Oxirgi oʻn yilliklarda qon va limfaning biologik filtri hisoblangan makrofaglar tizimining biologik xususiyatlarini oʻrganishda sezilarli yutuqlarga erishildi, u mikroorganizmlarni, oʻsimtadan taʼsirlangan hujayralarni va infektsiyalangan viruslarni olib tashlashga yordam beradi. toksinlar, metabolitlar, dori qoldiqlari.
Gemofagotsitar sindrom nozologik shakl sifatida sitotoksik T-limfotsitlar va makrofaglarning faollashuvidagi anomaliyalarga immunitet reaktsiyasining disregulyatsiyasiga va ta'sirlanganlarning shikastlanishiga asoslangan orttirilgan va tug'ma patologik holatlar guruhini o'z ichiga oladi. yallig'lanish organlari ular vositachiligida.
Asosiy tushuncha
"Gemofagotsitoz" tushunchasi to'qima makrofaglari tomonidan shakllangan etuk qon elementlarining fagotsitozining patomorfologik hodisasini bildiradi. Bu hodisa juda keng tarqalgan va nozologik shakl sifatida gemofagotsitar tipdagi limfogistiyositozning sinonimi hisoblanmaydi.
Yuqumli kasalliklar bo'yicha mutaxassislarning klinik amaliyotida ushbu patologiyaga e'tibor diagnostika bosqichida gemofagotsitar limfogistiyositozning an'anaviy irsiy shakllari bo'lgan bemorlarning tibbiy ko'rinishining o'ziga xos xususiyatlariga ko'ra tez-tez qayd etilishi bilan bog'liq. bir xil tashxisga ega yuqumli kasalliklar shifoxonalari, masalan, intrauterin infektsiya yoki sepsis bilan bog'liq jarayon va ko'pincha haqiqiy tashxisning xavfli uzoq kechikishi.
Boshqa tomondan, ko'plab banal infektsiyalarning kechishi hayot uchun xavfli bo'lgan ikkilamchi gemofagotsitik sindromning rivojlanishi bilan murakkablashishi mumkin. Bu standart etiotropik davoga qo'shimcha ravishda immunosupressiv va immunomodulyatsion terapiyani talab qiladi, bu immunitet reaktsiyasining patologik faollashuvini nazorat qilishga qaratilgan bo'lishi kerak. Gistotsitozni o'rganish jamiyati tomonidan qabul qilingan tasnifga muvofiq, gemofagotsitoz limfogistiyositoz o'zgaruvchan klinik ko'rinishga ega kasallik sifatida tasniflanadi.
Birlamchi, ya'ni irsiy jihatdan aniqlangan gemofagotsitar sindromlarga oilaviy limfogistiyositoz va ayrim kam uchraydigan birlamchi immunitet tanqisligi kiradi. Ikkilamchi shakllarga o'sma, yuqumli va otoimmün patologik hodisalar kontekstida rivojlanadigan shakllar kiradi.
Shuni ta'kidlash kerakki, patologiyaning paydo bo'lishining molekulyar mexanizmlari o'rganilar ekan, genetik jihatdan aniqlangan va o'rtasidagi chegara.ikkilamchi limfogistiyositoz aniqlikni sezilarli darajada yo'qotadi.
Gemofagotsitar sindrom kattalar va bolalarda qanday namoyon boʻladi?
Simptomatiklar
Kasallikning klinik ko'rinishi uzoq davom etadigan isitma, antibakterial preparatlarga chidamli, taloq, gemorragik sindrom, shish sindromi, gepatomegaliya, markaziy asab tizimining shikastlanish belgilari bilan tavsiflanadi. Ko'pgina hollarda patologik jarayon juda keskin boshlanadi. Patologiyaning klinik ko'rinishining qo'zg'atuvchisi banal infektsiyadir.
Bemorning psixomotor va jismoniy rivojlanishi gemofagotsitar sindromning boshlanishigacha ko'p hollarda buzilmaydi. Tekshiruvning dastlabki bosqichida ko'pincha intrauterin infektsiya yoki (kasallik rivojlanishining keyingi bosqichlarida) meningoensefalit yoki sepsis aniqlanadi. Chidamsiz isitma va intoksikatsiyaning namoyon bo'lishi yuqumli kasalliklar shifoxonasi kasalxonasida kasalxonaga yotqizishning asosiy sababidir, bu erda diagnostik tekshiruvlar ko'pincha laboratoriya usullari yordamida eng keng tarqalgan patogen bilan infektsiyani tasdiqlashi mumkin. Etiotropik davolashni tayinlash bemorning ahvolini sezilarli darajada yaxshilashga olib kelmaydi.
Vaziyatning vaqtinchalik normallashishini vaziyatning og'irligiga qarab kortikosteroidlarni tayinlash bilan qayd etish mumkin. Biroq, isitma ko'pincha davom etadi, gepatosplenomegaliya kuchayadi, gemorragik sindrom paydo bo'la boshlaydi, nevrologik alomatlar sezilarli darajada kuchayadi va kuchli asabiylashish, qusish, rad etishni o'z ichiga oladi.ovqatlanish, tutilishlar, meningeal simptomlar.
