Bu guruh yetakchi farmakologik preparatlar qatoriga kiradi, oshqozon yarasini davolashda tanlab olinadigan vositalar qatoriga kiradi. So'nggi yigirma yil ichida H2 gistamin retseptorlari blokerlarining kashfiyoti tibbiyotdagi eng yirik hisoblanib, iqtisodiy (arzon narx) va ijtimoiy muammolarni hal qilishga yordam beradi. H2-blokerlar tufayli oshqozon yarasi uchun terapiya natijalari sezilarli darajada yaxshilandi, jarrohlik aralashuvlar imkon qadar kamdan-kam qo'llanildi va bemorlarning hayot sifati yaxshilandi. "Cimetidin" yaralarni davolashda "oltin standart" deb nomlandi, "Ranitidin" 1998 yilda farmakologiya bo'yicha savdo rekordchisiga aylandi. Katta plyus - arzonligi va ayni paytda dori samaradorligi.
Foydalanish
H2 gistamin retseptorlari blokerlari oshqozon-ichak traktining kislotaga bog'liq kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Ta'sir qilish mexanizmi H2 retseptorlarini blokirovka qilishdir (aks holda ulargistamin deb ataladi) oshqozon shilliq qavatining hujayralari. Shu sababli, xlorid kislotasining ishlab chiqarilishi va oshqozon lümenine kirishi kamayadi. Ushbu dorilar guruhi antisekretor yaraga qarshi dorilarga tegishli.
Ko'pincha, H2 gistamin retseptorlari blokerlari oshqozon yarasi namoyon bo'lgan hollarda qo'llaniladi. H2 blokerlari nafaqat xlorid kislota ishlab chiqarishni kamaytiradi, balki pepsinni ham bostiradi, shu bilan birga oshqozon shilliq qavati kuchayadi, bu erda prostaglandinlar sintezi kuchayadi va bikarbonatlar sekretsiyasi kuchayadi. Oshqozonning motor funktsiyasi normallashadi, mikrosirkulyatsiya yaxshilanadi.
H2 blokerlari uchun ko'rsatmalar:
- gastroezofagial reflyuks;
- surunkali va o'tkir pankreatit;
- dispepsiya;
- Zollinger-Ellison sindromi;
- respirator reflyuks kasalligi;
- surunkali gastrit va duodenit;
- Barrett qizilo'ngach;
- qizilo'ngach shilliq qavati yaralarining shikastlanishi;
- oshqozon yarasi;
- yaralar dorivor va simptomatik;
- retrosternal va epigastral og'riqlar bilan kechadigan surunkali dispepsiya;
- tizimli mastositoz;
- stress yaralarining oldini olish uchun;
- Mendelson sindromi;
- aspiratsion pnevmoniyaning oldini olish;
- yuqori oshqozon-ichak traktining qon ketishi.
H2 gistamin retseptorlari blokerlari: dorilar tasnifi
Ushbu dorilar guruhining tasnifi mavjud. Ular avlodlarga bo'lingan:
- I avlodgaSimetidinga ishora qiladi.
- “Ranitidin” II avlod H2 gistamin retseptorlari blokeridir.
- Famotidin III avlodga tegishli.
- Nizatidin IV avlodga mansub.
- Roxatidin V avlodga tegishli.
"Cimetidin" eng kam hidrofilik hisoblanadi, shuning uchun yarimparchalanish davri juda qisqa, jigarda metabolizm esa sezilarli. Bloker P-450 sitoxromlari (mikrosomal ferment) bilan o'zaro ta'sir qiladi, ksenobiotiklarning jigar metabolizmi tezligi o'zgaradi. "Cimetidin" ko'pchilik dorilar orasida jigar metabolizmining universal inhibitori hisoblanadi. Shu munosabat bilan u farmakokinetik o'zaro ta'sirga kirisha oladi, shuning uchun kumulyatsiya va nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi mumkin.
