Turli odamlar insulinning glyukoza so'rilishini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Biror kishi ushbu birikmaning bir yoki bir nechta ta'siriga normal sezuvchanlikka ega bo'lishi va ayni paytda boshqalarga to'liq chidamli bo'lishi mumkinligini bilish muhimdir. Keyinchalik, biz "insulin qarshiligi" tushunchasini tahlil qilamiz: bu nima, u qanday namoyon bo'ladi.
Umumiy ma'lumot
"Insulin qarshiligi" tushunchasini, u nima ekanligini va qanday belgilarga ega ekanligini tahlil qilishdan oldin shuni aytish kerakki, bu buzilish juda tez-tez uchraydi. Gipertenziya bilan og'rigan odamlarning 50% dan ortig'i ushbu patologiyadan aziyat chekmoqda. Ko'pincha insulin qarshiligi (bu nima, quyida tavsiflanadi) keksa odamlarda uchraydi. Ammo ba'zi hollarda u yorug'lik va bolalik davrida paydo bo'ladi. Insulin qarshiligi sindromi ko'pincha metabolik kasalliklar paydo bo'lgunga qadar tan olinmaydi. Xavf guruhiga dislipidemiya yoki glyukoza bardoshliligi, semizlik, gipertoniya bilan og'rigan odamlar kiradi.
Insulin qarshiligi
Bu nima? Buzilishning xususiyatlari qanday? Insulin qarshiligining metabolik sindromi - bu birikmalardan birining ta'siriga tananing noto'g'ri javobidir. Kontseptsiya turli xil biologik ta'sirlarga nisbatan qo'llaniladi. Bu, xususan, insulinning oqsil va lipid metabolizmiga, gen ekspressiyasiga va qon tomir endoteliyasining funktsiyasiga ta'sirini bildiradi. Bezovta qilingan javob qonda mavjud bo'lgan glyukoza miqdoriga nisbatan birikma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Insulin qarshilik sindromi birlashgan kasallikdir. Bu glyukoza bardoshliligi, 2-toifa diabet, dislipidemiya va semirishdagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. "X sindromi" shuningdek, glyukoza o'zlashtirilishiga qarshilikni ham anglatadi (insulinga bog'liq).
Rivojlanish mexanizmi
Bugungacha mutaxassislar uni toʻliq oʻrgana olishmagan. Insulin qarshiligining rivojlanishiga olib keladigan buzilishlar quyidagi darajalarda yuzaga kelishi mumkin:
- Retseptor. Bunday holda, holat retseptorlar sonining yaqinligi yoki kamayishi bilan namoyon bo'ladi.
- Glyukozani tashish darajasida. Bunday holda, GLUT4 molekulalari sonining kamayishi aniqlanadi.
- Preseptor. Bunday holda ular anormal insulin haqida gapirishadi.
- Postretseptor. Bunday holda, fosforlanishning buzilishi va signal uzatilishining buzilishi mavjud.
Anormal insulin molekulalari juda kam uchraydi va klinik ahamiyatga ega emas. tufayli bemorlarda retseptorlari zichligi kamayishi mumkinsalbiy fikr bildirish. Bu giperinsulinemiya tufayli yuzaga keladi. Ko'pincha bemorlarda retseptorlar sonining o'rtacha pasayishi kuzatiladi. Bunday holda, fikr-mulohazalar darajasi insulin qarshiligi darajasini aniqlaydigan mezon hisoblanmaydi. Buzilishning sabablari mutaxassislar tomonidan post-retseptor signalini uzatish buzilishiga tushiriladi. Qo'zg'atuvchi omillar, xususan:
- Chekish.
- TNF-alfa ortishi.
- Jismoniy faollikni kamaytiring.
- Esterlashtirilmagan yog 'kislotalari konsentratsiyasining ortishi.
- Yosh.
Bular ko'pincha insulin qarshiligini qo'zg'atadigan asosiy omillardir. Davolash quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- Tiazid guruhining diuretiklari.
