Shereshevskiy-Tyorner sindromi (shuningdek, Ulrich-Tyorner sindromi) ayollarda bitta X xromosomasining to'liq yoki qisman yo'qligi natijasida kelib chiqadigan irsiy kasallikdir. Boshqa xromosoma anomaliyalari kabi, bemorlar uchun og'ir oqibatlar bilan tavsiflanadi. Tyorner sindromidagi karyotip 45, X0 sifatida belgilangan.
Genetika
Xulosa qilib aytganda, Tyorner sindromi ayolda X xromosomasining to'liq yoki qisman monosomiyasida rivojlanadi. Taxminan 20% hollarda kasallik X-xromosoma mozaisizmi bilan bog'liq - ayol tanasining ba'zi hujayralarida ikkita normal X xromosoma mavjud bo'lib, ulardan biri faol emas, boshqa hujayralarda esa jinsiy xromosomalardan biri bo'ladi. sezilarli darajada shikastlangan yoki butunlay yo'q. Ba'zida X xromosoma qismining avtosomaga o'tishi (translokatsiya) mavjud.
Ba'zi hollarda sindrom halqali xromosomalar yoki izoxromosomalar paydo bo'lishi bilan bog'liq. Halqali xromosomalar xromosomaning uchlari uzilib, ularning uzun va qisqa qo‘llari birlashganda paydo bo‘ladibirgalikda halqa hosil qiladi. Izoxromosomalar xromosomaning yo'qolgan uzun yoki qisqa qo'li boshqa qo'lning bir xil nusxasi bilan almashtirilganda paydo bo'ladi.
Bemorlarda ba'zi hujayralarda X xromosomasining faqat bitta nusxasi, boshqa hujayralarda X xromosoma va ba'zi Y xromosoma moddasi bo'lgan holatlar mavjud. Y-xromosomadagi moddaning miqdori organizmning erkak bo'lishiga olib kelishi uchun etarli emas, lekin uning mavjudligi gonadoblastoma deb nomlanuvchi saraton shaklini rivojlanish xavfining oshishi bilan bog'liq.
Homilada Shereshevskiy-Tyorner sindromi mavjud bo'lgan homiladorlikning 90% dan ortig'i abort yoki o'lik tug'ilish bilan tugaydi, spontan abortlarning taxminan 15% bu patologiya bilan bog'liq. Ammo shuni ta'kidlash joizki, bu inson organizmidagi yagona monosomiya bo'lib, u ba'zi hollarda hayotga mos keladi: har qanday autosoma (jinsiy bo'lmagan xromosoma) yoki Y xromosomadagi monosomiya homiladorlikning dastlabki bosqichlarida muqarrar ravishda homila o'limiga olib keladi.. To'g'ri tibbiy yordam Ulrich-Tyorner sindromi bilan tug'ilgan bolalarda kasallik alomatlarini engillashtirishi mumkin.
Kasallik belgilari bemordan bemorga juda farq qiladi. Ko'pgina bemorlar skelet rivojlanishining patologiyalari, qisqa bo'yin, ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning rivojlanmaganligi, ko'rish organlari va yurak-qon tomir tizimining patologiyalari va bepushtlik tufayli past o'sish bilan tavsiflanadi. Ushbu alomatlar ro'yxatiga qaramay, Tyorner sindromi eng dahshatli genetik patologiyadan uzoqdir - bemorlarda intellekt odatda saqlanib qoladi va o'ng bilan. Belgilangan davolash kursi bilan ushbu genetik anomaliyaga ega bo'lgan ayollar normal hayot kechirishi mumkin.
Ulrich-Tyorner sindromi tug'ilishdan oldin zamonaviy diagnostika usullari yordamida aniqlanishi mumkin, ular quyida muhokama qilinadi. Boshqa irsiy kasalliklardan farqli o'laroq, sindrom oilalarda irsiy bo'lmaydi va o'z-o'zidan paydo bo'ladi (sporadik).
