Bozorda yangi farmatsevtika mahsulotini chiqarish uzoq, murakkab va koʻp bosqichli jarayondir. Dori vositalarini ishlab chiqishning eng uzoq bosqichlaridan biri uning xavfsizligini o'rganishdir. Tadqiqotlar 10 yilgacha davom etishi mumkin va ularni amalga oshirish uchun katta byudjet talab etiladi. Ilmiy tadqiqotlar natijasida olingan moddaning umumiy toksikligini aniqlash imkonini beruvchi klinikadan oldingi tadqiqotlar xavfsizlikni o'rganishning birinchi bosqichlaridan biridir.
Bu nima?
Bular, birinchi navbatda, tibbiy mahsulotni ishlab chiqishda qabul qilingan xavfsizlik choralari. Shuningdek, klinikadan oldingi tadqiqot davomida potentsial tibbiy mahsulotning toksikligi va farmakokinetikasi (preparatning harakatlanish mexanizmi, tarqalish va organizmdan chiqarilishi) o‘rganilmoqda.
Ko'pincha preklinik tadqiqotlar ta'rifi bir xil "klinikgacha" bilan almashtiriladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, rivojlanishning preklinik bosqichlari nafaqat dastlabki tadqiqotlarni, balki faol moddaning formulasini topish va uning uchun to'g'ri dozalash shaklini yaratish jarayonini ham o'z ichiga oladi. Ya'ni, klinikadan oldingi tadqiqot o'ta muhim, ammo klinikagacha bo'lgan ishning yagona jihati emas.
Klinikdan oldingi tadqiqotlar turlari
Umumiy toksiklikni oʻrganish jarayoni bir vaqtning oʻzida bir nechta yoʻllardan oʻtadi:
- Kompyuterda modellashtirish. Bu moddaning kimyoviy tuzilishi va qidiruv jarayonida olingan xossalari haqidagi maʼlumotlar asosida bashorat qilish imkonini beradi.
- Laboratoriya tadqiqoti. Ular hujayra madaniyatida kelajakdagi preparatning xavfsizligini tekshirishni o'z ichiga oladi. Ko'p odamlar klinikadan oldingi dori sinovlarini tanadan tashqarida o'tkaziladigan sinovlar deb o'ylashadi. Turli xil zaharlilik sinovlarini markazlashtirilgan holda o'tkazish uchun farmatsevtika korxonalari va davlat ixtisoslashtirilgan ishlab chiqarish korxonalarini tashkil qiladi. Aynan preklinik tadqiqotlar markazlari bunday testlarni o'tkazadigan asosiy tadqiqot tuzilmalari hisoblanadi. Lekin eng uzoq yo'l, albatta, hayvonlarni tekshirish.
- Tirik organizmlarda, ya'ni hayvonlarda toksiklikni o'rganish. O'simliklar ham ishlatiladi va kamdan-kam hollarda dorilar odamlarda sinovdan o'tkaziladi.
Odamning jiddiy kasalliklarini davolash uchun murakkab dori vositalarini yaratish uchun klinikadan oldingi va klinik tadqiqotlar uchun barcha imkoniyatlardan foydalaniladi. Shuning uchun, dastlabki bosqichda moddaning xavfsizligini tekshirish tadqiqot jarayonining barcha uchta komponenti uchun amalga oshiriladi.
Xavfsizlikning qaysi jihatlari tekshirilmoqda
Yangi dori va umumiy dori ishlab chiqaruvchisi o'z mahsulotini bozorda iloji boricha muvaffaqiyatli qilishga intiladi. Buning uchun preparat sog'lom organizmlarga zarar etkazmasdan, terapevtik ta'sirga ega bo'lishi kerak. Faol moddaning xususiyatlari haqida batafsil ma'lumot olish uchun quyidagi xususiyatlar bo'yicha klinikadan oldingi tadqiqotlar o'tkaziladi:
- Umumiy toksiklik. Bu xususiyat preparatning qanchalik zararli ekanligini va uning toksik va o'limga olib keladigan dozasini aniqlaydi.
- Reproduktiv toksiklik. Bu xususiyat tananing reproduktiv funktsiyasiga tegishli.
- Teratogenlik. Bu tushuncha homiladorlik davrida homilaga salbiy ta'sir darajasini bildiradi.
