Maqsad psixotik kasalliklarni davolash bo'lgan psixotrop dori antipsikotik (shuningdek, antipsikotik yoki antipsikotik) deb ataladi. Bu nima va u qanday ishlaydi? Keling, bilib olaylik.
Neyroleptik. Bu nima? Tarix va xususiyatlar
Tibbiyotda neyroleptiklar nisbatan yaqinda paydo boʻlgan. Ular kashf etilishidan oldin, psixozni davolash uchun eng ko'p ishlatiladigan dorilar o'simlik preparatlari (masalan, henbane, belladonna, opiatlar), tomir ichiga k altsiy, bromidlar va narkotik uyqu edi.
20-asrning 50-yillari boshlarida bu maqsadlar uchun antigistaminlar yoki litiy tuzlari ishlatila boshlandi.
Birinchi neyroleptiklardan biri xlorpromazin (yoki xlorpromazin) bo'lib, u shu paytgacha keng tarqalgan antigistamin hisoblangan. U 1953 yildan buyon keng tarqalgan bo'lib, asosan tinchlantiruvchi yoki antipsikotik (shizofreniya uchun) sifatida qo'llaniladi.
Alkaloid rezerpin keyingi antipsikotik bo'ldi, lekin tez orada o'z o'rnini boshqa samaraliroq dorilarga berdi, chunki u deyarli hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.
1958 yil boshiboshqa birinchi avlod antipsikotiklari paydo bo'ldi: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin va boshqalar.
"Neyroleptik" atamasi 1967 yilda taklif qilingan (birinchi avlod psixotrop dorilar tasnifi yaratilganda) va u nafaqat antipsikotik ta'sirga ega, balki nevrologik kasalliklarni (akataziya, neyroleptik parkinsonizm, turli distonik reaktsiyalar va boshqalar). Odatda, bu buzilishlarga xlorpromazin, haloperidol va triftazin kabi moddalar sabab bo'lgan. Bundan tashqari, ularni davolash deyarli har doim noxush yon ta'sirlar bilan birga keladi: depressiya, tashvish, qattiq qo'rquv, hissiy befarqlik.
Avvallari antipsikotiklarni "buyuk trankvilizatorlar" deb ham atash mumkin edi, shuning uchun antipsikotiklar va trankvilizatorlar bitta va bir xil. Nega? Chunki ular aniq sedativ, gipnotik va trankvilizator-anksiyete ta'sirini, shuningdek, o'ziga xos befarqlik holatini (ataraksiya) keltirib chiqaradi. Endi bu nom antipsikotiklarga nisbatan qoʻllanilmaydi.
Barcha antipsikotiklarni tipik va atipiklarga bo'lish mumkin. Biz tipik antipsikotiklarni qisman tasvirlab berdik, endi biz atipik antipsikotikni ko'rib chiqamiz. Bu nima? Bu yumshoqroq dorilar guruhi. Ular odatdagidek tanaga kuchli ta'sir ko'rsatmaydi. Ular yangi avlod neyroleptiklariga tegishli. Atipik antipsikotiklarning afzalligi shundaki, ular dofamin retseptorlariga kamroq ta'sir qiladi.
Neyroleptiklar: ko'rsatmalar
Barcha antipsikotiklar bitta asosiy xususiyatga ega - samarali simptomlarga (gallyutsinatsiyalar, aldanishlar, psevdogallyutsinatsiyalar, illyuziyalar, xatti-harakatlarning buzilishi, maniya, tajovuzkorlik va qo'zg'alish) samarali ta'sir qiladi. Bundan tashqari, antipsikotiklar (asosan atipik) depressiv yoki etishmovchilik belgilarini davolash uchun buyurilishi mumkin (autizm, hissiy tekislash, desotsializatsiya va boshqalar). Biroq, etishmovchilik belgilarini davolashga nisbatan ularning samaradorligi katta savol. Mutaxassislarning ta'kidlashicha, antipsikotiklar faqat ikkilamchi simptomlarni bartaraf etishi mumkin.
Ta'sir mexanizmi odatdagidan kuchsizroq bo'lgan atipik neyroleptiklar ham bipolyar buzuqlikni davolashda qo'llaniladi.
Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi demansning psixologik va xulq-atvor belgilarini davolash uchun neyroleptiklardan foydalanishni taqiqlaydi. Bundan tashqari, ular uyqusizlik uchun ishlatilmasligi kerak.
Bir vaqtning o'zida ikki yoki undan ortiq antipsikotiklar bilan davolash qabul qilinishi mumkin emas. Shuni yodda tutingki, antipsikotiklar jiddiy kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi, ularni xuddi shunday qabul qilish tavsiya etilmaydi.
Asosiy ta'sirlar va ta'sir mexanizmlari
Zamonaviy neyroleptiklar bitta umumiy antipsikotik ta'sir mexanizmiga ega, chunki ular nerv impulslarining uzatilishini faqat dopamin impulslarni uzatadigan miya tizimlarida kamaytirishga qodir. Keling, ushbu tizimlarni va antipsikotiklarning ularga ta'sirini batafsil ko'rib chiqaylik.
- Mesolimbik usul. Ushbu yo'lda nerv impulslarining uzatilishining pasayishi har qanday qabul qilinganda sodir bo'ladiantipsikotik dori, chunki bu samarali simptomlarni (masalan, gallyutsinatsiyalar, aldanishlar va boshqalar) olib tashlashni anglatadi
- Mezokortikal yo'l. Bu erda impulslarning uzatilishining pasayishi shizofreniya alomatlarining namoyon bo'lishiga olib keladi (apatiya, desosializatsiya, nutqning qashshoqligi, ta'sirni yumshatish, anhedoniya kabi salbiy kasalliklar mavjud) va kognitiv buzilish (diqqat etishmasligi, xotira funktsiyasining buzilishi va boshqalar)..). Odatda neyroleptiklarni qo'llash, ayniqsa uzoq muddatli foydalanish, salbiy buzilishlarning ko'payishiga, shuningdek, miya funktsiyalarining jiddiy buzilishiga olib keladi. Bunday holda antipsikotiklarni bekor qilish yordam bermaydi.
- Nigrostriatal yoʻl. Bu holda dopamin retseptorlarini blokirovka qilish odatda antipsikotiklarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarga olib keladi (akatizi, parkinsonizm, distoni, tupurik, diskineziya, jag'larning trismus va boshqalar). Ushbu nojo'ya ta'sirlar 60% hollarda kuzatiladi.
- Tuberoinfundibulyar yo'l (limbik tizim va gipofiz bezi o'rtasida impulslarni uzatish). Retseptorlarni blokirovka qilish prolaktin gormonining ko'payishiga olib keladi. Ushbu fonda jinekomastiya, galaktoreya, jinsiy disfunktsiya, bepushtlik patologiyasi va hatto gipofiz shishi kabi juda ko'p boshqa nojo'ya ta'sirlar paydo bo'ladi.
Odatdagi neyroleptiklar dofamin retseptorlariga ko'proq ta'sir qiladi; atipik bo'lganlar serotoninni boshqa neyrotransmitterlar (asab impulslarini uzatuvchi moddalar) bilan ta'sir qiladi. Shu sababli, atipik antipsikotiklarning giperprolaktinemiyaga olib kelishi ehtimoli kamroq,ekstrapiramidal kasalliklar, neyroleptik depressiya, shuningdek, neyrokognitiv nuqsonlar va salbiy alomatlar.
a1-adrenergik retseptorlari blokadasi belgilari qon bosimining pasayishi, ortostatik gipotenziya, bosh aylanishining rivojlanishi, uyquchanlik paydo bo'lishi.
H1-gistamin retseptorlari blokadasi bilan gipotenziya paydo boʻladi, uglevodlarga boʻlgan ehtiyoj ortadi va vazn ortishi, shuningdek tinchlantiruvchi taʼsir koʻrsatadi.
Agar asetilkolin retseptorlari blokadasi yuzaga kelsa, quyidagi yon ta'sirlar paydo bo'ladi: ich qotishi, quruq og'iz, taxikardiya, siydikni ushlab turish, ko'z ichi bosimining oshishi va akkomodatsiyaning buzilishi. Shuningdek, chalkashlik va uyquchanlik paydo bo'lishi mumkin.