Sabablar
Shereshevskiy-Tyorner sindromining sabablari hali yaxshi tushunilmagan. Ushbu buzuqlik bilan bolaning tug'ilish ehtimoliga qanday omillar ta'sir qilishi aniq ma'lum emas. Sindromning rivojlanish xavfi onaning ionlashtiruvchi nurlanishning yuqori dozalari (yiliga 1 mSv dan ortiq) ta'siriga ta'sir qiladi, deb taxmin qilingan. Tyorner sindromi va boshqa xromosoma anomaliyalarining sabablarini aniqlash bilan bog'liq keng ko'lamli tadqiqotlar o'tgan asrning 70-yillarida amalga oshirildi. Tadqiqotlar Hindistonning Kerala shtatida, tuproqda toriy va uning parchalanish mahsulotlari mavjudligi sababli radiatsiyaviy fon me’yordan sezilarli darajada yuqori va yillik ekvivalent dozasi Xitoyning Guandun provinsiyasida o‘tkazildi. 6,4 mSv. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ionlashtiruvchi nurlanishning yuqori dozalari Daun sindromi va yig'layotgan mushuk sindromi bo'lgan bolalar tug'ilish xavfini oshiradi. Biroq, Tyorner sindromi bilan kasallanishning o'sishi kuzatilmadi. Bugungi kunda ko'plab manbalarda ionlashtiruvchi nurlanish patologiyaning rivojlanish xavfiga ta'sir qilishi haqida ma'lumot topishingiz mumkin, ammo buni tasdiqlovchi statistik ma'lumotlar yo'q.
Onaning yoshi va farzand koʻrish ehtimoli oʻrtasida hech qanday bogʻliqlik topilmadibu patologiya.
Semptomlar
Ushbu kasallik bilan og'rigan bemorlar uchun: past bo'yli, skeletning rivojlanish patologiyasi va ikkilamchi jinsiy xususiyatlar. Kasallik boshqa organ tizimlariga ham ta'sir qilishi mumkin. Shereshevskiy-Tyorner sindromining mavjudligi bitta bemorda kasallikning barcha mumkin bo'lgan belgilari bo'lishini anglatmaydi. Sindrom simptomlarning keng doirasi va o'ziga xos tashqi xususiyatlar bilan tavsiflanadi. Muayyan alomatlarning mavjudligi, ularning zo'ravonligi va namoyon bo'lish vaqti qat'iy individualdir.
Tyorner sindromi boʻlgan koʻpchilik chaqaloqlar biroz erta va kam vaznli tugʻiladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda ko'pincha qo'l va oyoqlarning shishishi kuzatiladi. O'smirlik davridagi ko'plab bemorlarda ortiqcha vazn yoki semizlik paydo bo'ladi, o'sish sekinlashadi, sut bezlari va bachadonning rivojlanmaganligi, amenoreya, ko'krak qafasi deformatsiyasi paydo bo'ladi. Ba'zida taqa buyrak, chap yurak gipoplaziyasi, aortaning torayishi, balog'at yoshida - arterial gipertenziya kabi patologiyalar mavjud.
Bemorlarda intellekt odatda normaldir, ammo diqqatni jamlash va yangi materialni eslab qolish bilan bog'liq qiyinchiliklar bo'lishi mumkin. Tyorner sindromi bo'lgan ba'zi bolalarda bolalik va o'smirlik davrida DEHB (diqqat etishmasligining giperaktivligi buzilishi) rivojlanadi.
Bemorlarda otoimmun tiroidit tufayli hipotiroidizm xavfi yuqori. Tyorner sindromi bo'lgan ba'zi ayollarda kleykovina intoleransi (çölyak kasalligi) mavjud.
Kasallikning mumkin bo'lgan belgilariga quyidagilar ham kiradi: baland tanglay, past soch chizig'i, pastki jag'ning rivojlanmaganligi. Ko'rish organlari va siydik tizimining patologiyalari mavjud.
