Organik nitratlar 19-asrda klinik amaliyotga kiritilgan. 1879 yilda doktor Murrel tomonidan angina xurujlarini bartaraf etish uchun nitrogliserindan foydalanishni taklif qilgan maqola chop etildi.
Koroner kasalliklarning sezilarli darajada tarqalishini hisobga olgan holda, ko'rib chiqilayotgan dori vositalarining dolzarbligi bugungi kunda juda yuqori. Hozirgacha nitrogliserin va uning asosida yaratilgan boshqa preparatlar, shuningdek, ularga yaqin bo'lgan preparatlar, izosorbid mono- va dinitrat eng samarali antianginal dorilar hisoblanadi.
Organik nitratlarning antianginal ta'siri yurak mushaklarini kislorod bilan ta'minlashning ko'payishi va shu bilan birga unga bo'lgan ehtiyojning kamayishi bilan bog'liq.
Ta'sir mexanizmi
Bunday uzoq foydalanish tajribasiga qaramay, antianginal va mexanizmiNitratlarning tomirlarni kengaytiruvchi ta'siri nisbatan yaqinda o'rnatildi. U asosiy komponentlarning miotrop va neyrotrop ta'siridan iborat.
Ogʻizga kiritilganda NO guruhi endotelial boʻshashtiruvchi omilga oʻxshash nitrat molekulasidan ajralib chiqadi. U guanilatsiklazani faollashtiradi, bu siklik guanozin monofosfat darajasining oshishiga olib keladi, uning to'planishi miyozin defosforilatsiyasining rivojlanishiga va k altsiy ionlarining hujayralarga kirib borishining pasayishiga yordam beradi, bu esa silliq mushaklarning bo'shashishiga olib keladi. qon tomir devorlari. Bu siydik, nafas olish yo'llari, ovqat hazm qilish tizimida ham qayd etilishi mumkin. Miya tuzilmalariga ta'sir qilib, nitratlar koronar reflekslarning markaziy bo'limlarini blokirovka qilishga va yurak-qon tomir tizimining simpatik nazoratini zaiflashtirishga yordam beradi.
Ma'lumki, kraxmal organik moddadir. Ohak suvi va kumush nitrat emas.
Nitratlarning antianginal samaradorligi
Antianginal samaradorlik uchun nafaqat koronar tomirlarning qisqa muddatli va vaqti-vaqti bilan kengayishi va ular orqali qon oqimining ko'payishi, balki yurak mushaklarining gemodinamik yuklanishi ham muhimdir, bu yurakning zaiflashishiga va uning kislorodga bo'lgan ehtiyojiga olib keladi.. Tomirlarning kengayishi natijasida venoz qonning organga qaytishi cheklangan (oldindan yuklanishning pasayishi, qorincha ichidagi bosim, ularning devorlaridagi kuchlanish) va arteriyalarning kengayishi yurak chiqishiga qarshilik darajasini pasaytiradi. (keyin yukning pasayishi, yurak chiqishiga qarshilik, oqimenergiya va miyokard kislorod iste'moli).
Miokard trofizmiga foydali ta'sir
Bundan tashqari, organik nitratlar miyokard trofizmiga, nafas olish fermentlarining faolligiga, elektrolitlar almashinuviga foydali ta'sir ko'rsatadi, yurak mushaklarining elektr barqarorligini oshiradi, aritmiya rivojlanishining oldini oladi. Ushbu moddalarning bosimni pasaytirish xususiyati ham katta ahamiyatga ega, buning natijasida ular chap qorincha etishmovchiligi uchun ishlatiladi.
Dorilar
Organik nitratlarga yaqin bo'lgan tibbiy moddalar (natriy nitroprussid, nitritlar, molsidomin) ham nitrooksidergik ta'sirga ega.