G'arb tadqiqotchilari antipsikotiklar (yangi antipsikotiklar yoki eskilari, tipik yoki atipik, farqi yo'q) va to'satdan yurak o'limi o'rtasida bog'liqlik borligini isbotladilar.
Shuningdek, antipsikotiklar bilan davolash insult va miokard infarkti xavfini sezilarli darajada oshiradi. Bu psixotik dorilarning lipid metabolizmiga ta'sir qilishi bilan bog'liq. Antipsikotiklarni qabul qilish ham 2-toifa diabetni qo'zg'atishi mumkin. Oddiy va atipik antipsikotiklar bilan birgalikda davolash bilan jiddiy asoratlarni rivojlanish ehtimoli ortadi.
Odatdagi antipsikotiklar tutilish chegarasini pasaytirish orqali tutilishni keltirib chiqarishi mumkin.
Ko'pchilik antipsikotiklar (asosan fenotiazinli antipsikotiklar) katta gepatotoksik ta'sirga ega va hatto xolestatikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin.sariqlik.
Keksalarda antipsikotik davolash pnevmoniya xavfini 60% ga oshirishi mumkin.
Antipsikotiklarning kognitiv ta'siri
Ochiq yorliqli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, atipik antipsikotiklar neyrokognitiv buzilishlarni davolashda odatiy antipsikotiklarga qaraganda bir oz samaraliroqdir. Biroq, neyrokognitiv buzilishlarga hech qanday ta'sir ko'rsatadigan ishonchli dalillar yo'q. Odatdagidan bir oz farq qiladigan ta'sir mexanizmiga ega atipik antipsikotiklar tez-tez tekshiriladi.
Klinik tadqiqotlardan birida shifokorlar past dozalarda risperidon va haloperidolning ta'sirini solishtirishdi. Tadqiqot davomida o'qishlarda sezilarli farqlar topilmadi. Haloperidolning past dozalari neyrokognitiv faoliyatga ijobiy ta'sir ko'rsatishi ham isbotlangan.
Shunday qilib, birinchi yoki ikkinchi avlod antipsikotiklarining kognitiv sohaga ta'siri masalasi hali ham munozarali.
Antipsikotiklar tasnifi
Yuqorida antipsikotiklar tipik va atipiklarga boʻlinishi aytib oʻtilgan.
Tipik neyroleptiklar orasida:
- Sedativ antipsikotiklar (ishlatilgandan keyin inhibitiv ta'sirga ega): promazin, levomepromazin, xlorpromazin, alimemazin, xlorprotiksen, peritsazin va boshqalar.
- Kuchli antipsikotiklar (kuchli global antipsikotik ta'sirga ega): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol va haloperidol.
- Dezinhibe qilish (faollashtirishga ega,to'xtatuvchi ta'sir): karbidin, sulpirid va boshqalar.
Atipik antipsikotiklarga aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, ketiapin, risperidon, olanzapin va klozapin kabi moddalar kiradi.
Antipsikotiklarning yana bir tasnifi mavjud boʻlib, unga koʻra ular ajratiladi:
-
Fenotiyazinlar, shuningdek, boshqa trisiklik hosilalar. Ular orasida: ● o'rtacha antipsikotik ta'sirga ega va engil neydokrin va ekstrapiramidal yon ta'sirga ega bo'lgan piperidin yadroli antipsikotiklar (tioridazin, pipotiazin, peritsazin);
dofamin retseptorlarini blokirovka qilishga qodir, shuningdek, kam ta'sir qiladi. atsetilxolin va adrenoreseptorlar.
- Fenotiazinlarga o'xshash ta'sir ko'rsatadigan barcha tioksanten hosilalari (xlorprotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol).
- Almashtirilgan benzamidlar (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), ularning ta'siri ham fenotiazin antipsikotiklariga o'xshaydi.
- Barcha butirofenon hosilalari (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin va uning hosilalari (olanzapin, klozapin, ketiapin).
- Benzizoksazol va uning hosilalari(risperidon).
- Benzizotiyazolilpiperazin va uning hosilalari (ziprasidon).
- Indol va uning hosilalari (sertindol, dikarbin).
- Piperazinilkinolinon (aripiprazol).