Prenatal tashxis
Sir emaski, zamonaviy diagnostika usullari homilaning aksariyat genetik anormalliklarini tug'ilishdan ancha oldin aniqlashi mumkin. Bunday muolajalardan biri, noinvaziv prenatal test (ona qonida aniqlangan homilaning hujayradan tashqari DNK skriningi) homiladorlikning birinchi trimestrining oxiridan boshlab amalga oshirilishi mumkin.
Ushbu protseduraning afzalligi shundaki, u ona va homila uchun mutlaqo xavfsizdir. Tyorner sindromidan tashqari hujayradan tashqari DNK skriningi Patau sindromi (trisomiya 13), Edvards sindromi (trisomiya 18), Daun sindromi (trisomiya 21), trisomiya X., Klaynfelter sindromi, Martin-Bell sindromi kabi anevloidlarni aniqlashi mumkin.
Ultratovush tekshiruvi buyrak va yurak rivojlanishidagi anomaliyalarni aniqlashi mumkin - ular kasallikning mumkin bo'lgan belgilaridan biridir.
Sindromni amniyosentez yoki xorion biopsiya yordamida aniqlash mumkin. Ushbu ikkala protsedura ham invazivdir va kontrendikatsiyaga ega. Ularning afzalliklari orasida natijaning yuqori aniqligi mavjud.
Bolalik va oʻsmirlik davridagi diagnostika
Shereshevskiy-Tyorner sindromining mavjudligi har doim ham tug'ilishdan oldin topilmaydi. Oddiy homilador bo'lgan ko'plab ayollar homilaning genetik anomaliyalarini prenatal tashxis qo'yish zarur deb hisoblamaydilar, ba'zilari buni rad etishadi.kontrendikatsiyalar yoki yon ta'sirlardan qo'rqish tufayli. Keyin xromosoma anomaliyasi bo'lgan bolaning tug'ilishi ular uchun kutilmagan voqea bo'ladi.
Ba'zi hollarda bolalarda Tyorner sindromi tug'ilgandan so'ng darhol aniqlanishi mumkin, kasallikning engil shakllari ko'pincha o'smirlik davri boshlanishiga qadar mutaxassislar va bolaning ota-onalari tomonidan e'tibordan chetda qoladi. Hayotning dastlabki uch yoki to'rt yilida bola normal rivojlanadi. Shundan so'ng, o'sish keskin sekinlashadi va jismoniy rivojlanishda tengdoshlaridan orqada qolish sezilarli bo'ladi. Boshlang'ich maktabda o'rganishda qiyinchiliklar diqqatni jamlay olmaslik tufayli paydo bo'ladi. Tyorner sindromi bo'lgan bolalar diqqat va fazoviy fikrlashning yuqori konsentratsiyasini talab qiladigan fanlar bilan ayniqsa qiyin vaqtni boshdan kechiradilar.
Jinsiy balog'at yoshining oxiriga kelib, bu genetik anomaliyaga ega bo'lgan qizlar ota-onalariga qaraganda ancha past bo'ladi (Ulrich-Tyorner sindromi bo'lgan ayollarning o'rtacha bo'yi 145 sm), skelet anomaliyalari va patologiyaning boshqa belgilari sezilarli bo'ladi. Bolada kasallik borligiga ishonch hosil qilish uchun siz karyotiplashni o'tkazishni taklif qiladigan mutaxassis bilan bog'lanishingiz kerak, bu sizga genomdagi xromosoma anomaliyalarini aniqlash imkonini beruvchi diagnostika usuli. Ushbu protsedura mutlaqo xavfsiz, og'riqsiz va kontrendikatsiyaga ega emas. Karyotiplash jarayonida tadqiqotchi tahlil qilish uchun venoz qonning bir necha kublarini oladi va u yerdan ajratilgan leykotsitlarning mitotik siklini tekshiradi.