Ularning farmakokinetik parametrlari va qoʻllash koʻrsatkichlari boʻyicha maʼlum farqlar mavjud (nitrogliserin asosan angina xurujlarini bartaraf etish uchun, boshqa dorilar esa ularning rivojlanishini oldini olish uchun ishlatiladi). Alohida tibbiy mahsulotlarning nojo'ya ta'sirlari asosan ushbu dorilarning barcha toifalari uchun umumiy bo'lgan ta'sir mexanizmi bilan bog'liq va shuning uchun ular juda o'xshash.
Organik nitratlarning tasnifi
Bunday dorilarning barchasi to'rtta asosiy toifaga bo'linadi:
- nitrogliserin preparatlari;
- izosorbid dinitratga asoslangan preparatlar;
- izosorbid mononitrat preparatlari;
- nitratga o'xshash dorilar.
Nitrogliseringa asoslangan dorilar uzoq vaqt ta'sir qiladi. Bularga quyidagilar kiradi:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Izosorbid dinitratga asoslangan dorilar qisqa ta'sir muddatiga ega.
Organik nitratlar guruhiga Iso-Mik, Nitrosorbid va Isodinit kabi dorilar kiradi.
Izosorbid mononitratga asoslangan dorilar uzoq muddatli ta'sirga ega va ularning ro'yxatiga Monocinque Retard, Mono Mac Depot kabi dorilar kiradi.
Nitratga oʻxshash dorilarga Molsidomin, Amilnitrit va natriy nitroprussid kiradi.
Organik nitrat gipertoniya uchun qanday ishlatiladi?
Arterial gipotenziyani davolash
Qon bosimining 15 mmHg dan ortiq pasayishi katta klinik ahamiyatga ega. Art. kirish darajasidan. Kasallik nitratlarning aniq qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'siridan kelib chiqadi. Qon bosimining sezilarli darajada pasayishi bilan barcha organlarga, shu jumladan yurakka qon ta'minotini kamaytirish mumkin. Og'ir gipotenziya rivojlanishining oldini olish uchun nitrogliserinni o'tirgan yoki yotgan holda oyoqlarini ko'targan holda qo'llash tavsiya etiladi.
Ushbu moddani tik turgan holatda qabul qilish hushidan ketishni keltirib chiqarishi va antianginal ta'sirni susaytirishi mumkin, chunki qon oqimining keskin pasayishi koronar qon oqimining pasayishiga yordam beradi. Bunday hollarda o'g'irlik sindromi paydo bo'lishi mumkin, bu yurak mushaklari ishemiyasining kuchayishi, ayniqsakoronar tomirlarning stenozli keng tarqalgan aterosklerozi bo'lgan bemorlar.
Bosimning keskin pasayishi natriy nitroprussid asosidagi organik nitrat preparatini qo'zg'atishi mumkin, u gipertenziv inqirozlar, o'pka shishi, preeklampsiya, dissektsiya aorta anevrizmasi, eklampsiya, shuningdek surgi paytida boshqariladigan gipotenziya rivojlanishida tomir ichiga yuboriladi. aralashuvlar.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Bu salbiy reaktsiya nitrogliserin va boshqa organik nitratlarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalarni sistolik bosim 90 mm Hg dan kam bo'lgan arterial gipotenziya kabi keltirib chiqaradi. Art., va diastolik - 60 mm Hg dan kam. Art.; zarba, qulash.
Dori vositalarining oʻzaro taʼsiri
Organik nitratlarning qon bosimini pasaytirish qobiliyati boshqa qon tomirlarini kengaytiruvchi dorilar, alkogol, giyohvandlik analjeziklari bilan birlashganda kuchayadi. Alohida-alohida, ularning sildenafil ("Viagra") bilan mos kelmasligini ta'kidlash kerak. Bu dori, shuningdek, azot oksidi orqali ta'sir qiladi va chuqur gipotenziya va hatto o'lim bilan vazodilatatsion ta'sirni kuchaytiradi.