Barcha H2 blokerlari orasida "Cimetidin" to'qimalarga yaxshiroq kirib boradi, bu ham nojo'ya ta'sirlarning kuchayishiga olib keladi. U endogen testosteronni periferik retseptorlari bilan aloqasidan siqib chiqaradi va shu bilan jinsiy disfunktsiyani keltirib chiqaradi, potentsialning pasayishiga olib keladi, iktidarsizlik va jinekomastiyani rivojlantiradi. "Cimetidin" bosh og'rig'i, diareya, vaqtinchalik miyalji va artralgiya, qonda kreatininning ko'payishi, gematologik o'zgarishlar, CNS lezyonlari, immunosupressiv ta'sirlar, kardiotoksik ta'sirga olib kelishi mumkin. H2 gistamin retseptorlari blokeri III avlod - "Famotidin" - to'qimalar va organlarga kamroq kirib boradi va shu bilan nojo'ya ta'sirlar sonini kamaytiradi. Jinsiy disfunktsiyaga olib kelmaydikeyingi avlodlarning preparatlari - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Ularning barchasi androgenlar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi.
Dorilarning qiyosiy tavsiflari
H2 gistamin retseptorlari blokerlarining ta'riflari mavjud edi (qo'shimcha sinf avlodining preparatlari), nomi "Ebrotidin", "Ranitidin vismut sitrat" alohida ajratilgan, bu oddiy aralashma emas, balki murakkab birikma.. Bu erda asos - ranitidin - uch valentli bismus sitratiga bog'lanadi.
Bloker H2 gistamin retseptorlari III avlod "Famotidin" va II - "Ranitidin" - "Cimetidin" dan ko'ra ko'proq selektivlikka ega. Selektivlik dozaga bog'liq va nisbiy hodisadir. "Famotidin" va "Ranitidin" "Cinitidin" dan ko'ra ko'proq tanlab, H2 retseptorlariga ta'sir qiladi. Taqqoslash uchun: "Famotidin" "Ranitidin" dan sakkiz baravar kuchliroq, "Cinitidin" qirq barobar kuchliroqdir. Potentsiyadagi farqlar xlorid kislotasi bostirilishiga ta'sir qiluvchi turli H2 blokerlarining doza ekvivalentligi ma'lumotlari bilan aniqlanadi. Retseptorlar bilan bog'lanishning mustahkamligi ta'sir qilish muddatini ham belgilaydi. Agar dori retseptorlari bilan kuchli bog'langan bo'lsa, sekin ajraladi, ta'sir qilish muddati aniqlanadi. Bazal sekretsiyaga "Famotidin" eng uzoq vaqt ta'sir qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, "Cimetidin" 5 soat davomida bazal sekretsiyaning pasayishini ta'minlaydi, "Ranitidin" - 7-8 soat, 12 soat - "Famotidin".
H2-blokerlar hidrofilik dorilar guruhiga kiradi. Barcha avlodlar orasida simetidin boshqalarga qaraganda kamroq hidrofil, o'rtacha lipofil. Bu unga turli organlarga osongina kirib borish, H2 retseptorlariga ta'sir qilish qobiliyatini beradi, bu esa ko'plab nojo'ya ta'sirlarga olib keladi. "Famotidin" va "Ranitidin" yuqori darajada gidrofil hisoblanadi, ular to'qimalarga yomon kirib boradi, ularning parietal hujayralarning H2 retseptorlariga ustun ta'siri.
"Cimetidin" da nojo'ya ta'sirlarning maksimal soni. "Famotidin" va "Ranitidin", kimyoviy tuzilishdagi o'zgarishlar tufayli, metabolizatsiya qiluvchi jigar fermentlariga ta'sir qilmaydi va kamroq yon ta'sir ko'rsatadi.