Davolash
Hozirgi vaqtda Tyorner sindromini davolashga imkon beradigan protseduralar yoki dorilar mavjud emas. Ehtimol, kelajakda genetikterapiya embriogenez jarayonida yo'qolgan X xromosomasini tiklashga imkon beradi, ammo hozirgacha bunday protseduralar mumkin bo'lgan chegaralardan tashqarida qolmoqda. Shereshevskiy-Tyorner sindromini davolash simptomatik bo'lib qolmoqda. Qisqa bo'yni tuzatish uchun somatotropinni o'z ichiga olgan gormonal preparatlar buyuriladi, ular balog'at yoshidan oldin va vaqtida olinadi. Somatotrop terapiya qanchalik tez boshlansa, shunchalik samarali bo'ladi.
Estrogenni almashtirish terapiyasi bemorlarda ikkilamchi jinsiy xususiyatlarning normal rivojlanishi uchun etmish yildan ortiq vaqt davomida qo'llanilgan, u 12-14 yoshda buyuriladi. Tanadagi gormonlarning normal muvozanatini saqlash uchun ko'pchilik ayollar menopauzadan oldin estrogen va progesteronga muhtoj.
Estrogen ham suyak yaxlitligini saqlash va tana to'qimalarining to'g'ri ishlashi uchun kalit hisoblanadi. Shereshevskiy-Tyorner sindromi bo'lgan ayollarda estrogen qo'llanilmaganda osteoporoz va yurak xastaliklari xavfi ortadi.
Gipotiroidli bemorlarga qalqonsimon bez gormonlari buyuriladi.
Bemorlar qandli diabet bilan kasallangan boʻlsa, qondagi insulin darajasini doimiy ravishda kuzatib borishlari va parhezga rioya qilishlari kerak.
Agar Ulrik-Tyorner sindromi bilan og'rigan ayolda taqa buyrak yoki siydik tizimi nuqsonlari bo'lsa, nefrolog va urologga murojaat qilish kerak.
Prognoz
Prognoz, har qanday genetik patologiyada bo'lgani kabi, simptomlarning og'irligiga bog'liq. Gormon terapiyasidan o'tgan ko'plab ayollar to'liq hayot kechirishadi. Ular normal darajada.aql va o'rganish qobiliyati.
Tyorner sindromi bilan og'rigan deyarli barcha bemorlar farzand ko'ra olmaydi. Tibbiyot bunday ayollar o'z-o'zidan homilador bo'lishi mumkin bo'lgan holatlarni biladi, ammo bu kamdan-kam uchraydi. Aksariyat bemorlar bu muammoni sun'iy urug'lantirish yordamida hal qilishadi.
Tyorner sindromi bilan og'rigan ayollarda homiladorlik paytida asoratlar xavfi yuqori ekanligini unutmaslik kerak. Ular ginekolog va terapevtning doimiy nazoratini talab qiladi.
Albatta, Tyorner sindromi tashxisi qo'yilganlar uchun qiyin taqdir. Quyida ushbu kasallikdan aziyat chekayotgan yosh ayolning surati keltirilgan.
tarqalishi
Ulrich-Tyorner sindromi kam uchraydigan kasallik emas. Yangi tug‘ilgan qizlarda uning chastotasi 1:2000 dan 1:5000 gacha o‘zgarib turadi va bu sindromli homiladorlikning aksariyati homila tushishi yoki spontan abort bilan yakunlanishini hisobga olsak, kasallik bilan kasallanish ancha yuqori ekanligini aytishimiz mumkin.
Tyorner sindromi boʻlgan bolalarning tugʻilish chastotasiga taʼsir etuvchi irqiy yoki etnik omillar aniqlanmagan.