- Beta-adrenergik blokerlar.
- Nikotinik kislota.
- Kortikosteroidlar.
Insulin qarshiligining oshishi
Glyukoza almashinuviga ta'siri yog 'to'qimalarida, mushaklarda va jigarda sodir bo'ladi. Skelet mushaklari ushbu birikmaning taxminan 80% ni metabollaydi. Bu holda mushaklar insulin qarshiligining muhim manbai bo'lib xizmat qiladi. Glyukozani hujayralarga singdirish maxsus transport oqsili GLUT4 orqali amalga oshiriladi. Insulin retseptorlarining faollashishi bir qator fosforlanish reaktsiyalarini keltirib chiqaradi. Ular oxir-oqibat GLUT4 ning sitozoldan hujayra membranasiga ko'chirilishiga olib keladi. Bu glyukozaning hujayra ichiga kirishiga imkon beradi. Insulin qarshiligi (me'yor quyida ko'rsatiladi)GLUT4 translokatsiyasi darajasining pasayishi tufayli. Shu bilan birga, hujayralar tomonidan glyukozadan foydalanish va qabul qilishning pasayishi kuzatiladi. Shu bilan birga, periferik to'qimalarda glyukoza so'rilishini osonlashtirishdan tashqari, giperinsulinemiya jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni bostiradi. 2-toifa diabet bilan u yana davom etadi.
Semizlik
U tez-tez insulin qarshiligi bilan birlashtiriladi. Agar bemorning vazni 35-40% ga oshsa, sezgirlik 40% ga kamayadi. Qorin old devorida joylashgan yog 'to'qimasi quyida joylashganidan ko'ra yuqori metabolik faollikka ega. Tibbiy kuzatuvlar davomida qorin bo'shlig'i tolalaridan portal qon oqimiga yog 'kislotalarining ko'payishi jigarda triglitseridlarni ishlab chiqarishga olib kelishi aniqlandi.
Klinik belgilar
Semptomlari asosan metabolik bilan bog'liq bo'lgan insulin qarshiligi qorin bo'shlig'i semizligi, homiladorlik qandli diabeti, oilada 2-toifa diabet, dislipidemiya va gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda gumon qilinishi mumkin. Xavf ostida va PCOS (polikistik tuxumdon) bo'lgan ayollar. Semirib ketish insulin qarshiligining belgisi bo'lganligi sababli, yog 'to'qimalarining tarqalish xususiyatini baholash kerak. Uning joylashuvi ginekoid bo'lishi mumkin - tananing pastki qismida yoki android turi - qorin pardaning old devorida. Semizlikdan ko'ra tananing yuqori yarmida to'planish insulin qarshiligi, o'zgargan glyukoza tolerantligi va DMning muhim ko'rsatkichidir.pastki hududlar. Qorin bo'shlig'idagi yog 'miqdorini aniqlash uchun siz quyidagi usuldan foydalanishingiz mumkin: bel, kalça va BMI nisbatlarini aniqlang. Ayollar uchun 0,8, erkaklar uchun 0,1 va BMI 27 dan yuqori bo'lgan ko'rsatkichlar bilan qorin bo'shlig'idagi semirish va insulin qarshiligi tashxis qilinadi. Patologiyaning belgilari tashqi tomondan ham namoyon bo'ladi. Xususan, terida ajinlangan, qo'pol hiperpigmentatsiyalangan joylar qayd etilgan. Ko'pincha ular qo'ltiqlarda, tirsaklarda, sut bezlari ostida paydo bo'ladi. Insulin qarshiligini tahlil qilish formula bo'yicha hisob-kitobdir. HOMA-IR quyidagicha hisoblanadi: ochlik insulini (mU/ml) x ochlik glyukozasi (mmol/L). Olingan natija 22,5 ga bo'linadi. Natijada insulin qarshiligi indeksi. Norm - <2, 77. Agar yuqoriga og'ish bo'lsa, to'qimalarning sezgirligi buzilishi tashxisi qo'yilishi mumkin.