- Allergen. Moddaning allergiya keltirib chiqarish qobiliyati.
- Immunotoksiklik. Bu xususiyat juda muhim, chunki buzilish holatlarida immunitetni tiklash qiyin.
- Farmakokinetika. Tanadagi moddalarning harakatlanish mexanizmini bildiradi.
- Farmakodinamika. Agar oldingi bandda tananing moddaning o'zgarishiga ta'siri aniqlangan bo'lsa, u holda farmakodinamikada tekshirilayotgan moddaning tanaga qanday ta'sir qilishi haqida gapiriladi.
- Mutagenlik - dorining mutatsiyalarni keltirib chiqarish qobiliyati.
- Kantserogenlik. Buni klinikadan oldingi tadqiqotlar bosqichida o'rganish juda qiyin jihat, chunki tanadagi xavfli o'smalarning shakllanishi hali ham yaxshi o'rganilmagan. Ammo organizmga kiritilishi o'simta hosil bo'lishining aniq reaktsiyasini bergan moddalar bu bosqichdan o'tmaydi va rad etiladi.
Tadqiqot
Dori vositalarining klinikadan oldingi sinovlarini oʻtkazish jarayoni asosan oʻrganilayotgan narsaga bogʻliq. Shunday qilib, masalan, yangi dori yaratish juda uzoq va qimmat jarayon, chunki yangi dori barcha sinov bosqichlaridan o'tishi kerak. Jeneriklarni ishlab chiqishda preparatning umumiy toksikligi va farmakokinetikasini hisobga olish kerak. Albatta, alohida holatlarda va umumiy dori uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinishi mumkin, ammo shunga qaramay, analogli dorilarni ishlab chiqarish ham vaqt, ham moliyaviy jihatdan ancha kam xarajat qiladi.
Klinikgacha bo'lgan tadqiqotlarda laboratoriya terapevtik (davolovchi ta'sirga ega) bo'lgan dori dozalarini, ta'sir darajasining doza kattaligiga bog'liqligini, shuningdek, o'ldiradigan va toksik dozalarni aniqlaydi. sinov moddasidan. Ushbu ma'lumotlarning barchasi o'tkazilgan testlarning barcha bosqichlari, ma'lumotlari va vazifalarini tavsiflovchi batafsil hisobotga kiritilishi kerak.
Natijalarga qo'shimcha ravishda, hisobotda reja, ko'rsatmalar va preparatning keyingi rivojlanish bosqichlari uchun tasdiqlangan yoki ruxsat etilmaganligi haqida qisqacha ma'lumot ko'rsatilishi kerak.
Vazifalar
O'rganilayotgan modda klinikadan oldingi tadqiqotlar bosqichiga allaqachon aniqlangan tarkibi va tuzilishiga o'xshash moddalarning kimyoviy xossalari asosida olingan uning mumkin bo'lgan xossalari haqidagi taxminiy ma'lumotlarga ega bo'ladi. Klinikagacha bo'lgan muassasa o'z xususiyatlarini batafsilroq belgilashi kerak, buning uchun unga quyidagi vazifalar qo'yiladi:
- Foydalanish uchun moʻljallangan sharoitlarda moddaning kuchi va samaradorligini baholash.
- Dori vositasini tanadagi kerakli maqsadga yuborish va yuborish jarayoni. Shu maqsadda farmakokinetika o'rganiladi.
- Preparatning xavfsizligi: toksiklik, halokatlilik, organizmning fiziologik xususiyatlariga salbiy ta'sir.
- Dorini bozorga chiqarish qanchalik mumkin, u tibbiy amaliyotda mavjud boʻlgan analoglardan yaxshiroqmi va uni ishlab chiqarish qanchalik qimmatga tushadi.
Oxirgi vazifa ham muhim, chunki hatto generikni yaratish jarayoni ham moliyaviy, ham vaqt, ham inson mehnati jihatidan juda qimmatga tushadi.
Dori vositalarining klinikadan oldingi tadqiqotlari ularni oʻtkazish uchun koʻp miqdorda moddani talab qilmaydi, lekin oʻrganish jarayonida kelajakda keng koʻlamli ommaviy ishlab chiqarishga boʻlgan ehtiyoj ham hisobga olinishi kerak. Shuningdek, aksariyat yirik farmatsevtika kompaniyalari GMP (yaxshi ishlab chiqarish amaliyoti) standarti bo‘yicha ishlayotganligi sababli, kelajakdagi preparatning ma’lum partiyasi ushbu standart talablarini hisobga olgan holda ishlab chiqarilishi kerak.
