud. Preparat yaxshi muhosaba qilinadi, kamdan-kam hollarda yon ta'siri bor: qichishish, qorin og'rig'i,isitma.
Agar kasallik kuchli og'riqlarga sabab bo'lsa, bemorlarga qo'shimcha ravishda antikonvulsanlar, analjeziklar, yallig'lanishga qarshi nosteroid dorilar buyurilishi mumkin.
Ko'pgina mutaxassislar Fabry kasalligini to'g'ri tashxislash va davolash kasallikning tabiiy yo'nalishini o'zgartirishi mumkinligiga ishonishadi. O'rnini bosuvchi davolashdan samarali foydalanish uning rivojlanishini to'xtatishi mumkin.
Laboratoriya nazorati
Davom etayotgan kurs fonida seramid trigeksozidni miqdoriy aniqlashni amalga oshirish kerak. Muvaffaqiyatli davolanish bilan uning konsentratsiyasi pasayadi. Ba'zi klinik tadkikotlar samaradorlik ko'rsatkichi sifatida globotriaosil sfingozin darajasidan foydalaniladi.
Homiladorlik va laktatsiya davrida in'ektsiya buyurilmaydi, agar ayolda boshqa hayot uchun xavfli kasallik bo'lmasa.
Natijalar
Fabri kasalligi og'riq bilan kechadigan, inson hayotining sifatini buzadigan va nogironlikka olib keladigan jiddiy genetik shikastlanishdir. Ko'pgina bemorlar tegishli davolanishni olmaydilar, shuning uchun ular samarali ishlay olmaydi, o'qiy olmaydi, umidsizlik, charchoq, tushkunlik, tashvish hissiyotlaridan shikoyat qiladi.
Kundalik simptomlarning og'irligi kasallik o'sib borishi bilan yomonlashishi mumkin va undan azob chekayotganlarning umr ko'rish davomiyligi umumiy aholinikidan o'rtacha 15 yilga qisqaroq. Ammo Fabri kasalligi - bu hukm emas, bunday kasallik bilan almashtirish terapiyasi bilan to'liq hayot kechirish mumkin.
