GCS - bu tibbiyotda nima? Glyukokortikosteroid dorilarning ta'siri va ta'siri

2024 Muallif: Curtis Blomfield | [email protected]. Oxirgi o'zgartirilgan: 2024-01-17 02:07

Albatta siz steroid gormonlar haqida eshitgansiz. Bizning tanamiz hayotiy jarayonlarni tartibga solish uchun ularni doimiy ravishda ishlab chiqaradi. Ushbu maqolada biz buyrak usti bezlari korteksida ishlab chiqariladigan glyukokortikoidlarni, steroid gormonlarni ko'rib chiqamiz. Garchi bizni eng ko'p ularning sintetik hamkasblari - GCS qiziqtirsa. Tibbiyotda nima bor? Ular nima uchun ishlatiladi va ular qanday zarar keltiradi? Ko'ramiz.

GKS haqida umumiy ma'lumot. Bu tibbiyotda nima?

Tanamiz glyukokortikoidlar kabi steroid gormonlarni sintez qiladi. Ular adrenal korteks tomonidan ishlab chiqariladi va ulardan foydalanish asosan adrenal etishmovchilikni davolash bilan bog'liq. Hozirgi vaqtda nafaqat tabiiy glyukokortikoidlar, balki ularning sintetik analoglari - GCS ham qo'llaniladi. Tibbiyotda nima bor? Insoniyat uchun bu analoglar ko'p narsani anglatadi, chunki ular organizmga yallig'lanishga qarshi, immunosupressiv, shokga qarshi, allergiyaga qarshi ta'sirga ega.

Glyukokortikoidlar sifatida foydalanila boshlandiXX asrning 40-yillarida dori vositalari (keyingi o'rinlarda - dori vositalari). 1930-yillarning oxiriga kelib, olimlar inson buyrak usti korteksida steroid gormon birikmalarini topdilar va 1937 yilda mineralokortikoid deoksikortikosteron ajratildi. 1940-yillarning boshida glyukokortikoidlar gidrokortizon va kortizon ham kiritildi. Kortizon va gidrokortizonning farmakologik ta'siri shunchalik xilma-xil ediki, ularni dori sifatida ishlatishga qaror qilindi. Bir muncha vaqt o'tgach, olimlar o'zlarining sintezini amalga oshirdilar.

Inson organizmidagi eng faol glyukokortikoid kortizoldir (analogi gidrokortizondir, uning narxi 100-150 rubl) va u asosiy hisoblanadi. Kamroq faol bo'lganlarni ham ajratish mumkin: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-degidrokortikosteron.

Barcha tabiiy glyukokortikoidlardan faqat gidrokortizon va kortizon dori sifatida ishlatilgan. Biroq, ikkinchisi boshqa gormonlarga qaraganda tez-tez yon ta'sirga olib keladi, shuning uchun uni tibbiyotda qo'llash hozirda cheklangan. Bugungi kunga qadar glyukokortikoidlardan faqat gidrokortizon yoki uning efirlari (gidrokortizon gemisuksinat va gidrokortizon asetat) qo'llaniladi.

Glyukokortikosteroidlarga (sintetik glyukokortikoidlar) kelsak, bizning davrimizda bir qator bunday vositalar sintez qilingan, ular orasida ftorlangan (flumetazon, triamsinolon, betametazon, deksametazon va boshqalar) va ftorlanmagan (metillon, prednizolonlar, prednipredonlar) mavjud.) glyukokortikoidlarni ajratish mumkin

Bu vositalar tabiiy hamkasblariga qaraganda faolroq va kamroq talab qiladidozalari.

GCS ta'sir mexanizmi

Glyukokortikosteroidlarning molekulyar darajada ta'siri to'liq aniqlanmagan. Olimlarning fikricha, bu dorilar hujayralarga gen transkripsiyasini tartibga solish darajasida ta'sir qiladi.

Glyukokortikosteroidlar inson tanasining deyarli barcha hujayralarida mavjud bo'lgan hujayra ichidagi glyukokortikoid retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu gormon bo'lmasa, retseptorlar (ular sitozolik oqsillar) oddiygina faol emas. Faol bo'lmagan holatda ular geterokomplekslarning bir qismi bo'lib, ular immunofilin, issiqlik zarbasi oqsillari va boshqalarni ham o'z ichiga oladi.

