Autoimmun limfoproliferativ sindrom irsiy patologik holatdir. Heterojen toifaga kiradi. Merosning ikki turi mavjud: autosomal dominant va retsessiv. Kamdan kam hollarda sabab somatik mutatsiyalardir. Limfoproliferativ sindrom orttirilgan bo'lishi mumkin.
Tarix va faktlar
O'g'il bolalarda x-bog'langan limfoproliferativ sindrom birinchi marta 1967 yilda rasman tan olingan va fanda rasmiylashtirilgan. 1976 yildan boshlab u birlamchi immunitet tanqisligi sifatida tasniflanadi. Olimlarning patologik holatga e'tibori o'tgan asrning so'nggi o'n yilliklaridan boshlab qaratildi. O'shanda ham kasallikning rivojlanishiga anormal limfotsitar apoptoz asos bo'lishi aniqlangan.
Otoimmün limfoproliferativ sindromning xususiyatlarini ochib, olimlar barcha bemorlar CD95 fasl membrana retseptorlarining anormal ifodalanishi bilan ajralib turishini aniqladilar. Aynan shu nuance genetik jihatdan tushuntiriladigan qobiliyatni belgilaydihujayralar o'ladi. Apoptozga ta'sir qiluvchi gen mutatsiyasida patologik holat rivojlanadi.
Biologiya va anatomiya: u qanday ishlaydi?
Boladagi otoimmun limfoproliferativ sindromda CD95 ifodasi T, B hujayralarida lokalizatsiya qilinadi. Apoptoz toʻgʻri kechmaydi, buning natijasida hujayralar toʻplanadi. Giperplaziya limfa to'qimalarining surunkali shaklida tashxis qilinadi. Eng aniq, patologik jarayon limfa tugunlarida, taloqda sezilarli. Jigar jiddiy ta'sir qiladi. Patologik jarayonlar tufayli buzilgan hujayra tuzilmalarining asosiy foizi T, CD4, CD8 hujayralari. Olimlarning ta'kidlashicha, bu tuzilmalar noto'g'ri jarayonlarga ta'sir qilishdan oldin, irsiy sabablarga ko'ra koreseptorlarni ifodalash qobiliyatini yo'qotgan faol kattalar CTLlari bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, hujayra tuzilmalari poliklonal tuzilmalarga aylanadi va boshqa elementlarning ifodasini oladi. Bu autoimmunitetni rag'batlantiruvchi hujayralar bo'lgan IL-10 ning ortiqcha ishlab chiqarilishiga olib keladi.
Tibbiy propedevtikada limfoproliferativ sindrom odatda bir necha turlarga bo'linadi. Tasniflash uchun ma'lum bir ishning genetik farqlari xususiyatlari hisobga olinadi. Gen mutatsiyalari sakkizinchi va o'ninchi kaspazalarga, CD95, CD178 ga ta'sir qilishi mumkin. Shu bilan birga, shuni ta'kidlash kerakki, ishlarning guruhlarga bo'lingan umumiy qabul qilingan rasmiy tasnifi mavjud emas.
Namoyish xususiyatlari
Kasallikning belgilari nihoyatda xilma-xildir. Odatda x-bog'langan limfoproliferativ sindrom hayotning birinchi yillarida aniqlanadi,biroz kamroq - kattaroq yoshda (o'n besh yoshgacha). Asosiy simptom - bu splenomegaliya, limfadenopatiyani qo'zg'atadigan limfoid to'qimalarning ko'payishi. Hodisalar kursning surunkali tabiatiga xosdir. Shu bilan birga, bemor otoimmün muvozanatning namoyon bo'lishidan aziyat chekadi. Sinovlar otoimmün sitopeniyani aniqlashga yordam beradi. Bu neytro-, trombotsitopeniya, anemiya shaklida mumkin. Biroz kamroq tez-tez sitopeniya limfoid to'qimalarning ko'payishidan oldin paydo bo'ladi.
