Tibbiyotning zamonaviy jadal rivojlanishi insoniyatga ilgari noma'lum bo'lgan ko'plab kasalliklarni kashf qilish imkonini berdi. Yigirmanchi asrda ko'plab gen va xromosoma patologiyalarining sabablarini aniqlashga imkon beradigan genetik kodning dekodlanishi ayniqsa muhim edi. Genetik materialning miqdoriy va sifat o'zgarishlari bilan bog'liq 3000 dan ortiq kasalliklar ma'lum. Nisbatan yangi patologiya Martin-Bell sindromi bo'lib, u bolalikdan nogironlikning ancha yuqori foiziga ega.
Martin-Bell kasalligi - sindrommi yoki nevrologik kasallikmi?
Martin-Bell sindromi - X xromosomasining mo'rtligi bilan bog'liq bo'lgan tug'ma patologiya. "Mo'rtlik" tushunchasi X xromosomasining uchlarini vizual ravishda keskin toraytirishni anglatadi. Bunday o'zgarishlar Martin-Bell sindromini tasdiqlaydi. Chapdagi bolalar surati psixomotor rivojlanishdagi kechikishdan dalolat beradi, u erta bolalikdan rivojlanib boradi.
Sabablar
Ma'lumki, insonning normal genotipi 46 xromosomadan iborat bo'lib, ulardan ikkitasi X va Y jinsidir. Ayollarda mos ravishda xromosomalar to'plami - 46 XX, erkaklarda esa - 46 XY kabi ko'rinadi. Bulargenetik axborot tashuvchilari aminokislotalarning takrorlanish zanjirlaridan iborat bo'lib, ular kelajakdagi tirik organizmning tuzilishi va funktsiyalari haqidagi ma'lumotlarni o'z ichiga oladi.
Martin-Bell kasalligi (mo'rt X sindromi) X xromosomasidagi o'zgarishlar tufayli rivojlanadi, shuning uchun ham ayollar, ham erkaklar undan aziyat chekishi mumkin. X-xromosoma joyining yupqalashishi aminokislotalar qoldiqlari - sitozin-guanin-guanin (C-G-G) ning o'ziga xos takrorlanishining patologik o'sishi bilan bog'liq. Bunday takrorlash birikmasi boshqa genlarda bir necha marta mavjud, ammo bu juda muhim, aslida bu takrorlanishlar soni. Odatda, u 29 dan 31 gacha o'zgarib turadi. Martin-Bell sindromi holatida bu raqam keskin oshadi va 230 dan 4000 martagacha bo'lishi mumkin, bu xromosomaning ko'payishiga va maxsus gen - FMR1 ning faoliyatining buzilishiga olib keladi, asab tizimining to'g'ri ishlashi va rivojlanishi uchun mas'ul bo'lgan tizimlar. Natija bola tug'ilgandan keyin qisqa vaqt o'tgach aniq bo'ladi va psixomotor rivojlanishning kechikishi bilan namoyon bo'ladi.
Koʻrinishlar
Sitozin-guanin-guaninning takrorlanish soni Martin-Bell kasalligining turli xil klinik ko'rinishlarini keltirib chiqaradi. Sindrom yashirin shakllarga ega bo'lishi mumkin. Agar tadqiqot 55 dan 200 gacha takrorlanishni aniqlasa, premutatsiya sodir bo'ladi - odamni tashuvchiga aylantiradigan chegara o'zgarishlari, lekin asab tizimida ko'rinadigan o'zgarishlarsiz. Yetuk va keksa yoshdagi ayollarda ataksik sindrom va birlamchi tuxumdon etishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Shu bilan birga, ehtimolliktransmissiya sindromi yuqori. Oraliq holat ham ajralib turadi - bu nukleotidlarning 40 dan 60 gacha takrorlanishi bo'lib, u klinik jihatdan hech qanday tarzda namoyon bo'lmaydi va bir necha avloddan keyin meros qilib olinishi mumkin.