Organik nitratlarning nojo'ya ta'siri
Nitratlar quyidagi salbiy ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin:
- Ortostatik kollaps. Ko'pincha bu yon ta'sir nitrogliserinni qo'zg'atadi. Ushbu patologik holatning mexanizmi yurakka venoz qaytishning pasayishi bilan bog'liq bo'lib, bu miyani qon bilan ta'minlash darajasini pasaytiradi.vertikal holatni olishda miya. Shuning uchun, preparatni qabul qilgandan so'ng, bemor buni sekin va ehtiyotkorlik bilan bajarishi kerak.
- Taxikardiya, bu organik nitratlarning asosiy yon ta'siri va barorefleks ta'siriga ega, bu qon tomir devorlarining bo'shashishiga javoban yurak qisqarishlarining parasempatik nazoratini kamaytirishdir. Taxikardiya ba'zan ayniqsa nitratlar bilan o'z-o'zini davolash bilan ifodalanadi. Ularni bradikardiyaga olib keladigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash holatlarida: fenilalkilaminlar toifasidan k altsiy kanal blokerlari ("Verapamil"), b-blokerlar va dihidropiridinlar ("Amlodipin", "Nikardipin" va boshqalar) - bu yon simptom tekislanadi.
- Bradikardiya, bu juda kam uchraydigan yon ta'sir bo'lib, ba'zida bosimning kuchli pasayishi fonida nitrogliserinni tomir ichiga yuborish bilan yuzaga keladi. Ushbu patologik holatning asosiy sababi vagus nervining ohangini oshirishdir. Bu hodisani tuzatish uchun atropin ishlatilishi mumkin.
- Bosh og'rig'i ko'pincha organik nitratlar qabul qilingandan keyin paydo bo'ladigan alomatdir. Bu reaktsiya 20 daqiqadan bir necha soatgacha davom etishi mumkin, bosh aylanishi bilan birga bo'lishi mumkin, ayniqsa miya yarim aterosklerozi bo'lgan bemorlarda pulsatsiyalanuvchi xarakterga ega. Sefalgiya organik nitratlarning miya gemodinamikasiga salbiy ta'siri bilan bog'liq. Buning oqibati miyada qon oqimining pasayishi, miyaning kislorod ochligi, intrakranial bosimning oshishi, bosh suyagi ichidagi tomirlar devorlarining kengayishi,og'riq keltiradi.
- Koʻz ichi bosimining oshishi, bu nitratlarning doimiy boʻlmagan yon alomati. Shu munosabat bilan, glaukoma ulardan foydalanishga qarshi ko'rsatma hisoblanadi.
Dori dozalari
"Nitrogliserin" quyidagicha ishlatiladi:
- kapsulalar 1% moyli eritmasi bilan 0,001 va 0,0005 g dozada;
- planshetlar 0,0005 g;
- aerozol sublingual foydalanish uchun - 0,0004g;
- spirtli eritma - shakar uchun 1-2 tomchi.
Angina xurujlarining oldini olish uchun uzoq muddatli ta'sir qiluvchi og'iz tabletkalari qo'llaniladi - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Organik nitratlar ro'yxati juda keng. Ushbu dori-darmonlarni qabul qilgandan so'ng, asosiy elementning ta'siri 120 daqiqadan so'ng boshlanadi va taxminan 6 soat davom etadi. Ushbu mablag'lar, shuningdek, transdermal terapevtik tizimga muvofiq qo'llaniladi - maxsus yamalar ("Deponit"), ular teriga 12 soat davomida yopishtiriladi (yamoq kuniga 0,0005 g moddani chiqaradi).
Izosorbid dinitrat til ostiga yuboriladi, uning ta'siri 3-5 daqiqadan so'ng, og'iz orqali yuborilganda - 15-30 daqiqadan so'ng rivojlanadi. Dozaj - bir martalik tabletka, keyingi foydalanish mutaxassis tomonidan o'rnatilgan terapiya sxemasi bilan belgilanadi. Ushbu dori zamonaviy tibbiyot amaliyotida keng qo'llanilishiga qaramay, uni qo'llashni shifokor bilan muvofiqlashtirish yaxshidir.aniq klinik ta'sir va mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar bilan.