Tarix
H2-blokerlar guruhining tarixi 1972 yilda boshlangan. Jeyms Blek boshchiligidagi laboratoriyada ingliz kompaniyasi gistamin molekulasiga tuzilishi o'xshash bo'lgan juda ko'p miqdordagi birikmalarni o'rganib chiqdi va sintez qildi. Xavfsiz birikmalar aniqlangandan so'ng, ular klinik sinovlarga o'tkazildi. Birinchi buriamid bloker to'liq samarali emas edi. Uning tuzilishi o'zgartirildi, metiamid chiqdi. Klinik tadkikotlar ko'proq samaradorlikni ko'rsatdi, ammo granulotsitopeniya shaklida o'zini namoyon qilgan katta toksiklik o'zini namoyon qildi. Keyingi ishlar "Cimetidin" (I avlod dorilari) kashf qilinishiga olib keldi. Preparat muvaffaqiyatli klinik sinovlardan o'tdi, 1974 yilda tasdiqlangan. Keyin ular bo'lishdigistamin H2 retseptorlari blokerlarini klinik amaliyotda qo'llash gastroenterologiyada inqilob bo'ldi. Jeyms Blek bu kashfiyoti uchun 1988 yilda Nobel mukofotiga sazovor bo'lgan.
Ilm bir joyda turmaydi. Cimetidinning ko'plab nojo'ya ta'sirlari tufayli farmakologlar yanada samarali birikmalarni topishga e'tibor qaratishdi. Shunday qilib, gistamin retseptorlarining boshqa yangi H2 blokerlari topildi. Giyohvand moddalar sekretsiyani kamaytiradi, lekin uning stimulyatorlariga (asetilxolin, gastrin) ta'sir qilmaydi. Yon ta'siri, "kislota ko'tarilishi" olimlarni kislotalikni kamaytirish uchun yangi vositalarni izlashga undaydi.
Eskirgan dori
Proton pompasi ingibitorlari deb ataladigan zamonaviyroq dorilar sinfi mavjud. Ular kislotani bostirishda, minimal nojo'ya ta'sirlarda, gistamin H2 retseptorlari blokerlariga ta'sir qilish vaqtida ustundir. Yuqorida nomlari sanab o'tilgan dorilar hali ham genetik sabablarga ko'ra, iqtisodiy sabablarga ko'ra klinik amaliyotda tez-tez qo'llaniladi (ko'pincha bu "Famotidin" yoki "Ranitidin").
Xlorid kislota miqdorini kamaytirish uchun ishlatiladigan zamonaviy antisekretor dorilar ikkita katta sinfga bo'linadi: proton pompasi inhibitörleri (PPI), shuningdek H2 gistamin retseptorlari blokerlari. Oxirgi dorilar takroriy qo'llash terapevtik ta'sirning pasayishiga olib kelganda taxifilaksi ta'siri bilan tavsiflanadi. PPIlarning bunday kamchiliklari yo'q, shuning uchun ular H2 blokerlaridan farqli o'laroq, uzoq muddatli terapiya uchun tavsiya etiladi.
H2-blokerlarni qabul qilishda taxifilaksiya rivojlanishi fenomeni terapiya boshlanganidan boshlab 42 soat ichida kuzatiladi. Gastroduodenal yaradan qon ketishini davolashda H2-blokerlarni qo'llash tavsiya etilmaydi, afzallik proton pompasi ingibitorlariga beriladi.
