Xolinergik sinapslar ikkita neyron yoki signalni qabul qiluvchi neyron va effektor hujayraning aloqaga kirishadigan joyidir. Sinaps ikkita membranadan iborat - presinaptik va postsinaptik, shuningdek sinaptik yoriq. Nerv impulsining uzatilishi vositachi, ya'ni uzatuvchi modda orqali amalga oshiriladi. Bu postsinaptik membranada retseptor va vositachining o'zaro ta'siri natijasida sodir bo'ladi. Bu xolinergik sinapsning asosiy vazifasi.
Mediator va retseptorlar
Parasempatik NSda vositachi atsetilxolin, retseptorlari ikki xil: H (nikotin) va M (muskarin) xolinergik retseptorlaridir. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatadigan M-xolinomimetikalar postsinaptik tipdagi membranadagi retseptorlarni rag'batlantirishi mumkin.
Asetilxolin sintezi neyronlarning xolinergik uchlari sitoplazmasida amalga oshiriladi. U xolindan, shuningdek, mitoxondrial bo'lgan atsetil koenzim-A dan hosil bo'ladi.kelib chiqishi. Sintez sitoplazmatik ferment xolin asetilaza ta'sirida sodir bo'ladi. Atsetilxolin sinaptik vazikullarda to'planadi. Ushbu pufakchalarning har birida bir necha minggacha atsetilxolin molekulalari bo'lishi mumkin. Nerv impulsi atsetilxolin molekulalarini sinaptik yoriqga chiqarishni qo'zg'atadi. Shundan so'ng u xolinergik retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Xolinergik sinapsning tuzilishi noyobdir.
Bino
Biokimyogarlarda mavjud bo'lgan ma'lumotlarga ko'ra, nerv-mushak sinapsining xolinergik retseptorlari ion kanalini o'rab turgan va lipidlardan iborat bo'lgan membrananing butun qalinligidan o'tadigan 5 ta oqsil bo'linmasini o'z ichiga olishi mumkin. Bir juft atsetilxolin molekulalari bir juft a-kichik birliklar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Bu ion kanalining ochilishiga va postsinaptik membrananing depolarizatsiyasiga olib keladi.
Xolinerjik sinapslarning turlari
Xolinoretseptorlar turlicha lokalizatsiya qilinadi va farmakologik moddalar ta'siriga ham turlicha sezgir. Shunga ko'ra, ular ajratadilar:
- Maskaringa sezgir xolinergik retseptorlari - M-xolinergik retseptorlari deb ataladi. Muskarin bir qator zaharli qo'ziqorinlarda uchraydigan alkaloiddir, masalan, chivinli agarik.
- Nikotinga sezgir xolinergik retseptorlari - H-xolinergik retseptorlari. Nikotin tamaki barglarida uchraydigan alkaloiddir.
Ularning joylashuvi
Birinchisi hujayralarning postsinaptik membranasida effektor organlarning bir qismi sifatida joylashgan. Ular oxirida joylashganpostganglionik parasempatik tolalar. Bundan tashqari, ular avtonom gangliyalarning neyron hujayralarida va miya yarim korteksida ham uchraydi. Turli lokalizatsiyadagi M-xolinergik retseptorlari heterojen ekanligi aniqlandi, bu esa xolinergik sinapslarning farmakologik tabiatdagi moddalarga turli sezuvchanligini keltirib chiqaradi.
Joylashuvga qarab koʻrishlar
Biokimyogarlar M-xolinergik retseptorlarning bir nechta turlarini ajratadilar:
- Vegetativ ganglionlar va markaziy asab tizimida joylashgan. Birinchisining o'ziga xosligi shundaki, ular sinapslardan tashqarida joylashgan - M1-xolinergik retseptorlari.
- Yurakda joylashgan. Ulardan ba'zilari atsetilxolin - M2-xolinergik retseptorlari ajralishini kamaytirishga yordam beradi.
- Yilliq mushaklarda va ko'pchilik ichki sekretsiya bezlari - M3-xolinergik retseptorlarida joylashgan.
- Yurakda, o'pka alveolalari devorlarida, markaziy asab tizimida - M4-xolinergik retseptorlarda joylashgan.
- Markaziy nerv sistemasida, koʻzning ìrísí pardasida, tuprik bezlarida, mononuklear qon hujayralarida - M5-xolinergik retseptorlarda joylashgan.
Xolinerjik retseptorlarga ta'siri
M-xolinergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi ma'lum farmakologik moddalarning aksariyat ta'siri ushbu moddalar va postsinaptik M2- va M3-xolinergik retseptorlarning o'zaro ta'siri bilan bog'liq.
Keling, xolinergik sinapslarni rag'batlantiruvchi dorilar tasnifini quyida ko'rib chiqamiz.
