Bioavailability - bu odam yoki hayvon organizmida o'zining asosiy ta'sir joyiga yetgan dori hajmi. Bu atama organizmga foydali ta'sir ko'rsatadigan yo'qolgan va saqlanib qolgan ozuqa moddalarining miqdorini bildiradi. Shunday qilib, yuqori darajadagi bioavailability bilan har qanday dorining oz miqdorda yo'qolgan dorivor xususiyatlarini baholash mumkin.
Bu koʻrsatkich qanday aniqlanadi?
Tadqiqotning standart shakllarida dori vositalarining biologik mavjudligi qondagi dori hajmini, ya'ni qon aylanish tizimiga yetib kelgan miqdorini aniqlash orqali aniqlanadi. Boshqaruvning turli usullari bilan u turli ko'rsatkichlarga ega. Shunday qilib, tomir ichiga yuborish usuli bilan bioavailability 100% ga etadi. Va agar og'iz orqali bioavailability mavjud bo'lsa, u holda preparatning to'liq so'rilmasligi va individual komponentlarga parchalanishi tufayli hajm sezilarli darajada kamayadi.
Ushbu atama farmakokinetikada ham bemor turli xil qo'llash usullarida rioya qilishi kerak bo'lgan to'g'ri dozani hisoblash uchun ishlatiladi.organizmga dori.
Bioavailabilityning ikki bosqichi mavjud:
- Mutlaq.
- Nisbiy.
Mutlaq bioavailability tushunchasi
Mutlaq bioavailability - vena ichiga yuborishdan boshqa har qanday yo'l bilan yuboriladigan dorining bioavailability va vena ichiga yuboriladigan dori mavjudligining qiyosiy tahlili natijasida olingan ko'rsatkich. U AUC deb qisqartirilgan hajm-vaqt egri chizig'i ostidagi maydon sifatida aks ettiriladi. Bunday protsedura faqat tanaga kiritishning turli usullari bilan turli dozalarni qo'llash kabi shart bajarilgan taqdirdagina amalga oshirilishi mumkin.
Mutlaq bioavailability miqdorini aniqlash uchun farmakokinetik tadqiqot o'tkaziladi, uning maqsadi tomir ichiga va boshqa yuborish usullari uchun "vaqtga nisbatan dori hajmi" ning qiyosiy tahlilini olishdir. Shunday qilib, dorilarning mutlaq bio-mavjudligi - bu boshqa yuborish va tomir ichiga yuborishning AUC ni bo'lish natijasida olingan modifikatsiyalangan doza uchun AUC.
Nisbiy bioavailability tushunchasi
Nisbiy bioavailability - bu xuddi shu preparatning asos sifatida qabul qilingan yoki boshqa yo'l bilan qo'llaniladigan boshqa versiyasi bilan solishtirganda preparatning AUC ko'rsatkichidir. Baza tomir ichiga yuborish usuli bo‘lib, mutlaq bioavailability bilan tavsiflanadi.
Miqdor haqida ma'lumot olish uchunorganizmdagi nisbiy bioavailability, qon aylanish tizimidagi preparat hajmini tavsiflovchi ko'rsatkichlar yoki u bir yoki bir necha marta qo'llashdan keyin siydik bilan tanadan chiqarilganda qo'llaniladi. Tahlil qilishda ishonchlilikning yuqori foizini olish uchun kesmaviy o'rganish usuli qo'llaniladi. Bu tananing fiziologik va patologik sharoitlarida olingan natijalardagi farqni butunlay yo'q qilishga imkon beradi.
Bioavailability aniqlash uchun qanday usullar qoʻllaniladi?
Dori past yoki yuqori bioavailability ekanligini aniqlash uchun olimlar quyidagi usullardan foydalanadilar:
- Tadqiq va plazma yoki siydikdagi preparatning asosiy shakli o'rtasidagi o'zgartirilgan hajmning qiyosiy tahlili. Bunday tadqiqot mutlaq bioavailability miqdorini to'liq aniqlash imkonini beradi.