X-bog'langan limfoproliferativ sindrom gematopoetik, qon aylanish tizimlarining ishida buzilishlarni keltirib chiqaradi. Qoida tariqasida, otoimmun xarakterdagi gepatit aniqlanadi. Ko'pchilik ekzema, glomerulonefrit bilan og'riydi. Bemorlar uveit, tiroidit bilan tavsiflanadi. Taxminan har 10 tadan 1 nafarida vaqt o'tishi bilan B hujayrali limfoma rivojlanadi.
Klinik ko'rinishlar
Bolalardagi limfoproliferativ sindrom bir qator tipik xususiyatlarga ega. Eng hayratlanarlisi limfoproliferatsiya. Jarayon benign xarakter bilan tavsiflanadi, patologik holat surunkali hisoblanadi. Odatda erta bolalik davrida shakllanadi, ba'zida u bir yoshli chaqaloqlarda o'rnatiladi. Vaziyat olti oy yoki undan ko'proq davom etadi. Shu bilan birga, periferik limfa tizimining limfa tugunlarining doimiy proliferatsiyasi kuzatiladi. Tashxis qo'yish uchun tugunlarning uchta yoki undan ko'p guruhida bunday jarayonlarni aniqlash kerak. Tugunlar zich, yaqin atrofdagi to'qimalarga lehimlanmagan. Ko'pchilik uchun testlar gepatosplenomegaliyani aniqlashga yordam beradi.
O'g'il bolalarda X-bog'langan limfoproliferativ sindrom o'zini otoimmun belgilari sifatida namoyon qiladi. Klassik variant - anemiya,Neytro-, trombotsitopeniya. Mumkin bo'lgan vaskulit. Tez-tez artrit, gepatit holatlari mavjud. Bemorlar uveit, glomerulonefrit, tiroiditga moyil. Ayrim boshqa otoimmün kasalliklar ham mumkin.
Diqqat
Limfoproliferativ sindrom malign shakllanishning yuqori ehtimoli bilan bog'liq. Jarayonning lokalizatsiya maydonini oldindan aytib bo'lmaydi. Fas retseptorlari faoliyati bilan bog'liq bo'lgan noto'g'ri kechadigan apoptoz to'qimalarning o'sishi jarayonlari ustidan nazoratni pasayishiga olib keladi. Patologik transformatsiyaga uchragan hujayralarda omon qolish qobiliyati ortib bormoqda. Odatda, bu gen o'simta tarkibiy qismlarining rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi omil hisoblanadi.
Ko'pincha kasallik B, T tipidagi limfomalarning shakllanishi bilan kechadi. Bundan tashqari, sut bezlari, ichak yo'llari va nafas olish organlarida saraton jarayonlarining yuqori ehtimoli bor. Yuqori ehtimollik bilan miyelo-limfoproliferativ sindrom limfogranulomatozni qo'zg'atishi mumkin.
Otoimmün kasallikda bemor ürtiker, vaskulitga moyil bo'ladi. Ba'zilarida organizm sekin rivojlanadi.
Tashxisni aniqlashtirish
Saratonsiz limfadenopatiya aniqlansa, limfoproliferativ sindrom tashxis qilinadi. Mumkin splenomegali. Tashxis ushbu ikki hodisaning kombinatsiyasi yoki ulardan birortasining mavjudligi, agar vaziyatning rivojlanish muddati olti oy yoki undan ko'p bo'lsa, amalga oshiriladi. Agar tashxisga shubha bo'lsa, bemorni tekshirishga yuborish kerak. In vitrovositachilik qilingan limfotsitlar apoptozi etishmovchiligini o'rnatish, CD4, CD8 T hujayrali tuzilmalarning kontsentratsiyasini aniqlang: agar tarkib 1% dan ortiq bo'lsa, biz patologik holat haqida gapirishimiz mumkin.
Limfoproliferativ sindromda genetik tadqiqotlar gen mutatsiyalari mavjudligini ko'rsatadi. Otoimmün kasallikda individual holatga xos bo'lgan bir qator o'ziga xos belgilar mumkin. Hozirgi vaqtda differentsial diagnostikada yordamchi sifatida foydalaniladigan bir nechta ma'lum. Limfoproliferativ sindrom o'zini T-tipli hujayra tuzilmalari faolligining markerlari, CD5 + B hujayralari kontsentratsiyasining ortishi sifatida ko'rsatishi mumkin. Ba'zilari IL-10, gipergammaglobulinemiya tarkibining oshishi bilan tashxislanadi. Gistologik tahlil tugunlarda, oq pulpada limfoid to'qimalarning follikulyar proliferatsiyasini ko'rish imkonini beradi.