Klinikgacha tadqiqot va boshqarish boʻyicha koʻrsatmalar
Bunday loyihalarni amalga oshirish jarayoni juda murakkab boʻlgani uchun menejerlar ham boshqaruv, ham tibbiyot sohasida ham, umumiy faoliyatning turli sohalarida ishlaydigan yuqori malakali mutaxassislardan iborat jamoalar ishini tashkil etishda katta tajribaga ega boʻlishlari kerak. loyiha. Bundan tashqari, dori vositalarining klinikadan oldingi tadqiqotlari ularning ishida alohida e'tibor talab qiladi, chunki natijalar bevosita iste'molchilarning sog'lig'iga ta'sir qiladi.
Shuning uchun klinikadan oldingi test tashkilotlari o'z yo'riqnomalari va qoidalarini yaratadilar. Shunday qilib, dori ishlab chiqaruvchisi, birinchi navbatda, ishlab chiqish doirasida muayyan faoliyatni amalga oshirish jarayonini batafsil tavsiflovchi SOP (standart operatsion protseduralar) deb nomlangan o'z hujjatlariga amal qiladi.
Bundan tashqari, yangi dori vositasining paydo boʻlishining butun jarayonini, uning formulasini izlash va ishlab chiqishdan tortib ishlab chiqarish va klinik tadqiqotlargacha boʻlgan umumiy standartlar mavjud. Bular GMP standartlari, Evropa dori vositalari agentligining ko'rsatmalari va ishlab chiqaruvchi mamlakat qonunlari. Xavfsizlik sinovlarini o'tkazadigan har bir kishi shunga o'xshash standartlardan foydalanadi: yirik farmatsevtika gigantlari, klinikadan oldingi tadqiqot markazlari va toksiklikni mustaqil tahlil qiluvchi laboratoriyalar.
Shuningdek, yangi dori vositalarini ishlab chiqish boʻyicha yetakchi davlatlar qatorida ishlab chiqarish formatlarini birlashtirish va standartlashtirishga qaratilgan yagona hujjat tasdiqlandi.tayyorgarlik: "Umumiy texnik hujjat". U inson foydalanishi uchun farmatsevtika mahsulotlarini ro‘yxatga olish bo‘yicha texnik talablarni uyg‘unlashtirish bo‘yicha maxsus xalqaro konferensiya tomonidan ishlab chiqilgan va tasdiqlangan. Hujjatni imzolagan davlatlar roʻyxatiga Yaponiya, AQSh va Yevropa davlatlari kiritilgan. Buning yordamida farmatsevtika kompaniyalari endi yangi dori vositalarini yaratish sohasidagi tadqiqot natijalari to‘g‘risidagi ma’lumotlarni turli nazorat organlariga taqdim etishlari shart emas.
Shunday qilib, hozirda klinikadan oldingi tadqiqotlarni oʻtkazish boʻyicha yagona yoʻriqnoma yoʻq, biroq koʻplab turli xil normativ hujjatlarni bir nechta umumiy hujjatlarga birlashtirish ustida ish olib borilmoqda.
Jarayon
Toksiklikni o'rganish jarayonining o'zi bunday nazorat yillari davomida ishlab chiqilgan shunga o'xshash algoritmga amal qiladi. Preparatni klinikadan oldingi tadqiqotlar har doim batafsil reja va dizayn bilan boshlanadi, shundan so'ng laboratoriya tadqiqotni o'zi boshlaydi. Mutaxassislar test moddasining tanaga ta'sirini sinab ko'radigan kompyuter modellarini yaratadilar. Hujayra madaniyati yordamida moddaning tana hujayralariga umumiy toksikligi tekshiriladi. Terapevtik dozalar, shuningdek, moddaning o'ziga xos toksikligi, allergenligi va kanserogenligini aniqlash uchun hayvonlarni o'rganishdan foydalaniladi.
Nazorat davomida jarayonda olingan statistik ma'lumotlar yig'iladi va diqqat bilan o'rganiladi, shundan so'ng laboratoriyayakuniy hisobotni yaratadi va uni tadqiqot mijoziga yuboradi.