Yuqorida aytilganlarning barchasidan biz arzon antipsikotiklarni - dorixonalarda retseptsiz sotiladigan dorilarni va qat'iy ravishda retsept bo'yicha sotiladigan antipsikotiklar guruhini ajratib ko'rsatishimiz mumkin.
Neyroleptiklarning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri
Har qanday boshqa dorilar singari, zamonaviy antipsikotiklar ham bir vaqtning o'zida qabul qilinsa, boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ba'zi o'zaro ta'sirlar inson tanasi uchun juda xavflidir, shuning uchun qanday antipsikotiklarni qabul qilish xavfli ekanligini bilish muhimdir. Esda tutingki, neyroleptik zaharlanish ko'pincha aynan ularning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri tufayli yuzaga keladi.
Antidepressantlar bilan o'zaro ta'sir neyroleptiklar va antidepressantlarning o'zlari ta'sirining kuchayishiga olib keladi. Ularning kombinatsiyasi ich qotishi, paralitik ichak tutilishi, arterial gipertenziyaga olib kelishi mumkin.
Birga qabul qilish tavsiya etilmaydi:
- Antipsikotiklar va benzodiazepinlarning kombinatsiyasi nafas olish depressiyasiga, sedativ ta'sirga olib keladi.
- Litiy preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda giperglikemiya rivojlanishi, chalkashlik, uyquchanlik rivojlanishi mumkin. Ularning kombinatsiyasiga ruxsat berilishi mumkin, lekin faqat shifokor nazorati ostida.
- Adrenomimetika (efedrin, metazon, norepinefrin, epinefrin) bilan qo'llash ikkalasining ham ta'sirini pasayishiga olib keladi.dorilar.
- Antigistaminlar antipsikotiklar bilan birgalikda qabul qilinganda ularning markaziy asab tizimiga inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi.
- Spirtli ichimliklar, anestetiklar, uyqu tabletkalari yoki antikonvulsanlar antipsikotiklar bilan bir xil ta'sirga ega.
- Analjeziklar va anesteziklar bilan antipsikotiklarni qabul qilish ularning ta'sirining kuchayishiga olib keladi. Bu kombinatsiya markaziy asab tizimiga tushkunlikka tushadigan ta'sir ko'rsatadi.
- Insulin bilan qabul qilingan neyroleptiklar va diabetga qarshi dorilar ularning samaradorligini pasayishiga olib keladi.
- Antipsikotiklarni tetratsiklinlar bilan qabul qilish toksinlardan jigarga zarar yetkazish xavfini oshiradi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Ham atipik, ham tipik antipsikotiklar umumiy kontrendikatsiyalar ro'yxatiga ega:
- individual dori intoleransi;
- yopiq burchakli glaukoma, prostata adenomasi, porfiriya, parkinsonizm, feokromotsitoma mavjudligi;
- odam tarixida antipsikotiklarga allergik reaktsiyalar;
- jigar va buyrak kasalliklari;
- homiladorlik va emizish;
- yurak-qon tomir tizimi kasalliklari;
- o'tkir febril holatlar;
- koma.
Antipsikotiklarning yon ta'siri
Uzoq muddatli terapiya bilan hatto eng yaxshi antipsikotik ham yon ta'sirga ega.
Barcha antipsikotik dorilar dofaminga yuqori sezuvchanlik rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, bu esa o'z navbatidapsixoz va kech diskineziya belgilari.
Ko'pincha bu alomatlar neyroleptikni bekor qilganda paydo bo'ladi (bu "tortishish sindromi" deb ham ataladi). Chiqib ketish sindromi bir nechta turlarga ega: yuqori sezuvchanlik psixozlari, niqobsiz diskineziya (yoki orqaga qaytish diskinezi), xolinergik "orqaga qaytish" sindromi va boshqalar.
Ushbu sindromning oldini olish uchun antipsikotiklar bilan davolash dozani asta-sekin kamaytirib, bosqichma-bosqich yakunlanishi kerak.
Antipsikotiklarni yuqori dozalarda qabul qilganda, neyroleptik etishmovchilik sindromi kabi nojoʻya taʼsirlar qayd etiladi. Anekdot dalillariga ko'ra, bu ta'sir odatiy antipsikotiklarni qabul qilgan bemorlarning 80 foizida kuzatiladi.