- Organizmga kiritilgan turli dorilar miqdorini bir xil tarzda o'lchash. Bu usul nisbiy bioavailabilityni aniqlash imkonini beradi.
- Dori vositalarini turli usullar bilan kiritish orqali nisbiy bioavailability miqdorini aniqlash.
- Qon yoki siydikdagi dori miqdori darajasining natijalarini o'rganish. Nisbiy bioavailability indeksini aniqlash uchun bajarilgan.
HPLC-dan foydalanishning afzalliklari
HPLC - biologik mavjudligini aniqlashning yana bir usuli - murakkab moddalarni oddiy moddalarga ajratish zarur bo'lganda qo'llaniladigan yuqori samarali xromatografiya. Ko'pincha bioavailabilityni o'rganishda qo'llaniladi, chunki u quyidagi ijobiy fazilatlarga ega:
- Bunday usulda oʻrganilgan namunalar uchun harorat qarshiligida cheklovlar yoʻq.
- Suvli eritmalar bilan ishlash imkonini beradi, bu tahlil vaqtini sezilarli darajada qisqartiradi va biologik namunalarni tayyorlashni yaxshilaydi.
- Oʻrganilayotgan preparatni hosil qilish shart emas.
- Ushbu tadqiqot usulida foydalanilgan uskuna mukammal ishlash va samaradorlikka ega.
Umumiy bioavailabilityga nima ta'sir qilishi mumkin?
Odatda vena ichiga yuborilmaydigan yoʻl bilan organizmga kiradigan preparatning hajmi 1 dan kam. Biroq, baʼzi qoʻshimcha nuanslar tufayli u hatto kamroq boʻlishi mumkin. Shunday qilib, bioavailability ta'sir qiluvchi omillar:
- Dorining fizik xususiyatlari.
- Dori shakli va uning organizmga ta'sir qilish muddati.
- Qabul qilish vaqti - ovqatdan oldin yoki keyin.
- Oshqozon-ichak traktini tez tozalash.
- Boshqa dorilarning ushbu preparatga ta'siri.
- Mablag'larning ba'zi oziq-ovqatlarga reaktsiyasi.
Bioekvivalentlik
Boshqa nav bioavailabilityga ega, bu bioekvivalentlik. Ushbu kontseptsiya farmakokinetik va biofarmatsevtik tadqiqotlarni o'tkazish bilan bog'liq holda paydo bo'ldi, uning davomida bir xil moddalarni o'z ichiga olgan dori vositalarining terapevtik tengsizligi bevosita ta'sirga ega ekanligi aniqlandi.bioavailability farqi bilan bog'liqlik.
Demak, bioekvivalentlik - bu organizmning qon va to'qimalarini bir xil miqdordagi moddalar bilan ta'minlash.
Asosiy bioekvivalentlik koʻrsatkichlari
Dori vositalarining bioekvivalentligini aniqlash uchun quyidagi koʻrsatkichlar qoʻllaniladi:
- Qon aylanish tizimida planshetlarning bioavailability ortishi yoki to'liqligi. Grafik tuzish orqali oʻrganildi, unda ikkita egri chiziq turli usullar bilan yuborilgan dori miqdorini, toʻgʻri chiziq esa terapevtik taʼsirga erishish uchun zarur boʻlgan minimal dori miqdorini koʻrsatadi.
- Dori miqdori yuqori boʻlgan muddat. Bu ko'rsatkich organizmga so'rilish tezligi va terapevtik ta'sirni aks ettiradi. Siz uyqu tabletkasi misolidan foydalanib, ushbu ko'rsatkichning butun mohiyatini tushunishingiz mumkin. Preparatning shakliga qarab, yarim soat yoki 2 soat ichida kichik terapevtik ta'sirga ega bo'ladi. Uyqu tabletkalari bir xil shaklga qarab 5 dan 8 soatgacha terapevtik funktsiyani bajaradi. Shunday qilib, ta'siri o'xshashligiga qaramay, bir shakl uyqu buzilishining oldini olishga xizmat qiladi, ikkinchisi esa - qisqa dam olish vaqti bilan.