Kodning xususiyatlari
Quyidagilar embrionning rivojlanishi davrida genetika buzilishi bilan bog'liq bo'lmagan kasallikning shaklidir. Quyidagilar kasallikning orttirilgan shakliga tegishli.
Limfoproliferativ sindrom nafaqat tipik stsenariy bo'yicha davom etadigan limfotsitar leykemiya, balki patologik holatning kam uchraydigan shakllari bilan hamroh bo'lishi mumkin bo'lgan simptomlar majmuasidir. Ba'zida u tukli hujayrali leykemiya bilan o'rnatiladi, limfatik, uning asoratlari sitoliz hisoblanadi. Ma'lumki, simptomlar majmuasi dori terapiyasi, radiatsiya va kimyoviy tarkibiy qismlarning ta'siri fonida rivojlanishi mumkin. Zamonaviy tibbiyotga katta e'tibor qaratilmoqdatransplantatsiyadan keyingi limfoproliferativ sindrom, bu operatsiyani boshdan kechirgan odamning prognozini sezilarli darajada yomonlashtiradi. Irsiy bo'lmagan sindromning rivojlanishida retroviruslarning ta'siri eng kuchli.
Nyuanslar va tarqalish
Tibbiy statistika shuni ko'rsatadiki, limfoproliferativ sindromli bemorlarning asosiy foizi ellik yoshdan oshgan odamlardir. Ba'zida kasallik 25 yoshgacha bo'lganlarda aniqlanadi, ammo bunday holatlar kam uchraydi. Erkaklar orasida paydo bo'lish chastotasi ayollarnikiga qaraganda o'rtacha ikki baravar yuqori. Kursga asoslanib, ular suyak iligi, qorin bo'shlig'iga ta'sir qiluvchi, tez rivojlanishga moyil bo'lgan benign shakl, splenomegalik, o'simta haqida gapirishadi. Prolimfotsitar turi ham mavjud.
Limfoproliferativ sindrom endigina rivojlana boshlaganda, ichki kasalliklar bezovta qilmaydi, odam o'zini qoniqarli his qiladi, faol shikoyatlar yo'q. Ba'zilar zaiflikni, shamollash tendentsiyasini qayd etadilar. Ter bezlari normadan biroz faolroq ishlaydi. Ushbu bosqichdagi kasallik profilaktik tekshiruvning bir qismi sifatida yoki tasodifiy tekshiruvda aniqlanishi mumkin. Asosiy belgilar - g'ayritabiiy darajada katta limfa tugunlari, limfotsitoz, qon aylanish tizimida leykotsitlar kontsentratsiyasining ortishi.
O'ziga xos alomatlar
Kasallik bo'yin, qo'ltiq ostidagi limfa tugunlarini ko'paytirishga moyil bo'lganda. Biroz vaqt o'tgach, kasallik rivojlangan shaklga kirganda, boshqa guruhlarning ko'payishi qayd etiladi. O'lchamlari, mustahkamligi kabi juda farq qiladi: og'riq bilan tekshirilganda, ba'zilari yumshoq xamirga o'xshaydi.javob bermang, bir-biringiz bilan yoki teri bilan birlashmang. Bunday joylar uchun yara yoki yiringlash xos emas.
Kasallik rivojlangan shaklga kirganda, ko'rinishlar yaqqol namoyon bo'ladi, bemor o'zini zaif his qiladi, mehnat qobiliyati keskin pasayadi. Bemorning ter bezlari faollashadi, u vazn yo'qotadi, isitma bilan og'riydi. Limfa tugunlari sezilarli darajada kattalashgan, bu dastlabki tekshiruv vaqtida e'tiborni tortadi.