Glyukokortikosteroidlar hujayra ichiga (membrana orqali) kirganda, ular retseptorlar bilan bog'lanadi va "glyukokortikoid + retseptorlari" kompleksini faollashtiradi, shundan so'ng u hujayra yadrosiga kirib, promouterda joylashgan DNK hududlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. steroidga javob beruvchi genning bo'lagi (ular glyukokortikoidga javob beruvchi elementlar deb ham ataladi). "Glyukokortikoid + retseptorlari" kompleksi ba'zi genlarning transkripsiya jarayonini tartibga solishga (bostirishga yoki aksincha, faollashtirishga) qodir. Bu mRNK shakllanishini bostirish yoki rag'batlantirish, shuningdek, hujayra ta'sirida vositachilik qiluvchi turli tartibga soluvchi fermentlar va oqsillar sintezidagi o'zgarishlarga olib keladi.

Turli tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, glyukokortikoid + retseptorlari kompleksi turli transkripsiya omillari bilan o'zaro ta'sir qiladi, masalan, yadroviy omil kappa B (NF-kB) yoki transkripsiya faollashtiruvchi oqsil (AP-1)immun javob va yallig'lanishda ishtirok etuvchi genlar (yopishish molekulalari, sitokinlar genlari, proteinazalar va boshqalar).

GCS ning asosiy effektlari

Glyukokortikosteroidlarning inson tanasiga ta'siri juda ko'p. Bu gormonlar antitoksik, antishock, immunosupressiv, antiallergik, desensibilizatsiya qiluvchi va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. Keling, GCS qanday ishlashini batafsil ko'rib chiqaylik.

• Kortikosteroidlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri. A_{2 fosfolipaza faolligini bostirish tufayli. Bu ferment inson organizmida inhibe qilinganda araxidon kislotaning ajralib chiqishi (ajralishi) bostiriladi va ba'zi yallig'lanish vositachilarining (masalan, prostaglandinlar, leykotrienlar, troboksan va boshqalar) hosil bo'lishi inhibe qilinadi. Bundan tashqari, glyukokortikosteroidlarni qabul qilish suyuqlik ekssudatsiyasining pasayishiga, kapillyarlarning vazokonstriksiyasiga (torayishi) va yallig'lanish joyida mikrosirkulyatsiyaning yaxshilanishiga olib keladi.}
• GCS ning antiallergik ta'siri. Allergiya mediatorlarining sekretsiyasi va sintezining kamayishi, aylanib yuruvchi bazofillarning kamayishi, bazofillar va sensibillashgan mast hujayralaridan gistaminning chiqarilishini inhibe qilishi, B- va T-limfotsitlar sonining kamayishi, kamayishi natijasida yuzaga keladi. hujayralarning allergiya vositachilariga sezgirligida, organizmning immun javobidagi o'zgarishlarda va antikor hosil bo'lishini inhibe qilishda.
• Kortikosteroidlarning immunosupressiv faolligi. Tibbiyotda nima bor? Bu shuni anglatadiki, dorilar immunogenezni inhibe qiladi, antikorlar ishlab chiqarishni bostiradi. Glyukokortikosteroidlar suyak iligi ildiz hujayralarining migratsiyasini inhibe qiladi, B- va T-limfotsitlar faoliyatini inhibe qiladi,makrofaglar va leykotsitlardan sitokinlarning chiqarilishini inhibe qiladi.
• GCS ning antitoksik va shokga qarshi ta'siri. Gormonlarning bunday ta'siri odamlarda qon bosimining oshishi, shuningdek, kseno- va endobiotiklar almashinuvida ishtirok etadigan jigar fermentlarining faollashishi bilan bog'liq.
• Mineralokortikoid faolligi. Glyukokortikosteroidlar inson organizmida natriy va suvni ushlab turish qobiliyatiga ega, kaliyning chiqarilishini rag'batlantiradi. Bunda sintetik o'rinbosarlar tabiiy gormonlar kabi yaxshi emas, lekin ular hali ham tanaga shunday ta'sir ko'rsatadi.