Qarshilik
Gistamin H2 retseptorlari blokerlari (yuqorida tasniflangan) va PPIlar ba'zi hollarda qarshilikka sabab bo'ladi. Bunday bemorlarda oshqozon muhitining pH darajasini kuzatishda oshqozon ichidagi kislotalilik darajasida o'zgarishlar aniqlanmaydi. Ba'zida 2 yoki 3-avlod H2 blokerlarining har qanday guruhiga yoki proton pompasi inhibitörlerine qarshilik holatlari aniqlanadi. Bundan tashqari, bunday hollarda dozani oshirish natija bermaydi, boshqa turdagi dori tanlash kerak. Ba'zi H2-blokerlarni, shuningdek, omeprazolni (PPI) o'rganish shuni ko'rsatadiki, 1 dan 5% gacha bo'lgan hollarda kunlik pH-metriyada o'zgarishlar yo'q. Kislotaga bog'liqlikni davolash jarayonining dinamik monitoringi bilan eng oqilona sxema ko'rib chiqiladi, bu erda kunlik pH-metriya terapiyaning birinchi kunida, so'ngra beshinchi va ettinchi kunida o'rganiladi. To'liq qarshilik ko'rsatadigan bemorlarning mavjudligi tibbiy amaliyotda mutlaq samaradorlikka ega bo'lgan dori yo'qligini ko'rsatadi.
Yon ta'sirlar
H2 gistamin retseptorlari blokerlari turli chastotali nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi. "Cimetidin" dan foydalanish 3, 2% hollarda ularni keltirib chiqaradi. "Famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Yon ta'siriga quyidagilar kiradi:
- Bosh aylanishi, bosh og'rig'i, tashvish, charchoq, uyquchanlik, tartibsizlik, depressiya, ajitatsiya, gallyutsinatsiyalar, beixtiyor harakatlar, ko'rishning buzilishi.
- Aritmiya, jumladan bradikardiya, taxikardiya, ekstrasistoliya, asistoliya.
- Ich ketishi yoki ich qotishi, qorin og'rig'i, qusish, ko'ngil aynishi.
- Oʻtkir pankreatit.
- Yuqori sezuvchanlik (isitma, toshma, miyalji, anafilaktik shok, artralgiya, multiforme eritema, angioedema).
- Jigar funktsiyasi testlaridagi o'zgarishlar, sariqlik bilan yoki sariqliksiz aralash yoki holistik gepatit.
- Kreatinin ko'tarilgan.
- Gematopoetik kasalliklar (leykopeniya, pansitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, aplastik anemiya va miya gipoplaziyasi, gemolitik immun anemiya.
- Iktidarsizlik.
- Jinekomastiya.
- Alopesiya.
- Libidoning pasayishi.
Famotidin oshqozon-ichak traktida eng ko'p nojo'ya ta'sirga ega, diareya tez-tez rivojlanadi, kamdan-kam hollarda, aksincha, ich qotishi paydo bo'ladi. Antisekretor ta'sir tufayli diareya paydo bo'ladi. Oshqozonda xlorid kislota miqdori kamayishi tufayli pH darajasi ko'tariladi. Bunday holda, pepsinogen sekinroq pepsinga aylanadi, bu esa oqsillarni parchalashga yordam beradi. Ovqat hazm qilish buziladi va ko'pincha diareya rivojlanadi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
H2 blokerlarigaGistamin retseptorlari quyidagi kontrendikatsiyaga ega bo'lgan bir qator dorilarni o'z ichiga oladi:
- Buyraklar va jigar faoliyatining buzilishi.
- Jigar sirrozi (portosistemik ensefalopatiya tarixi).
- Laktatsiya.
- Ushbu guruhdagi har qanday doriga yuqori sezuvchanlik.
- Homiladorlik.
- 14 yoshdan kichik bolalar.
Boshqa vositalar bilan oʻzaro taʼsir
Gistamin retseptorlarining H2 blokerlari, ularning ta'sir qilish mexanizmi endi tushunarli, ma'lum farmakokinetik dorilar bilan o'zaro ta'sirga ega.
Oshqozonda so'rilishi. H2 blokerlarining antisekretor ta'siri tufayli ular pH ga bog'liq bo'lgan elektrolitlar dorilarining so'rilishiga ta'sir ko'rsatishi mumkin, chunki dorilarda diffuziya va ionlanish darajasi pasayishi mumkin. "Cimetidin" "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" va turli xil temir preparatlari kabi dorilarning so'rilishini kamaytirishga qodir. Bunday malabsorbtsiyani oldini olish uchun dorilarni H2 blokerlarini ishlatishdan 1-2 soat oldin olish kerak.