Natijalar
Klinikgacha bo'lgan tadqiqotlar natijalari sinov moddasini sinovning keyingi bosqichiga - klinik tadqiqotlarga ruxsat berish mumkinligini ko'rsatadigan hisobot shaklida taqdim etiladi. Preklinik tekshiruvdan so'ng darhol sog'lom ko'ngillilar tomonidan sinovdan o'tkazilishi kerak, shuning uchun odamlarda sinab ko'rishdan oldin uning toksik emasligiga ishonch hosil qilish juda muhim.
Shuningdek, ushbu tadqiqotlar natijalari kompaniyaning statistik ma'lumotlar bazasiga kiradi va ma'lum bir moddani o'rganish natijasida olingan ma'lumotlar kimyoviy tarkibi o'xshash preparatlarning ma'lumotlar kutubxonasi bilan to'ldirilishi mumkin. Bu yangi dorilar uchun keyingi nomzodni aniqroq qidirishga yordam beradi.
Preparatni klinik sinovlar uchun tasdiqlash
Preparatni klinik sinovlar bosqichiga (xususan, sog'lom odamlarda sinovlar - klinik sinovlarning birinchi bosqichi) o'tish faqat toksiklik, kanserogenlik va boshqa namoyon bo'ladigan salbiy ta'sirlar yo'qligidan keyingina mumkin. boshqa turlarning organizmlari ichida va tashqarisida.
Dorini tadqiqotning yakuniy bosqichiga - preparatning terapevtik guruhiga mos keladigan kasalliklari bo'lgan bemorlarni o'rganishga o'tkazish uchun etarlicha uzoq vaqt o'tishi kerak. Bu vaqt preklinik sinovlarda va birinchi bosqichda darhol paydo bo'lmagan moddani qabul qilishning kechiktirilgan ta'sirini aniqlash uchun kerak.klinik.
Oʻrtacha hisobda ishlab chiqish natijasida maʼlum bir faol moddaning paydo boʻlishi va tayyor dorining savdo nomi ostida bozorga chiqarilishi oʻrtasida 10 yilgacha vaqt ketishi mumkin. Biroq, bu hammasi emas: keyingi 10 yil ichida kompaniya o'z mahsulotining oddiy iste'molchilaridan samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlarni faol ravishda yig'moqda. Bu sizga uni yaxshilash va rivojlantirish imkonini beradi, biroq baʼzi hollarda koʻp sonli nojoʻya taʼsirlarning mavjudligi kompaniyani preparatni chiqarishni rad etishga majbur qilishi mumkin.
Narxi
Yangi dori ustidagi tadqiqotning toʻliq tsiklining narxi millionlab va milliardlab dollarlarni tashkil qilishi mumkin. Shuning uchun innovatsion dori vositalarining aksariyati yirik farmatsevtika xoldinglari tomonidan ishlab chiqiladi, ularning aylanmasi nihoyatda yuqori va yangi dori vositalarini tadqiq qilish va ishlab chiqarishga sarmoya kiritish imkonini beradi.
Kichikroq farmatsevtika ishlab chiqaruvchilari ishlab chiqarish va tadqiq qilish osonroq va arzonroq boʻlgan umumiy dori vositalarini bozorga chiqarishni afzal koʻradi. Bu bir xil faol moddani o'z ichiga olgan asl dori-darmonlarning analoglari. Aksariyat mamlakatlar qonunchiligiga ko'ra, bunday dorilar ham klinik, ham preklinik tadqiqotlar uchun qisqartirilgan protseduradan o'tishlari mumkin. Bu ularni ishlab chiqarishni ancha arzonlashtiradi.
Biroq, klinikadan oldingi tadqiqotlardan so'ng, generik qo'shimcha testlardan - bioekvivalentlik testlaridan o'tishi kerak. Bunday testlar preklinikaning yakuniy bosqichida o'tkaziladigan testlar qatoriga kiradisinovlar, shuningdek, klinikaning barcha bosqichlarida. Yirik farmatsevtika gigantlari tomonidan ishlab chiqarilgan generiklarning aksariyati yuqori bioekvivalentlikka ega va ularni asl dorilar bilan almashtirish mumkin.