Farmakokinetika

Ta'sir qilish muddatiga ko'ra tizimli glyukokortikosteroidlarni quyidagilarga bo'lish mumkin:

1. Qisqa ta'sir qiluvchi glyukokortikosteroidlar (masalan, gidrokortizon, narxi 100 dan 150 rublgacha).
2. O'rtacha ta'sir muddati bo'lgan glyukokortikosteroidlar (prednizolon (juda yaxshi sharhlarga ega emas), metilprednizolon).
3. Uzoq ta'sir qiluvchi glyukokortikosteroidlar (triamsinolon asetonid, deksametazon, betametazon).

Lekin glyukokortikosteroidlarni nafaqat ta'sir qilish muddati bilan aniqlash mumkin. Ularning tasnifi qo'llash usuli bo'yicha ham bo'lishi mumkin:

• ogzaki;
• intranazal;
• inhalatsiyalangan glyukokortikosteroidlar.

Biroq bu tasnif faqat tizimli glyukokortikosteroidlarga tegishli.

Shuningdek, malham va kremlar (mahalliy kortikosteroidlar) koʻrinishidagi preparatlar ham mavjud. Masalan, Afloderm. Bunday dorilarning sharhlari yaxshi.

Keling, koʻrib chiqayliktizimli kortikosteroid turlari alohida.

Og'iz orqali qabul qilingan glyukokortikosteroidlar oshqozon-ichak traktida muammo tug'dirmasdan mukammal tarzda so'riladi. Plazma oqsillari (transkortin, albumin) bilan faol bog'lanadi. Qonda og'iz kortikosteroidlarining maksimal kontsentratsiyasi qabul qilinganidan keyin 1,5 soat o'tgach erishiladi. Ular jigar, buyraklar (qisman) va boshqa to‘qimalarda sulfat yoki glyukuronid bilan konjugatsiya natijasida biotransformatsiyaga uchraydi.

Konjugatsiyalangan kortikosteroidlarning taxminan 70% siydik bilan chiqariladi, yana 20% keyinchalik najas bilan, qolgani esa boshqa tana suyuqliklari (masalan, ter) bilan chiqariladi. Yarim yemirilish davri 2 dan 4 soatgacha.

Ogʻiz kortikosteroidlarining farmakokinetik parametrlari bilan kichik jadval tuzishingiz mumkin.

Glyukokortikosteroidlar. Tayyorgarlik (nomlar)	To'qimalarning yarim yemirilish davri	Plazmaning yarim yemirilish davri
Gidrokortizon	8-12 soat	0,5-1,5 soat
Kortizon	8-12 soat	0, 7-2 soat
Prednisolone (juda yaxshi sharhlar emas)	18-36 soat	2-4 soat
Metilprednizolon	18-36 soat	2-4 soat
Fludrokortizon	18-36 soat	3, 5 soat
Deksametazon	36-54 soat	5 soat

Ingalyatsion glyukokortikosteroidlar zamonaviy klinik amaliyotda triamsinolon asetonid, flutikazon propionat, mometazon furoat, budesonid va beklometazon dipropionat bilan ifodalanadi.

Ularning farmakokinetik parametrlarini jadval shaklida ham keltirish mumkin:

Glyukokortikosteroidlar. Tayyorgarlik (nomlar)	Topikal yallig'lanishga qarshi faollik	Tarqatish hajmi	Plazmaning yarim yemirilish davri	Jigardan oʻtish samaradorligi
Beklometazon dipropionat	0, 64 birlik	-	0, 5 soat	70%
Budesonide	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 soat	90%
Triamsinolon asetonid	0, 27 birlik	1, 2L/kg	1, 4-2 soat	80-90%
Flutikazon propionat	1 u	3,7L/kg	3, 1 soat	99%
Flunisolide	0, 34 birlik	1,8L/kg	1, 6 soat	-

Zamonaviy tibbiyotda intranazal glyukokortikosteroidlar flutikazon propionat, flunisolid, triamsinolon asetonid, mometazon furoat, budesonid va beklometazon dipropionat bilan ifodalanadi. Ulardan ba'zilari inhaler kortikosteroidlar bilan bir xil deb ataladi.