Meros
Genetika bu kasallikni jinsga, ya'ni X xromosomasiga bog'liq bo'lgan patologiyalar guruhi sifatida tasniflaydi. Erkaklarda kasallik tez-tez va aniqroq namoyon bo'ladi, chunki ularning genotipida bitta X xromosoma mavjud. Ayollarda patologiya ikkala "patologik" X-autosomalar ishtirokida rivojlanadi. Juda kamdan-kam hollarda, odamda premutatsion variant va tashish mumkin. Ayollar kasallikning tashuvchisi bo'lish ehtimoli ko'proq va "patologik" xromosomani qizlar va o'g'illar uchun bir xil ehtimollik bilan o'tkazadilar. Bemor ota X xromosomasini faqat qizlariga o'tkazishi mumkin. Sindromning merosxo'rligi avloddan-avlodga asta-sekin o'sib boradi, bu Sherman paradoksi deb ataladi. Erkaklarda sindromning klinik kechishi ancha og'irroq kechadi.
Semptomlar
Alomatlari autizmga o'xshab ketadigan Martin-Bell sindromi hatto tajribali pediatr yoki nevrolog tomonidan ham o'z vaqtida aniqlanavermaydi.
Klinik koʻrinish C-Y-H takroriy soniga qarab farq qilishi mumkin.
Klassik versiyada psixomotor kechikish potentsial Martin-Bell sindromini ko'rsatadi. Bolaning fotosurati kasallikning birinchi xarakterli belgilarini ko'rish imkonini beradi. Harakatlarning letargiya va diskoordinatsiyasi mavjud, mushaklar kuchsizligi rivojlanadi. Ko'pincha bolalarautizmdan aziyat chekadi. Tekshiruvda nevropatolog okulomotor nervlarning ishlashida buzilishlarni va miya faoliyatida ba'zi anormalliklarni aniqlaydi. Yoshi bilan vaziyat yomonlashadi, aqliy zaiflik surati asta-sekin o'sib boradi.
Psixologik buzilishlar har doim mavjud: bola tez-tez o'ziga o'zi g'o'ldiradi, g'azablanmasdan qiyshaydi, tez-tez chapak chaladi, ba'zida o'zini juda tajovuzkor tutadi. Bu alomatlar biroz shizofreniyani eslatadi. Yana bir variant - autizm, u erta bolalik davrida rivojlana boshlaydi.
Martin-Bell sindromi: belgilari
O'g'il bolalarning o'ziga xos belgisi moyaklarning kattalashishi (makroorxizm), ammo buni faqat balog'at yoshida aniqlash mumkin. Shu bilan birga, endokrin kasalliklar mavjud emas.
Tashqi koʻrinishdagi oʻzgarishlar nisbatan oʻziga xos emas, lekin shifokorni toʻgʻri tashxis qoʻyishga olib kelishi mumkin. Bolaning ko'pincha katta boshi, uzun yuzi va bir oz tumshug'i shaklidagi burni bor. Qo'llar va oyoqlarning katta o'lchamlari mavjud, barmoqlar harakatlanish doirasini sezilarli darajada oshiradi. Ko'pincha terining elastikligi oshadi.
Kasallikning premutatsion variantining ko'rinishlari ma'lum xarakterli xususiyatlarga ega. Ataksik sindrom tremor va xotira buzilishi, ayniqsa qisqa muddatli xotira, kayfiyat o'zgarishi va kognitiv funktsiyalarning pasayishi (nutqni o'qish va tushunish qobiliyati) bilan demensiyaning bosqichma-bosqich rivojlanishi bilan tavsiflanadi. Alomatlar erkaklarda ko'proq uchrayditashuvchilar va ayollarga qaraganda og'irroq kursga ega.
Birlamchi tuxumdon etishmovchiligi erta menopauza va gipofiz-tuxumdon tizimining buzilishi bilan tavsiflanadi. Follikullarni ogohlantiruvchi gormonning tarkibi ortadi, bu hayz ko'rishning yo'qolishiga va vegetovaskulyar simptomlarning paydo bo'lishiga olib keladi. Kasallik asta-sekin o'sib boradi va gormonlarni almashtirish terapiyasini talab qiladi.