Boshqa tizimlarning buzilishi: qon tomir ateroskleroz
Bugungi kunda insulin qarshiligining yurak-qon tomir tizimining shikastlanishiga ta'sir qilish mexanizmining yagona izohi yo'q. Aterogenezga bevosita ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu insulinning lipid sintezini rag'batlantirish qobiliyati va tomirlar devoridagi silliq mushak tarkibiy qismlarining ko'payishi tufayli yuzaga keladi. Shu bilan birga, ateroskleroz bir vaqtning o'zida metabolik kasalliklar tufayli yuzaga kelishi mumkin. Masalan, bu gipertoniya, dislipidemiya, glyukoza bardoshlik o'zgarishi bo'lishi mumkin. Kasallikning patogenezida qon tomir endoteliyasining buzilgan funksiyasi alohida ahamiyatga ega. Uning vazifasi saqlab qolishdirvazodilatatsiya va vazokonstriksiya vositachilarining sekretsiyasi tufayli qon kanallarining tonusi. Oddiy holatda insulin azot oksidi (2) chiqishi bilan tomir devorining silliq mushak tolalarini bo'shashishiga olib keladi. Shu bilan birga, uning endoteliyga bog'liq vazodilatatsiyani kuchaytirish qobiliyati obez bemorlarda sezilarli darajada o'zgaradi. Xuddi shu narsa insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarga ham tegishli. Koronar arteriyalarning normal ogohlantirishlarga javob bera olmasligi va kengayishi bilan biz mikrosirkulyatsiya buzilishining birinchi bosqichi - mikroangiopatiya haqida gapirishimiz mumkin. Bu patologik holat qandli diabet (qandli diabet) bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida kuzatiladi.
Insulin qarshiligi fibrinoliz jarayonining buzilishi orqali aterosklerozni qo'zg'atishi mumkin. PAI-1 (plazminogen aktivator inhibitori) diabet kasalligi bo'lmagan diabet va semiz bemorlarda yuqori konsentratsiyalarda topiladi. PAI-1 sintezi proinsulin va insulin tomonidan rag'batlantiriladi. Fibrinogen va boshqa prokoagulyant omillar ham ortadi.
Glyukoza bardoshliligi va 2-toifa diabet
Insulin qarshiligi DM klinik ko'rinishining kashshofidir. Oshqozon osti bezidagi beta hujayralari glyukoza darajasini pasaytirish uchun javobgardir. Konsentratsiyaning pasayishi insulin ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali amalga oshiriladi, bu esa o'z navbatida nisbiy giperinsulinemiyaga olib keladi. Evglikemiya bemorlarda beta-hujayralar plazmadagi insulin miqdorini yetarli darajada yuqori darajada ushlab turishi mumkin bo'lgan vaqtgacha davom etishi mumkin.qarshilikni yengish. Oxir-oqibat, bu qobiliyat yo'qoladi va glyukoza konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. T2DMda ochlik giperglikemiyasining asosiy omili jigar insulin qarshiligidir. Sog'lom javob glyukoza ishlab chiqarishni kamaytirishdir. Insulin qarshiligi bilan bu reaktsiya yo'qoladi. Natijada, jigar glyukozani ortiqcha ishlab chiqarishni davom ettiradi, bu esa ochlik giperglikemiyasiga olib keladi. Beta hujayralarining insulinning yuqori sekretsiyasini ta'minlash qobiliyatini yo'qotishi bilan, giperinsulinemiya bilan insulin qarshiligidan glyukoza bardoshliligining o'zgarishiga o'tish sodir bo'ladi. Keyinchalik bu holat klinik diabet va giperglikemiyaga aylanadi.
