Curare o'q zaharining yagona turidir. Hayvonning tanasiga kirib, zahar skelet mushaklarining turg'unligini keltirib chiqaradi va jonzot harakat qilish qobiliyatini yo'qotadi (bunday hayvonlarning go'shti ovqat uchun mos keladi, chunki zahar ovqat hazm qilish traktida yomon so'riladi). Tubokurarin xlorid, ditilin, diplatsin va quyida sanab o'tilgan boshqa preparatlar eng ko'p qo'llaniladi. Davolanishga o'xshash dorilar ta'sir qilish mexanizmi va davomiyligi bo'yicha farqlanadi.
Tarixga sayohat
1856 yilda taniqli frantsuz fiziologi Klod Bernard zahar qo'zg'alishning harakatlantiruvchi nervlardan skelet mushaklariga o'tishiga to'sqinlik qilishini aniqladi. Rossiyada, Klod Bernarddan qat'i nazar, mashhur sud kimyogar va farmakolog E. V. Pelikan tomonidan bir xil natijalarga erishildi. Ushbu toifadagi farmakologik preparatlar ta'sirining asosiy natijasi skelet mushaklarining gevşemesidir. Shuning uchun ular periferik turdagi ta'sir qilishning mushak gevşetici (yunoncha myos - bo'shashtirish va lat.atio - pasaytirish) deb ataladi. Shuni ta'kidlash kerakki, ko'plab farmatsevtik moddalar strukturaviy mushaklarning faolligini kamaytirish xususiyatiga ega bo'lib, ular katta ta'sir ko'rsatadi.markaziy asab tizimi (markaziy mushak gevşetici), masalan, trankvilizatorlar.
Ish mexanizmi
Ta'sir mexanizmiga ko'ra shifobaxsh dorilarni turlarga bo'lish kerak:
- Antidepolyarizatsiyalovchi (raqobatbardosh) ta'sir turi. Ular skelet mushaklarining n-xolinergik retseptorlari ta'sirini bostiradi va ularning atsetilxolin bilan qo'zg'alishini oldini oladi, mushak tolasining depolarizatsiyasi boshlanishini oldini oladi. Tubokurarin, diplatsin, meliktin va boshqalar darhol mushak tolalarining bo'shashishiga olib keladi.
- Hujayra membranasining depolarizatsiyasini, mushak tolalarining qisqarishini faollashtiruvchi depolarizatsiya qiluvchi ta'sir turi.
- Depolarizatsiyaga qarshi va depolarizatsiya natijalarini (dioksonium va boshqalar) ta'minlaydigan murakkab turdagi ta'sir. Muskul gevşeticilar mushaklarning gevşemesini ma'lum bir tartibda faollashtiradi: yuz mushaklari, oyoq-qo'l mushaklari, ovoz paychalarining, tana, diafragma va qovurg'alararo.
Tasnifi
Ta'sir qilish muddati bo'yicha mushak gevşeticilarni 3 toifaga bo'lish kerak:
- qisqa muddatli ta'sir qilish (5-10 min.) - ditilin;
- o'rtacha davomiylik (20-40 min.) - tubokurarin xlorid, diplatsin va boshqalar;
- uzoq muddatli ta'sir qilish (60 daqiqa va undan ortiq) - anatruksonium.
Davolovchi dorilarga quyida keltirilgan dorilar kiradi.
Tubokurarin xlorid
Anesteziologiyada mushak gevşetici sifatida ishlatiladi (tinchlantiruvchi modda)mushaklar), travmatologiyada fragmentlarni qayta joylashtirish (kombinatsiyalash) va qiyin dislokatsiyalarni kamaytirish, psixiatriyada shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda konvulsiv terapiya paytida jarohatlarning oldini olish va boshqalar. Vena ichiga in'ektsiya qilinadi.
Maddaning ta'siri vaqt o'tishi bilan shakllanadi, qoida tariqasida, mushaklarning bo'shashishi 60-120 soniyadan keyin sodir bo'ladi va maksimal ta'sir 4 daqiqadan so'ng boshlanadi. Kattalar uchun o'rtacha xizmat 20 mg, dam olish esa 20 daqiqa davom etadi. Qoida tariqasida, 2 soatdan ortiq davom etadigan operatsiya uchun 45 mg modda ishlatiladi.
Tubokurarin xloridni bemor sun'iy nafas olishga o'tgandan keyingina kiriting. Agar kerak bo'lsa, moddaning ta'sirini to'xtatib, 1/2 mg atropinni tomir ichiga yuborishdan keyin 2,5 mg prozerin (kurarga o'xshash dorilarning antagonisti) yuboriladi. Moddaning kiritilishi ehtiyot choralarini talab qiladi, chunki u nafas olishni to'xtatishga olib kelishi mumkin. Agar kerak bo'lsa, preparatning ta'sirini kamaytirish uchun prozerin qo'ying.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:
- miyasteniya gravis (mushaklar zaifligi);
- siydik tizimi va oshqozon-ichak trakti organlari faoliyatining namoyon bo'lishi;
- keksalik.