Intranazal kortikosteroidlarni qo'llaganidan so'ng, dozaning bir qismi ichakda so'riladi, boshqa qismi esa nafas yo'llarining shilliq qavatidan to'g'ridan-to'g'ri qonga kiradi.

Oshqozon-ichak traktiga kiradigan glyukokortikosteroidlar taxminan 1-8 foizga so'riladi va jigar orqali birinchi o'tishda deyarli to'liq faol bo'lmagan metabolitlarga biotransformatsiya qilinadi.

Qonga tushgan glyukokortikosteroidlar faol bo'lmagan moddalarga gidrolizlanadi. Mana ularning farmakokinetik parametrlari bilan jadval:

Glyukokortikosteroidlar. Dorilar	Qonga kirishda bioavailability, foizda	Oshqozon-ichak traktidan soʻrilishi bilan bioavailability, foizda
Budesonide	34	11
Beklometazon dipropionat	44	20-25
Mometazon furoat	<0, 1	<1
Triamsinolon asetonid	Ma'lumot yo'q	10, 6-23
Flutikazon propionat	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

"Afloderm" (sharhlari tarmoqda tobora ko'proq paydo bo'ladigan) kabi dorilarni alohida ta'riflash mantiqiy emas. Ularning har biri yuqorida aytib o'tilgan asosiy faol moddaga ega. Ushbu dorilar topikal glyukokortikosteroidlar bo'lib, ko'pincha malham yoki krem sifatida taqdim etiladi.

GCS ning terapiyadagi o'rni (foydalanish uchun ko'rsatmalar)

Glyukokortikosteroidlarning har bir turi foydalanish uchun o'ziga xos ko'rsatmalarga ega. Shunday qilib, og'iz glyukokortikosteroidlar davolash uchun ishlatiladi:

• Kron kasalligi;
• yarali kolit;
• interstitsial o'pka kasalligi;
• o'tkir respirator distress sindromi;
• og'ir pnevmoniya;
• o'tkir bosqichdagi surunkali obstruktiv o'pka kasalligi;
• bronxial astma;
• subakut tiroidit;
• buyrak usti bezlari korteksining konjenital disfunktsiyasi (bu holda odam kortikoidlarni o'zi ishlab chiqarmaydi va ularning sintetik analoglarini olishga majbur bo'ladi);
• o'tkir buyrak usti etishmovchiligi.

Shuningdek, glyukokortikosteroidlar birlamchi va ikkilamchi buyrak yetishmovchiligini almashtirish terapiyasida qoʻllaniladi.

Intranazal glyukokortikosteroidlar quyidagilar uchun ishlatiladi:

• idiopatik rinit (vazomotor);
• eozinofiliya bilan kechadigan noallergik rinit;
• pilipoz burun;
• perennial allergik rinit (doimiy);
• mavsumiyallergik rinit (intervalent).

Ingalyatsion kortikosteroidlar surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, bronxial astmani davolashda qo'llaniladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

GCS ni quyidagi klinik holatlarda ehtiyotkorlik bilan davolash kerak:

• laktatsiya;
• glaukoma;
• epiteliy patologiyalari bilan birlashtirilgan shox pardaning ayrim kasalliklari;
• qo'ziqorin yoki virusli ko'z kasalliklari;
• yiringli infektsiyalar;
• emlash davri;
• sifilis;
• faol sil;
• gerpetik infektsiya;
• tizimli mikozlar;
• mahsulli alomatlari bo'lgan ba'zi ruhiy kasalliklar;
• og'ir buyrak etishmovchiligi;
• arterial gipertenziya;
• tromboemboliya;
• o'n ikki barmoqli ichak yarasi yoki oshqozon yarasi;
• diabetes mellitus;
• Itsenko-Kushing kasalligi.