Jigar metabolizmi. H2 gistamin retseptorlari blokerlari (ayniqsa, birinchi avlod preparatlari) jigarning asosiy oksidlovchisi bo'lgan P-450 sitoxromi bilan faol ta'sir o'tkazadi. Shu bilan birga, yarimparchalanish davri oshadi, ta'sir uzaytirilishi va 74% dan ko'proq metabolizatsiya qilinadigan preparatning haddan tashqari dozasi paydo bo'lishi mumkin. Simetidin sitoxrom P-450 bilan eng kuchli reaksiyaga kirishadi, bu Ranitidinga qaraganda 10 baravar ko'p."Famotidin" bilan o'zaro ta'sir umuman sodir bo'lmaydi. Shu sababli, Ranitidin va Famotidinni qo'llashda dori vositalarining jigarda metabolizmi buzilishi kuzatilmaydi yoki u oz miqdorda namoyon bo'ladi. Simetidinni qo'llashda dorilarning klirensi taxminan 40% ga kamayadi va bu klinik ahamiyatga ega.
Jigar qon oqimi tezligi. Cimetidinni, shuningdek, ranitidinni qo'llashda jigar qon oqimining tezligini 40% gacha kamaytirish mumkin, yuqori klirensli dorilarning tizimli metabolizmini kamaytirish mumkin. Bunday hollarda "Famotidin" portal qon oqimi tezligini o'zgartirmaydi.
Buyraklarning quvurli ajralishi. H2-blokerlar buyrak kanalchalarining faol sekretsiyasi bilan chiqariladi. Bunday hollarda, agar ular bir xil mexanizmlar bilan chiqarilsa, bir vaqtning o'zida dori vositalari bilan o'zaro ta'sir qilish mumkin. "Imetidin" va "Ranitidin" buyraklar orqali chiqarilishini novokainamid, xinidin, atsetilnovokainamidning 35% gacha kamaytirishga qodir. "Famotidin" ushbu dorilarning chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Bundan tashqari, uning terapevtik dozasi past plazma kontsentratsiyasini ta'minlashga qodir, bu k altsiy sekretsiyasi bo'yicha boshqa agentlar bilan sezilarli darajada raqobatlasha olmaydi.
Farmakodinamik oʻzaro taʼsirlar. H2-blokerlarning boshqa antisekretor dorilar guruhlari bilan o'zaro ta'siri kuchayishi mumkinterapevtik samaradorlik (masalan, antikolinerjiklar bilan). Helicobacter ga ta'sir qiluvchi dorilar (metronidazol, vismut, tetratsiklin, klaritromitsin, amoksitsillin preparatlari) bilan kombinatsiyasi oshqozon yarasining kuchayishini tezlashtiradi.
Testosteronni o'z ichiga olgan dorilar bilan birgalikda qo'llashda farmakodinamik salbiy o'zaro ta'sirlar aniqlangan. "Cimetidin" gormoni uning retseptorlari bilan aloqasidan 20% ga ajraladi, shu bilan birga qon plazmasidagi kontsentratsiyasi oshadi. Famotidin va Ranitidin bunday ta'sirga ega emas.
Savdo nomlari
Quyidagi H2-bloker preparatlari mamlakatimizda roʻyxatdan oʻtgan va sotishga ruxsat berilgan:
"Cimetidin"
Savdo nomlari: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Savdo nomlari: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sediko", "Zantak" ","Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidin"
", "Famopsin", "Famotidin Akos", "Famotsid", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".
"Nizatidin". Savdo nomi "Axid".
"Roksatidin". Savdo nomi "Roxan".
"Ranitidin vismut sitrat". Savdo nomi "Pylorid".