H-xolinergik retseptorlari ganglion neyronlarining postsinaptik membranasida preganglionik tolalarning har bir uchida (parasimpatik va simpatik) joylashgan.ganglionlar), karotid sinus zonasida, buyrak usti medullasida, neyrogipofizda, Rensho hujayralarida, skelet mushaklarida. Har xil H-xolinergik retseptorlarning sezuvchanligi moddalarga nisbatan bir xil emas. Masalan, vegetativ gangliyalar tuzilishidagi H-xolinergik retseptorlari (neytral tipdagi retseptorlar) skelet mushaklaridagi H-xolinergik retseptorlardan (mushak tipidagi retseptorlar) sezilarli darajada farqlanadi. Aynan ularning bu xususiyati gangliyalarni maxsus moddalar bilan tanlab to'sib qo'yish imkonini beradi. Masalan, kurarepod moddalari nerv-mushak uzatishni bloklashi mumkin.
Presinaptik xolinergik retseptorlari va adrenoreseptorlari neyroeffektor tabiatdagi sinapslarda atsetilxolinning chiqarilishini tartibga solishda ishtirok etadi. Ushbu retseptorlarning qo'zg'alishi atsetilxolinning ajralishini inhibe qiladi.
Asetilxolin H-xolinergik retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va ularning konformatsiyasini o'zgartiradi, postsinaptik membrana o'tkazuvchanligi darajasini oshiradi. Asetilkolin natriy ionlariga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi, keyinchalik ular hujayra ichiga kiradi va bu postsinaptik membranani depolarizatsiya qilishga olib keladi. Dastlab mahalliy sinaptik potentsial yuzaga keladi, u ma'lum bir qiymatga etadi va harakat potentsialini yaratish jarayonini boshlaydi. Shundan so'ng, sinaptik mintaqa bilan chegaralangan mahalliy qo'zg'alish butun hujayra membranasi bo'ylab tarqala boshlaydi. Agar M-xolinergik retseptorlari stimulyatsiyasi sodir bo'lsa, ikkinchi xabarchilar va G-oqsillari signal uzatishda muhim rol o'ynaydi.
Atsetilxolin ishlaydijuda qisqa vaqt ichida. Bu atsetilxolinesteraza fermenti ta'sirida tez gidrolizlanishi bilan bog'liq. Atsetilxolin gidrolizi jarayonida hosil bo'lgan xolin yarim hajmda presinaptik tugunlar bilan tutiladi va atsetilxolinning keyingi biosintezi uchun hujayra sitoplazmasiga o'tkaziladi.
Xolinerjik sinapslarga ta'sir qiluvchi moddalar
Farmakologik va turli kimyoviy moddalar sinaptik uzatish bilan bog'liq ko'plab jarayonlarga ta'sir qilishi mumkin:
- Asetilxolinning sintez jarayoni.
- Mediatorni chiqarish jarayoni. Masalan, karbaxolin atsetilxolin, botulinum toksini esa neyrotransmitterning chiqarilishiga xalaqit berishi mumkin.
- Asetilxolin va xolinergik retseptor oʻrtasidagi oʻzaro taʼsir jarayoni.
- Enzimatik tabiatdagi atsetilxolinning gidrolizi.
- Asetilxolinning gidrolizlanishi natijasida hosil bo'lgan xolinni presinaptik tugunlar orqali ushlash jarayoni. Misol uchun, hemicholinium xolinning neyronlarning so'rilishini va hujayra sitoplazmasiga o'tkazilishini inhibe qilishga qodir.
Tasnifi
Xolinerjik sinapslarni rag'batlantiruvchi vositalar nafaqat bu ta'sirga ega, balki antixolinergik (depressant) ta'sirga ham ega bo'lishi mumkin. Bunday moddalarni tasniflash uchun asos sifatida biokimyogarlar ushbu moddalarning turli xil xolinergik retseptorlarga ta'sir qilish yo'nalishidan foydalanadilar. Agar aushbu tamoyilga rioya qiling, xolinergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi moddalarni quyidagicha tasniflash mumkin:
- M-xolinergik retseptorlari va H-xolinergik retseptorlariga ta'sir qiluvchi moddalar: xolinomimetiklarga atsetilxolin va karbaxol, antixolinergiklar - siklodol kiradi.
- Antikolinesteraza tabiati vositalari. Bularga fizostigmin salitsilat, prozerin, galantamin gidrobromid, armin kiradi.
- Xolinergik sinapslarga ta'sir qiluvchi moddalar. Xolinomimetiklarga pilokarpin gidroxloridi va atseklidin, antixolinergiklarga atropin sulfat, matasin, platifillin gidrotartrat, ipratropium bromid, skopalamin gidrobromid kiradi.
- H-xolinergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi moddalar. Xolinomimetiklarga sititon va lobelin gidroxlorid kiradi. N-xolinergik blokerlarni ikki guruhga bo'lish mumkin. Birinchisi, ganglion blokirovka qiluvchi vositalar. Bularga benzogeksonium, gigronium, pentamin, arfonad, pirilin kiradi. Ikkinchi guruhga kurarga o'xshash moddalar kiradi. Bularga tubokurarin xlorid, pankuronium bromid, pipekuroniy bromid kabi periferik mushak gevşetici kiradi.
Biz xolinergik sinapslarga ta'sir qiluvchi dorilarni batafsil ko'rib chiqdik.