Ba'zi hollarda patologik jarayonning boshlanishi izolyatsiya qilingan ensefalomielit, ensefalit niqobi ostida o'tadi va takroriy hujumlar barqaror nevrologik defitsit shakllanishiga olib keladi. Qoida tariqasida, bolalar va kattalardagi gemofagotsitar sindromning klinik ko'rinishi laboratoriya parametrlarining xarakterli o'zgarishlari bilan to'ldiriladi, ular gematopoezning ikki yoki undan ortiq tarmoqlarini o'z ichiga olgan periferik qon sitopeniyasini o'z ichiga oladi.
Anemiya va trombotsitopeniya
Ko'p hollarda kasallikning dastlabki bosqichida anemiya va trombotsitopeniya aniqlanadi va u o'sib borishi bilan neytropeniya va leykopeniya rivojlanadi. Koagulopatiyaning paydo bo'lishi ham xarakterlidir, bu ko'pincha gipofibrinogenemiya bilan, biroz kamroq - umumiy gipokoagulyatsiya shaklida namoyon bo'ladi.
Biokimyoviy qon tekshiruvi qiymatlari orasida gipoalbuminemiya, gipertrigliseridemiya, giponatremiya, laktat dehidrogenaza va bilirubinning ortishi eng xarakterlidir.
Ferritin ortishi
Shuningdek, zardobdagi ferritin miqdorini ba'zi hollarda ekstremal darajaga (10 000 mkg/l dan ortiq) ko'paytirish ham juda xarakterlidir. Miya omurilik suyuqligining laboratoriya tekshiruvi o'rtacha monositik va limfotsitar pleotsitozni, oqsil darajasining oshishini aniqladi.
Miyelogrammani standart bo'yash yordamida o'tkazishda faollashgan suyak iligida polimorfik rasm kuzatiladi.makrofaglar yoki monotsitlar, shuningdek hujayra elementlaridagi fagotsitoz hodisalari (eritrotsitlar, kamroq trombotsitlar va leykotsitlar). Gemofagotsitar sindromning laboratoriya tadqiqotida eng o'ziga xos ko'rinish NK hujayralari sitotoksikligining pasayishi hisoblanadi.
Tasnifi
Gemofagotsitik limfogistotsitoz gistotsitozning zamonaviy tasnifida "H" toifasiga kiradi. Ushbu kasallikning birlamchi shakllari ma'lum bo'lgan genetik nuqsonlar tufayli va ikkilamchi, irsiy genetik anomaliya bilan bog'liq bo'lmagan holda ajralib turadi.
Ushbu patologiyaning toʻliq tasnifi:
- birlamchi sindrom: HLH rivojlanishiga olib keladigan irsiy patologiyalar;
- HLH limfotsitlar sitotoksikligi nuqsoni bilan bog'liq;
- HLH yallig'lanishni faollashtirish nuqsonlari bilan bog'liq;
- Yallig'lanish jarayonining rivojlanishiga ta'sir qiluvchi irsiy kasalliklar bilan bog'liq HLH;
- aniqlanmagan genetik nuqsonlari boʻlgan HFning oilaviy shakllari;
- infektsiya bilan bog'liq ikkilamchi gemofagotsitik sindrom;
- HLH bilan bog'liq virus;
- HLH bakterial infektsiyalar bilan bog'liq;
- HFH qo'ziqorin infektsiyalari bilan bog'liq;
- HLH parazitar infektsiyalar bilan bog'liq;
- HLH, bu xavfli o'sma bilan bog'liq;
- CHLH kimyoterapiya xulq-atvori bilan bog'liq (birlamchi xavfli o'sma bilan bog'liq emas);
- Revmatik kasalliklar rivojlanishi bilan bog'liq HLH;
- GLG,transplantatsiya bilan bog'liq;
- HLH, bu immunitet tizimining yatrogenik faollashuvi bilan bog'liq;
- yatrogenik immunosupressiya sindromi;
- sepsis bilan bog'liq gemofagotsitar sindrom.
Prokalsitonin
Prokalsitonin - 116 ta aminokislotadan iborat oqsil-uglevod kompleksining glikoproteinlariga tegishli birikma. U asosan qalqonsimon bezdagi C-hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan gormonal birikma kalsitoninning kashshofidir.
Prokalsitonin metabolik jarayonlarda kalsitonin, katakalsin va terminal peptidga parchalanadi. Ushbu birikma darajasining oshishi ko'pincha kichik hujayrali o'pka karsinomasida kuzatiladi, bu uning nafaqat qalqonsimon bezda shakllanishini ko'rsatadi. Bundan tashqari, eng qizig'i, bolalarda gemofagotsitar sindromda prokalsitonin kontsentratsiyasining o'zgarishi ayniqsa aniq.