Sindromni qanday aniqlash mumkin
Bolaning dastlabki bosqichlarida kasallikni taxminiy aniqlash uchun sitogenetik usul mos keladi. Bemorning hujayra materiali olinadi va xromosomalardagi o'zgarishlarning provokatori sifatida vitamin B₁₀ (foliy kislotasi) qo'shiladi. Bir muncha vaqt o'tgach, tadqiqot Martin-Bell kasalligi, mo'rt X sindromini ko'rsatadigan sezilarli darajada yupqalashgan xromosoma qismini aniqlaydi. Bu laboratoriya tekshiruvi keyingi bosqichlarda yetarlicha aniq emas, chunki multivitaminlar, jumladan foliy kislotasi ham keng qo‘llanilgan.
Polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) juda o'ziga xos xususiyatga ega bo'lib, u X xromosomasidagi aminokislotalar qoldiqlarining tuzilishini ochishga va Martin-Bell sindromini ko'rsatishga imkon beradi. Elektron mikroskop bilan olingan suratda avtomatik yupqalanish maydoni ko'rsatilgan.
Alohida, yanada aniqroq variant - kapillyar elektroforezda aniqlash bilan PCR kombinatsiyasi. Ushbu tekshiruv yuqori aniqlik bilan bemorlarda xromosomalarning patologiyasini aniqlaydiataksik sindrom va birlamchi tuxumdon etishmovchiligi.
Davolash
PZR oʻtkazilgandan va Martin-Bell sindromi tashxisi qoʻyilgandan soʻng davolashni imkon qadar tezroq boshlash kerak.
Kasallik tug'ma va xromosomali kelib chiqishi sababli, terapiya kasallikning asosiy belgilarini engillashtirish uchun qisqartiriladi.
Davolash sxemasi psixomotor retardatsiyaning namoyon boʻlishini minimallashtirish, ataksik sindromdagi oʻzgarishlarni tuzatish va birlamchi tuxumdon yetishmovchiligida gormonal qoʻllab-quvvatlashga qaratilgan.
Aqli zaif va PCR natijalari tasdiqlangan bolalarga Martin-Bell sindromi tashxisi qoʻyiladi. Rossiyada bunday bolalar uchun reabilitatsiya o'tkaziladigan tibbiy muassasalar mavjud emas, shuning uchun davolanishga pediatr va tegishli mutaxassislar jalb qilingan. Darhol ta'kidlash kerakki, bolalarni davolash kattalarga qaraganda samaraliroq. Kognitiv-xulq-atvor terapiyasi usullarini, individual asosda psixiatr bilan mashg'ulotlarni, mashqlar terapiyasini, psixostimulyatorlarning engil shakllarini qo'llang. Nisbatan yangi soha - bu foliy kislotasiga asoslangan preparatlarni qo'llash, ammo uzoq muddatli natijalar hali ham o'rganilmoqda.
Kattalar uchun terapevtik terapiya psixostimulyatorlar va antidepressantlarni o'z ichiga oladi, doimiy dinamik monitoring psixiatr va psixolog tomonidan amalga oshiriladi. Xususiy klinikalarda "Cerebrolysin" preparati va uning hosilalari, sitomedinlar ("Lidase", "Solcoseryl" preparatlari) mikroin'ektsiyalari seanslari o'tkaziladi.
Ataksik sindromda nootrop va qonni suyultiruvchi vositalar, angioprotektorlar va aminokislotalarning aralashmalari qo'llaniladi. Ayollarda birlamchi tuxumdon etishmovchiligi estrogenlar va o'simlik preparatlari bilan tuzatilishi kerak.
Davolash samaradorligi nisbatan past, ammo bu kasallikning rivojlanishini ma'lum muddatga sekinlashtirishga imkon beradi.
Profilaktika
Homiladorlik skriningi oldini olishning yagona usuli hisoblanadi. Dunyoning rivojlangan mamlakatlarida Martin-Bell sindromini dastlabki bosqichlarda aniqlash va homiladorlikni tugatish imkonini beruvchi tekshiruvlar joriy qilingan. Muqobil variant - in vitro urug'lantirish, bu tug'ilmagan bolaning "sog'lom" X xromosomasini meros qilib olishiga yordam beradi.