Diplatsin
Vena ichiga (sekin - 3 daqiqadan ko'proq) 150 mg diplatsin (7 mililitr 2% eritma), o'rtacha kilogramm tana vazniga 2 mg yuboriladi. Ikki soat yoki undan ko'proq davom etadigan harakatlar uchun - 30 mililitr 2% eritma.
Agar kerak bo'lsa, moddaning ta'sirini to'xtating, 2,5 mg prozerin (antidepolyarizatsiya qiluvchi)kurarga o'xshash vosita) 1/2 mg atropinni oldindan parenteral yuborishdan keyin. Katta dozalarda qon bosimining biroz oshishi kuzatiladi.
Pipekuronium bromid
N-xolinergik retseptorlari bilan raqobatbardosh munosabat tufayli u mushaklarga signal uzatilishini bloklaydi. Asetilkolinesteraza inhibitörleri antidotlar hisoblanadi.
Depolarizatsiya qiluvchi mushak gevşeticilardan (masalan, suksinilkolin) farqli o'laroq, mushak fassikulyatsiyasini faollashtirmaydi. Gormonal ta'sir ko'rsatmaydi.
Mushaklarning qisqarish qobiliyatini 90% pasaytirish uchun zarur boʻlgan samarali dozadan bir necha baravar yuqori dozalarda ham ganglioblokatsiya, m-antikolinerjik va simpatomimetik taʼsir koʻrsatmaydi.
Tadqiqotlarga ko'ra, muvozanatli behushlik bilan, mushak qisqarishini 50% va 90% kamaytirish uchun pipekuronium bromidning samarali dozalari mos ravishda 0,04 mg/kg ni tashkil qiladi.
0,04 mg/kg dozasi turli muolajalar davomida mushaklarning 45 daqiqalik bo'shashishini kafolatlaydi.
Pipekuroniy bromidning maksimal ta'siri yuborilgan dori miqdoriga bog'liq va bir necha daqiqadan so'ng boshlanadi. Natija 0,7 mg / kg ga teng qismlar bilan tezroq rivojlanadi. Dozani keyinchalik oshirish natijaga erishish uchun zarur bo'lgan vaqtni qisqartiradi va pipekuronium bromid ta'sirini sezilarli darajada oshiradi.
Ditilin
To'g'ridan-to'g'ri vena ichiga yuboriladi. Intubatsiya jarayonida (naychani traxeyaga kiritish).sun'iy nafas olishni amalga oshirish uchun) va mutlaq mushak asteniyasi uchun tibbiy preparat 2 mg / kg dozada qo'llaniladi.
Butun protsedura davomida mushaklarning uzoq vaqt bo'shashishi uchun 0,5-1,5 mg / kg dan kichik qismlarda tibbiy vositani yuborish mumkin. Ditilinning ikkilamchi dozalari uzoqroq ishlaydi.
Prozerin va boshqa antikolinesteraza elementlari ditilinning depolarizatsiya qiluvchi ta'siriga nisbatan hech qanday tarzda antagonist (teskari ta'sirga ega elementlar) emas; aksincha, xolinesteraza dinamikasini bostirib, uning ta'sirini uzaytiradi va kuchaytiradi.
Ditilindan foydalanish (nafas olishni uzoq vaqt bostirish) tufayli asoratlar paydo bo'lganda, qo'llab-quvvatlash uchun asbob qo'llaniladi va agar kerak bo'lsa, xuddi shunday tarzda xolinesteraza kiritib, qon quyiladi. Shuni hisobga olish kerakki, katta qismlarda ditilin tiqilib qolishi mumkin, agar depolarizatsiya ta'siridan keyin antidepolyarizatsiya natijasi hosil bo'lsa.
Shuning uchun, agar ditilinni oxirgi yuborishdan keyin mushaklarning gevşemesi uzoq vaqt davomida (yarim soat davomida) o'tmasa va nafas olish to'liq tiklanmasa, prozerin yoki galantamin tomir ichiga yuboriladi. atropin 0,6 mililitr 0,1% eritma.
Moddalar roʻyxatini uzoq vaqt davom ettirish mumkin. Ular faqat maxsus muassasada, haqiqatan ham malakali shifokorlarning qattiq nazorati ostida, belgilangan dozalarda va maxsus jihozlar yordamida qo'llaniladi. Normadan har qanday og'ishinson hayotiga zomin bo'lishi mumkin bo'lgan jiddiy oqibat.