Bemorni tekshirish: ko'rinishlar majmuasi
Bemorni tekshirganda, limfadenopatiya aniq tashxis qo'yilgan bo'lsa, limfoproliferativ sindromga shubha qilish mumkin. Ko'pgina bemorlarda terining alohida joylarining o'zgarishi ko'rinadi: infiltrat paydo bo'ladi, o'ziga xos bo'lmagan lezyonlar aniqlanadi. Agar biror kishi ilgari teri kasalliklari bilan og'rigan bo'lsa, tasvirlangan sindrom tufayli ular og'irlashadi. Ko'pchilik eksfoliativ eritrodermiyadan xavotirda. Sindrom fonida gerpes, ürtiker, dermatit rivojlanishi mumkin.
Vaziyatni aniqlashtirish uchun bemorni KT, ultratovushga yuborish kerak. Limfoproliferativ sindrom sternum, qorin bo'shlig'idagi limfa tugunlarining o'sishi bilan ko'rsatiladi, bu holat har doim ham siqilish namoyon bo'lishi bilan birga kelmaydi. Bemorning taloq va jigari odatdagidan kattaroqdir. Ovqat hazm qilish traktining shilliq pardalarini o'rganish leykemiya infiltratsiyasini sezish imkonini beradi. Qo'shimcha ko'rinishlar oshqozon yarasi, ichak trakti, bu sohada qon ketishi. Malabsorbtsiya sindromi ehtimoli bor.
Holat jarayoni
Qachonlimfoproliferativ sindrom nafas olish tizimini patologik jarayonlarga jalb qilishi mumkin. Leykemik infiltratsiya ham yuqori, ham pastki nafas yo'llariga ta'sir qilishi mumkin. Bemor yo'taladi, nafas qisilishi buziladi, qonli qo'shimchalar bilan balg'am chiqishi mumkin. Ba'zida plevrit aniqlanadi.
Ba'zi hollarda tavsiflangan sindrom buyrak parenximasining infiltratsiyasini keltirib chiqaradi. Bu holat kamdan-kam hollarda odatiy simptomologiya sifatida namoyon bo'ladi. Ehtimol, infiltrat markaziy asab tizimiga tarqaladi, bu meningit, ensefalitning ayrim shakllari va asab tuzilmalarining falajiga olib keladi va komaga olib kelishi mumkin. Infiltrat kavernöz jismlarga o'tganda, bemor uzoq davom etadigan va og'riqli erektsiyadan aziyat chekadi, bu tibbiyotda priapizm deb ataladi.
Laboratoriya sinovlari
Agar bemorda limfoproliferativ sindromga shubha boʻlsa, bemor qon tekshiruviga yuboriladi. Bu holat limfotsitlar, leykotsitlar kontsentratsiyasining oshishi bilan birga keladi. Anemiya mumkin.
Laboratoriya tekshiruvlari bemorda gemato-, proteinuriyani aniqlashga yordam beradi. Biokimyoviy tahlil hipogammaglobulinemiyani aniqlaydi. Kam hollarda bemorlarda gipoalbuminemiya mavjud. Gepatotsitlar sitolizi giperfermentemiyani ko'rsatadi.
Immunologik tadqiqot taloqda kontsentratsiyaning oshishi, limfotsitlarning qon aylanish tizimi, limfotsitlar orasidan yordamchi va supressorlar muvozanatining buzilishini ko'rsatadi. Shu bilan birga, IgG, IgA, IgM kontsentratsiyasi pasayadi (oxirgi ikkitasi uchun o'zgarishlar ayniqsa sezilarli). Immunofenotiplash - asosleykemik hujayra tuzilmalari B-limfotsitlar sinfidan CD 5, 19, 20, 23 degan xulosaga keling. 65% hollarda sitogenetik tahlil natijalari xromosoma anomaliyalarini ko'rsatadi.
Nima qilish kerak?
Limfoproliferativ sindrom bilan bemorga shifokor tomonidan ishlab chiqilgan davolash rejimiga muvofiqligi ko'rsatiladi - dastur individual ravishda tanlanadi. Bemorga sitotoksik preparatlar buyuriladi. Bu, ayniqsa, agar sog'liqning holati tez yomonlashsa, jigar va taloq, limfa tugunlari tez o'sib borayotgan bo'lsa. Sitostatiklar CNS tolalarining leykemiya infiltratsiyasi uchun ajralmas hisoblanadi, shuningdek, agar jarayonlar gematopoetik tizimdan tashqaridagi organlarga ta'sir qilsa. Vaziyat o'zini kuchli og'riq va tizimlar va organlarning ishlamay qolishi bilan ko'rsatadi.