Kashfiyot tarixi
Kasallik birinchi marta 1925 yilda rus endokrinologi Nikolay Shereshevskiy va 1938 yilda amerikalik endokrinolog Genri Tyorner tomonidan mustaqil ravishda tavsiflangan. Ular patologiyaning asosiy belgilarini o'rganishdi, ammo ular kashf etgan kasallik xromosoma anomaliyasi bilan bog'liq deb o'ylamadilar. Nemis olimi Ulrich ham kasallikni o'rganishga hissa qo'shgan. DA1930 yilda u 8 yoshli bemorda ikkilamchi jinsiy belgilar bo'lmagan, past o'sish, mikrognatiya (yuqori jag'ning kam rivojlanganligi) bo'lgan klinik holatni tasvirlab berdi. Evropa adabiyotida bu xromosoma anomaliyasi ko'pincha Ulrich-Tyorner sindromi yoki oddiygina Ulrich sindromi deb ataladi.
Shereshevskiy-Tyorner sindromi karyotipiga ega ayol haqidagi birinchi nashr ingliz fiziologi Charlz Fordga tegishli edi. Aynan u sindromning sababi X xromosomadagi monosomiya ekanligini aniqlagan.
Tibbiy qiziqish
Ba'zan Tyorner sindromi deb qisqartirilgan yana ikkita kasallik mavjud. Ushbu patologiyalar amerikalik endokrinolog Genri Tyornerning ismlari tomonidan topilgan va tavsiflangan, shuning uchun nomlar bilan chalkashlik. Bular Mey-Tyorner va Personaj-Tyorner sindromlari. Bu kasalliklarning ikkalasi ham yuqorida tavsiflangan X xromosomasining monosomiyasiga hech qanday aloqasi yo'q va hatto irsiy kasalliklar ham emas.
Mey-Tyorner sindromining birinchi ta'rifi 1957 yilda paydo bo'lgan. Patologiya chap pastki oyoq va tos a'zolaridan venoz qonning chiqishi buzilishi bilan namoyon bo'ladi, buning natijasida bemorlar chap oyoq va tos mintaqasida doimiy og'riqlardan azob chekishadi. Kasallikning keyingi bosqichlarida venografiyada chuqur tomir trombozi kuzatiladi. Sindrom, ayniqsa, dastlabki bosqichlarda tashxis qo'yish qiyin, chunki u dastlab asemptomatikdir. Mey-Tyorner sindromi odatda o'smirlik davrida boshlanadi va ayollarga qaraganda erkaklarda ko'proq uchraydi.
Asosiy diagnostika usuli sifatida tos bo'shlig'i yonbosh venalarining ultratovush tekshiruvi qo'llaniladi. Qachonkasallikning mavjudligi, diametri chap umumiy yonbosh venasi odatdagidan ancha katta. Tashxisni tasdiqlash uchun kontrastli yonbosh venalarining magnit-rezonans angiografiyasi qo'llaniladi. Kasallikning keyingi bosqichlarida davolash jarrohlik yo'li bilan amalga oshiriladi. Oddiy qon oqimini tiklash uchun ko'pincha dorilar buyuriladi.
Personage-Tyorner sindromi klinik amaliyotda kam uchraydi va uning sabablari hali aniq aniqlanmagan. Kasallikning mavjudligi haqidagi birinchi signal - bu elkada yoki qo'lda, kamroq tez-tez bir vaqtning o'zida ikkala qo'lda o'tkir sababsiz og'riq. Ushbu patologiyaga birinchi marta duch kelgan ko'pchilik alomatlar o'z-o'zidan yo'qolishiga umid qilib, mutaxassisdan yordam so'rashni zarur deb hisoblamaydi.
Ogʻriq kunlar, baʼzan haftalar davomida ketmasligi mumkin. Og'riq harakat bilan kuchayadi va oyoq-qo'l dam bo'lsa, pasayadi. Ko'pgina bemorlar qo'llarini rivojlantirishni to'xtatadilar, shuning uchun vaqt o'tishi bilan mushak distrofiyasi rivojlanadi. Aksariyat odamlar uchun kasallik vaqt o'tishi bilan hech qanday aralashuvsiz hal qilinadi. Ba'zida kuchli analjeziklar talab qilinadi. Personaj-Tyorner sindromining sabablari shifokorlar uchun katta qiziqish uyg'otadi, ammo hali o'rganilmagan. Kasallikning tarqalishi ham noma'lum.