Bu sitotoksik monositlar, T-limfotsitlar, makrofaglarning noto'g'ri faollashishiga olib keladigan sitolitik funktsiyalarni boshqaruvchi genlardagi mutatsiyalar natijasida immunitet reaktsiyasining disregulyatsiyasiga asoslangan, ehtimol, o'limga olib keladigan asoratdir. bolada tizimli yallig'lanish reaktsiyasi. Ushbu kasallik makrofaglar seriyasining hujayralaridan rivojlanadigan histiyositlar toifasiga kiradi. Prokalsitonin va darajasini aniqlash uchun laboratoriya diagnostikasini o'tkazish juda muhimdirqondagi boshqa maxsus birikmalar.
Ikkinchi darajali sindrom qanday rivojlanadi?
Bolalarda ikkilamchi gemofagotsitar sindrom, qoida tariqasida, infektsiyalar, revmatik patologiyalar, xavfli o'smalar va onkogematologik kasalliklarda uchraydi. Ikkilamchi tabiatdagi HPSning bir qator patogenlar bilan bog'liqligi isbotlangan, ular ikkala virusni (gerpesvirus, OIV, gripp A, parvovirus B19, adenovirus), bakteriyalarni (mikobakteriyalar, salmonellalar, mikoplazma, rikketsiya, pnevmokokk), zamburug'lar va protozoa.
Herperviruslar
Koʻpincha ikkilamchi gemofagotsitar sindrom bilan bogʻlangan viruslar orasida birinchi oʻrinda gerpes viruslari turadi. Shu bilan birga, bu kasallik visseral leyshmanioz, leptospiroz va sepsis kabi bir qator yuqumli kasalliklarga taqlid qilishga qodir.
HFS kompleksi splenomegaliya, isitma, markaziy asab tizimining shikastlanishi, gepatit, qon ivishining buzilishi, sitopeniyalar, ko'plab biokimyoviy belgilarni o'z ichiga oladi. Yuqoridagi belgilar o'ziga xos emas, bu esa bunday patologik holatning tashxisini sezilarli darajada murakkablashtiradi, ayniqsa erta bosqichlarda, hayotning noaniq prognoziga olib keladi, ayniqsa immuniteti zaif bemorlarda.
Ikkilamchi va birlamchi gemofagotsitar sindrom qanday aniqlanadi?
Diagnoz
Kasallikning birlamchi diagnostikasi anamnez va bemorning shikoyatlarini to'plash, shuningdek, fizik tekshiruvni o'z ichiga oladi. Keyinchalik zarur laboratoriya diagnostikasi o'tkaziladi, unda aniqlik kiritish kerakquyidagi moddalarning qon darajasi:
- bilirubin bevosita va jami;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- natriy;
- triglitseridlar;
- ferritin;
- karbamid;
- kreatinin.
Bundan tashqari, koagulogramma, miya omurilik suyuqligini tekshirish, sitometriya va boshqalar kerak.
Instrumental diagnostika
Instrumental diagnostika quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Gadoliniy kontrastli miyaning MRI;
- CT o'pka;
- Qorin bo'shlig'ining ultratovush tekshiruvi;
- Koʻkrak qafasi rentgenogrammasi.
Bolalar va kattalardagi gemofagotsitar sindromning istiqbollari qanday ekanligini bilib oling?
Davolash
Konservativ davoning maqsadi yallig'lanish reaktsiyasini bostirish, organlar faoliyatini tiklash va gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiyasini amalga oshirishdir. HSCT yagona davolovchi davolash usuli hisoblanadi. Keyinchalik, immunosupressiv kimyoterapiya, dori vositalaridan foydalanish bilan birgalikda amalga oshiriladi: Deksametazon, Metotreksat, Prednizolon, Siklospogrin A va boshqalar.
Gemofagotsitar sindromni davolash davomiyligi va dozalarini belgilash shifokor tomonidan amalga oshiriladi.
Transplantatsiya
Limfogistiyositozning irsiy shakllarini davolashning zamonaviy taktikasi nafaqat yuqoridagi usullarni o'z ichiga oladi. Mos keladigan transplantatsiyani o'z vaqtida amalga oshirish bilan kasallikning prognozi sezilarli darajada yaxshilanaditegishli donor. Ushbu sindromning paydo bo'lishiga olib kelgan bakterial, virusli va parazitar infektsiyalar bilan etiotropik antimikrobiyal terapiya, yuqori dozali immunoglobulin infuziyalari va immunosupressiv davolash qo'llaniladi. Ba'zida suyak iligi transplantatsiyasi ko'rsatiladi.
Gemofagotsitik sindrom prognozi
Bu patologik jarayon va uning shaklini e'tiborsiz qoldirish bilan bevosita bog'liq. Birlamchi sindromni davolash ancha qiyin va tiklanish ehtimoli nisbatan kam. Kasallikning tug'ma shakllari bo'lgan bolalarda o'ta salbiy prognoz - o'z vaqtida davolanmagan va patologiyaning murakkab shakllari bilan o'lim darajasi juda yuqori.