- Ma'lum vaqtdan keyin qondagi dori miqdorining o'zgarishi.
Dori chiqarildi
Dorini sotuvga qoʻyishdan oldin dorilarning bioekvivalentligi va bioavailligini oʻrganish kerak, bu juda muhim. Buning uchun quyidagi tartib amalga oshiriladi:
- Ishlab chiqaruvchi ariza beradiFarmakologiya davlat qo'mitasi o'z dori vositalarini sotuvga chiqarish istagi haqida. Agentlik, o'z navbatida, ikkita namunadan foydalangan holda bioekvivalentlik tadqiqotlarini o'tkazishga ruxsat beradi: mavjud va yangi.
- Tadqiqot oddiy yoki kasal ko'ngillilar ustida bir xil dozada o'tkaziladi. Bundan tashqari, har bir tadqiqot ishlab chiqaruvchi tomonidan toʻlanadi.
Shunga o'xshash protsedura maxsus tibbiy muassasalarda yoki laboratoriyalarda uchinchi tomon mutaxassislarini jalb qilgan holda amalga oshiriladi. Tajriba uchun nomzodlarni tanlashda quyidagi talablarni hisobga olish kerak:
- Ularning umumiy soni 12 tadan kam boʻlmasligi kerak. Koʻngillilar soni 25 tagacha koʻpayishi odatiy hol emas. Bu, asosan, farmakokinetik koʻrsatkichlarda shaxslararo oʻzgarishlar yuqori boʻlganida sodir boʻladi.
- Koʻngillilar qonuniy yoshga toʻlgan va 60 yoshdan kichik boʻlishi kerak.
- Har bir odamning vazni ma'lum jins, yosh va bo'y uchun ideal vaznning 20% dan kam yoki ko'p bo'lmasligi kerak.
- Yurak-qon tomir yoki surunkali kasalliklari bo'lgan odamlarda tadqiqot o'tkazishga ruxsat berilmaydi. Istisno - bunday preparatni qo'llash tavsiya etilgan odamlar guruhi.
Ko'ngillilar qanday o'qitiladi?
Moddaning biologik mavjudligini aniqlaydigan tadqiqot o'tkazishga rozilikni imzolashdan oldin har bir ko'ngilli quyidagi to'plamni olishi keraktafsilotlar:
- Tadqiqning asosiy vazifasi.
- Protsedura davomiyligi.
- Preparat haqidagi asosiy farmakologik ma'lumotlar.
- Preparatni og'iz orqali yuborish usuli.
- Qo'llaniladigan doza.
- Dorining organizmga ta'siri.
- Ushbu preparatning kamchiliklari.
- Oziqlanish nuanslari tekshirilmoqda.
- Sugʻurta polisini toʻlash shartlari.
Ko'ngilli shartnoma va oshkor qilmaslik to'g'risidagi shartnomani imzolaganidan so'ng, tadqiqotchilar to'liq tibbiy ko'rikdan o'tkazadilar. Bunga quyidagilar kiradi:
- Shifokorlar tomonidan umumiy koʻrik.
- Qon va siydik sinovlari.
- Qon biokimyosi.
- OIV, sifilis va gepatit uchun qon testi.
- Ayollarda homiladorlikni aniqlash.
Har bir xona qulay oʻqish uchun zarur boʻlgan barcha narsalar bilan jihozlangan. Bundan tashqari, har qanday sug'urta kompaniyasi bilan muvaffaqiyatsiz tajriba holatida sug'urta olish uchun shartnoma tuziladi. Bundan tashqari, ish haqi shartlari va miqdori muhokama qilinadi.
Kimga oʻqishga ruxsat berilgan?
Ko'ngillilar bilan ishlash tadqiqotchi tomonidan amalga oshiriladi. U quyidagi shartlarga javob berishi kerak:
- Tadqiqotchi barcha kimyoviy va farmakologik sohalarda nazariya va amaliyotga ega boʻlishi kerak.