Uzoq muddat foydalanishda miyadagi tarkibiy oʻzgarishlar
Olanzapin yoki haloperidolning ikki yil davomida normal dozalari berilgan makakalarda oʻtkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlarga koʻra, neyroleptiklar miya hajmi va vaznini oʻrtacha 8-11% ga kamaytiradi. Bu oq va kulrang moddalar hajmining kamayishi bilan bog'liq. Antipsikotiklardan tiklanish imkonsiz.
Natijalar e'lon qilingandan so'ng tadqiqotchilar farmatsevtika bozoriga kirishdan oldin antipsikotiklarning hayvonlarga ta'sirini sinab ko'rmaganlikda va ular odamlar uchun xavf tug'dirayotganlikda ayblangan.
Tadqiqotchilardan biri Nensi Andreasen, kulrang moddalar hajmining kamayishi va umuman antipsikotiklarni qo'llash inson tanasiga salbiy ta'sir ko'rsatishiga va prefrontal korteksning atrofiyasiga olib kelishiga amin. Boshqa tomondan, u antipsikotiklar muhim dori ekanligini ta'kidladi.ko'p kasalliklarni davolay oladi, lekin juda oz miqdorda olinishi kerak.
2010 yilda tadqiqotchilar J. Leo va J. Monkrif miyaning magnit-rezonans tomografiyasiga asoslangan tadqiqot sharhini nashr etishdi. Tadqiqot antipsikotiklarni qabul qilgan va qabul qilmayotgan bemorlarning miyadagi o‘zgarishlarini solishtirish maqsadida o‘tkazildi.
26 holatdan 14 tasida (antipsikotiklarni qabul qilgan bemorlarda) miya hajmining, kulrang va oq moddalarning pasayishi kuzatildi.
21 holatdan (antipsikotiklarni qabul qilmagan yoki ularni kichik dozalarda qabul qilgan bemorlarda) hech birida oʻzgarishlar kuzatilmagan.
2011 yilda xuddi shu tadqiqotchi Nensi Andreasen uzoq vaqt davomida (7 yildan ortiq) antipsikotiklarni qabul qilgan 211 bemorda miya hajmining o'zgarishini aniqlagan tadqiqot natijalarini e'lon qildi. Shu bilan birga, dorilarning dozasi qanchalik katta bo'lsa, miya hajmi shunchalik sezilarli darajada kamayadi.
Dori vositalarini ishlab chiqish
Hozirgi vaqtda retseptorlarga ta'sir qilmaydigan yangi antipsikotiklar ishlab chiqilmoqda. Bir guruh tadqiqotchilar nasha tarkibidagi kannabidiolning antipsikotik ta'sirga ega ekanligini ta'kidladilar. Demak, tez orada bu moddani dorixonalar peshtaxtalarida ko'rishimiz mumkin.
Xulosa
Umid qilamizki, hech kimda neyroleptik nima ekanligi haqida savol qolmaydi. Bu nima, uning harakat mexanizmi nima va uni qabul qilish oqibatlari, biz yuqorida muhokama qildik. Shuni qo'shimcha qilish kerakki, zamonaviy dunyoda tibbiyot darajasi qanday bo'lishidan qat'i nazar, bitta modda emasto‘liq o‘rganish mumkin. Hiylani hamma narsadan, hatto antipsikotiklar kabi murakkab dorilardan ham kutish mumkin.
Soʻnggi paytlarda depressiyani antipsikotiklar bilan davolash hollari koʻpaydi. Ushbu dorining xavf-xatarlarini bilmasdan, odamlar o'zlarini yomonlashtiradilar. Antipsikotiklar hech qachon maqsadli foydalanishdan boshqa maqsadda ishlatilmasligi kerak. Bu dorilarning miyaga qanday ta'sir qilishi esa savol ostida emas.
Shuning uchun retseptsiz sotiladigan antipsikotiklarni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak (va agar ular sizga kerakligiga 100% ishonchingiz komil bo'lsa) va hatto shifokor retseptisiz umuman foydalanmaslik yaxshiroqdir.