Agar qon aylanish tizimida leykotsitlar soni barqaror va tez o'sib borayotgan bo'lsa, xlorbutin, spirobromin ko'rsatiladi. Tananing yaxshi reaktsiyasi prospidin, siklofosfamidni olish imkonini beradi. Ba'zida shifokorlar pafensilda to'xtashni maslahat berishadi. Buning uchun o'ziga xos ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, poliximoterapiya buyurilishi mumkin. Bunday kurs doirasida tanaga turli yo'llar bilan ta'sir qiluvchi sitostatik vositalar bir-biri bilan birlashtiriladi.
Faoliyat va usullar: bemorga qanday yordam berish kerak?
Leykotsitlar tarkibining 20010 9 / l darajasiga ko'tarilishi bilan limfotsitaferez tavsiya etiladi. Agar individual limfa tugunlari keskin va kuchli ko'paysa, bunday jarayonlar taloqda aniqlanadi, agar limfadenopatiya tizimli umumlashtirilgan shaklga o'tsa, radiatsiyaviy davolash belgilanadi. Taloqning kengayishi bilan,dori-darmonlar va radiatsiya bilan tuzatilgan, bemorga splenektomiya tavsiya etiladi. Agar ushbu organning yurak xurujlari tez-tez uchrasa, shuningdek, og'ir splenomegaliya, leykotsitozning ayrim shakllari, leykemiya bilan kechadigan kasallik bo'lsa, o'tish kerak. Splenektomiya granulotsito-, eritro-, trombotsitopeniya, otoimmün turdagi anemiya, glyukokortikoidlar bilan boshqarilmaydigan trombotsitopeniya uchun zarurdir.
Agar gormonal birikmalar trombotsitopeniyada aniq ta'sir ko'rsatsa, gemolitik anemiya aniqlansa va surunkali limfotsitik leykemiya ushbu patologik holatning oldingi bosqichi bo'lsa, terapiyaning asosiy kursi sifatida glyukokortikoidlar buyuriladi. Ushbu dorilar jigar, taloq va limfa tugunlarining kuchli proliferatsiyasi bilan kechadigan limfotsitik leykemiyaning surunkali subleykemik kursiga yordam beradi. Glyukokortikoidlar, agar bemorda sitotoksik dorilarga toqat qilmasa, nurlanish mumkin bo'lmasa yoki holat bunday terapevtik yondashuvlarga chidamli bo'lsa ishlatiladi.
Muhim nuanslar
Agar sitostatiklar sitopeniya, gemorragik sindromga olib kelgan bo'lsa, gormonal vositalar ajralmas hisoblanadi. Ular asosiy kurs va prednizonni birlashtirgan polikimyoterapiyaning bir qismi sifatida ishlatiladi.
Ta'riflangan patologik holat yuqumli tabiatning asoratlari bilan tavsiflanadi. Vaziyatning bunday rivojlanishi bilan bemorga antibiotiklar kursi ko'rsatiladi. Ko'pincha keng spektrli ta'sirga ega dorilar qo'llaniladi. Yaxshi isbotlanganmakrolidlar, aminoglikozidlar. Penitsillinlar, sefalosporinlar, immunoglobulinlar seriyasidan yarim sintetik vositalardan foydalanishingiz mumkin.
Myeloproliferativ sindrom
Ushbu patologik holat koʻpincha taʼlim dasturida yuqorida tavsiflangan holat bilan bir qatorda koʻrib chiqiladi. Bu atama miyeloid hujayralar faol ishlab chiqariladigan patologiyani ko'rsatish uchun ishlatiladi. Hodisaning sababi qon ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lgan tizimning ildiz hujayralarining noto'g'ri ishlashidir. Sindrom bir nechta kasalliklarni birlashtiradi - leykemiya, miyelofibroz, trombotsitoz, politsitemiya. Bu yerda odatda miyelodisplastik sindrom haqida ham aytiladi.