Gipertoniya
Insulin qarshiligi fonida uning rivojlanishiga olib keladigan bir qancha mexanizmlar mavjud. Kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, vazodilatatsiyaning zaiflashishi va vazokonstriksiyaning faollashishi tomirlar qarshiligini oshirishga yordam beradi. Insulin asab (simpatik) tizimini rag'batlantiradi. Bu norepinefrinning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarda angiotenzinga nisbatan yuqori javob mavjud. Bundan tashqari, vazodilatatsiya mexanizmlari buzilishi mumkin. Oddiy holatda insulinning kiritilishi mushak tomir devorining bo'shashishiga olib keladi. Bu holda vazodilatatsiya endoteliydan azot oksidining chiqarilishi/ishlab chiqarilishi orqali amalga oshiriladi. Insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarda endotelial funktsiya buziladi. Bu vazodilatatsiyaning 40-50% ga kamayishiga olib keladi.
Dislipidemiya
Insulin qarshiligi bilan yog 'to'qimasidan ovqatlangandan keyin erkin yog' kislotalarining chiqishini normal bostirish buziladi. Ko'tarilgan konsentratsiya triglitseridlar sintezini kuchaytirish uchun substrat hosil qiladi. Bu VLDL ishlab chiqarishda muhim qadamdir. Giperinsulinemiya bilan muhim ferment - lipoprotein lipazning faolligi pasayadi. 2-toifa diabet va insulin qarshiligi fonida LDL spektridagi sifat o'zgarishlari orasida LDL zarrachalarining oksidlanish darajasini oshirishni ta'kidlash kerak. Glitatsiyalangan apolipoproteinlar bu jarayonga ko'proq sezgir hisoblanadi.
Terapevtik aralashuvlar
Insulinga sezgirlikni oshirishga bir necha usul bilan erishish mumkin. Kilo yo'qotish va jismoniy faollik alohida ahamiyatga ega. Diet insulin qarshiligi tashxisi qo'yilgan odamlar uchun ham muhimdir. Xun bir necha kun ichida vaziyatni barqarorlashtirishga yordam beradi. Sezuvchanlikning oshishi kilogramm halok bo'lishiga yordam beradi. Insulin qarshiligini o'rnatgan odamlar uchun davolash bir necha bosqichlardan iborat. Ratsion va jismoniy faoliyatni barqarorlashtirish terapiyaning birinchi bosqichi hisoblanadi. Insulin qarshiligi bo'lgan odamlar uchun dietada kaloriya miqdori past bo'lishi kerak. Tana vaznining o'rtacha pasayishi (5-10 kilogramm) ko'pincha glyukoza nazoratini yaxshilaydi. Kaloriyalar 80-90% uglevodlar va yog'lar o'rtasida taqsimlanadi, 10-20% oqsillardir.
Dorilar
"Metamorfin" degan ma'noni anglatadi, biguanidlar guruhining dori-darmonlariga tegishli. Preparat ko'payishiga yordam beradiperiferik va jigarning insulinga sezgirligi. Bunday holda, agent uning sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi. Insulin yo'q bo'lganda, Metamorfin samarasiz. Troglitazon Qo'shma Shtatlarda foydalanish uchun tasdiqlangan birinchi tiazolidindion preparatidir. Preparat glyukoza tashishni kuchaytiradi. Bu, ehtimol, PPAR-gamma retseptorlarining faollashishi bilan bog'liq. Va shu sababli, GLUT4 ifodasi kuchayadi, bu esa, o'z navbatida, insulin tomonidan qo'zg'atilgan glyukoza iste'molining oshishiga olib keladi. Insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarga davolanish buyurilishi va birlashtirilishi mumkin. Yuqoridagi vositalar plazma glyukoza va boshqa kasalliklarga sinergik ta'sir ko'rsatish uchun sulfoniluriya bilan, ba'zan esa bir-biri bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. "Metamorfin" preparati sulfoniluriya bilan birgalikda sekretsiyani va insulinga sezgirlikni oshiradi. Shu bilan birga, ovqatdan keyin va och qoringa glyukoza darajasi kamayadi. Kombinatsiyalangan davo olgan bemorlarda gipoglikemiya ko'proq uchraydi.