- Uning qoʻlida kursni tamomlaganlik sertifikati boʻlishi kerak.
- Tadqiqotchi preparatning bioavailability nima ekanligini (bu asosiysi) va qaysi dorini oʻrganishi kerakligini toʻliq tushunishi kerak.
Tadqiqotchidan tashqari, guruh tarkibiga kirishi kerakhamshiralar. Ularning vazifalariga quyidagilar kiradi:
- Bemorlarning salomatligini kuzatish.
- Rejim momentlarining bajarilishi.
- Kateterlarni oʻrnatish.
- Bemorlardan tahlil qilish uchun qonning bir qismini olish.
Bundan tashqari, guruhga quyidagilar kiradi:
- Tahlilchilar va laborantlar.
- Farmakokinetika.
- Matematik.
Taraqqiyot hisoboti yozilmoqda
Barcha tadqiqot ishlari yakunida bosh shifokor qogʻoz tuzadi, unda quyidagi fikrlar aks ettirilishi kerak:
- Farmakologik tadqiqotlarning umumiy rejasi. U Farmakologiya davlat qoʻmitasi tomonidan tasdiqlanishi kerak.
- Koʻngillilar haqidagi barcha maʼlumotlar. Demografik, antropometrik va klinik ma'lumotlar taqdim etilishi kerak. Ikkinchisi bemorlar ishtirok etganda ko'rsatiladi.
- Partiya raqamlari va ishlab chiqaruvchi kompaniyalar nomlari, shuningdek ularning terapevtik ta'sirining davomiyligi.
- Dori variantlari va samarali dozasi.
- Biologik materialni tanlash va uni dastlabki qayta ishlash usuli.
- Metrologik koʻrsatkichlar va koʻrgazmali xromatogrammalarni kiritish bilan tahliliy maʼlumotlarni taqdim etish ketma-ketligi.
- Farmakokinetik o'rganish va biologik ekvivalentlikni baholashning butun kursining to'liq xulosasi. Tadqiqotda foydalanilgan barcha dasturlar ham shu yerda koʻrsatilgan.
- Biologik namunalarda preparat miqdorini aniqlash natijalari.
- Ixtiyoriy tibbiy yozuvlar va shaxsiy profillar.
- Dispersiyani oʻrganish natijalaribiologik ekvivalentlikni baholash uchun foydalaniladigan farmakokinetik qiymatlar.
Bioekvivalentlik uchun harakatlar ketma-ketligi
Dori vositalarining biologik mavjudligini o'rganish bir vaqtning o'zida ikkita dori uchun bir xil dozada amalga oshiriladi: lotin va asl. Bir nechta dori vositalarini o'rganish uchun ariza berilgan taqdirda, tadqiqot har biri uchun alohida o'tkaziladi.
Jenerik va asl nusxani qabul qilish o'rtasidagi vaqt oralig'i preparatning tanadagi harakatining davomiyligi, qisman chiqarilish davri bilan belgilanadi. Qisman bartaraf etishning o'rtacha 6 davriga teng bo'lishi kerak. Tadqiqot uchun ishlatiladigan material plazma, sarum yoki qon bo'lishi mumkin. U kateter orqali tirsagining qiyshiq qismidagi venadan olinadi. Tanlov uch marta amalga oshirilishi kerak:
- Dori tarkibining birlamchi o'sishi davrida. Konsentratsiya-vaqt egri chizig'ida taxminan 3 nuqta bo'lishi kerak.
- Sirish kuchaygan paytda. Taxminan 5 ball qoʻllandi.
- Sirish kamaygan vaqtda. Taxminan 3 ball ishlatildi.
Agar kontsentratsiya-vaqt egri chizigʻi ostidagi maydon noldan oxirgi namunagacha taxminan 80% boʻlsa, oʻrganish vaqtini maqbul deb hisoblash mumkin.