Kortikosteroidlarni burun ichiga yuborish quyidagi hollarda qat'iyan kontrendikedir:

• tez-tez burundan qon ketish tarixi;
• gemorragik diatez;
• yuqori sezuvchanlik.

Glyukokortikosteroidlar: yon ta'siri

Kortikosteroidlarning nojoʻya taʼsirlarini mahalliy va tizimli boʻlish mumkin.

Mahalliy yon ta'sirlar

Ingalyatsion va intranazal kortikosteroidlar ta'siriga bo'lingan.

1. Inhaler glyukokortikosteroidlarning mahalliy yon ta'siri:

• yotal;
• disfoniya;
• farenks va og'iz bo'shlig'ining kandidozi.

2. Mahalliy yon ta'siriintranazal kortikosteroidlardan:

• burun septumining teshilishi;
• burundan qon ketish;
• farenks va burun shilliq qavatining yonishi va qurishi;
• aksirish;
• burun qichishi.

Tizimli nojo'ya ta'sirlar

Tananing ta'sir qilayotgan qismiga qarab bo'linadi.

1. Markaziy asab tizimi tomonidan:

• psixoz;
• depressiya;
• eyforiya;
• uyqusizlik;
• asab qoʻzgʻaluvchanligi kuchaygan.

2. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:

• tromboemboliya;
• chuqur tomir trombozi;
• qon bosimining oshishi;
• miokard distrofiyasi.

3. Reproduktiv tizimdan:

• hirsutizm;
• kechiktirilgan balog'at;
• jinsiy disfunktsiya;
• beqaror hayz sikli.

4. Ovqat hazm qilish tizimidan:

• yog'li jigar;
• pankreatit;
• Ishdan qon ketish;
• ichak va oshqozonning steroid yaralari.

5. Endokrin tizimidan:

• diabetes mellitus;
• Kushing sindromi;
• semizlik;
• buyrak usti bezlari poʻstlogʻining funksiyalarini inhibe qilish tufayli atrofiyasi.

6. Ko'rish organlari tomonidan:

• glaukoma;
• orqa subkapsulyar katarakta.

7. Tayanch-harakat tizimidan:

• mushaklar gipotrofiyasi;
• miopatiya;
• bolalarda bo'y rivojlanish;
• aseptik nekroz vasingan suyaklar;
• osteoporoz.

8. Teri tomondan:

• alopesiya;
• cho'zilish belgilari;
• terining ingichkalashi.

9. Boshqa nojo'ya ta'sirlar:

• surunkali yuqumli va yallig'lanish jarayonlarining kuchayishi;
• shish;
• tanada suv va natriyni ushlab turish.

Ehtiyot choralari

Ba'zi hollarda glyukokortikosteroidlarni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Masalan, jigar sirrozi, hipotiroidizm, gipoalbuminemiya bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, keksa yoki katta yoshdagi bemorlarda GCS ta'siri kuchayishi mumkin.

Homiladorlik davrida kortikosteroidlarni qo'llashda onaga davolanishning kutilayotgan ta'sirini va preparatning homilaga salbiy ta'sir qilish xavfini hisobga olish kerak, chunki kortikosteroidlar homila o'sishining buzilishiga olib kelishi mumkin va hatto. tanglay yoriqlari va boshqalar kabi nuqsonlar.

Agar kortikosteroidlarni qoʻllash paytida bemor yuqumli kasallikka (tovuqchechak, qizamiq va h.k.) duchor boʻlsa, bu juda qiyin boʻlishi mumkin.

Otoimmün yoki yallig'lanish kasalliklari (revmatoid artrit, ichak kasalligi, tizimli qizil yuguruk va boshqalar) bo'lgan bemorlarda kortikosteroidlarni davolashda steroidlarga chidamlilik holatlari paydo bo'lishi mumkin.

Og'iz orqali glyukokortikosteroidlarni uzoq vaqt qabul qiladigan bemorlar vaqti-vaqti bilan najasda yashirin qon testini o'tkazishlari va fibroezofagogastroduodenoskopiyadan o'tishlari kerak, chunki GCS bilan davolash paytida steroid yaralari bezovta qilmasligi mumkin.

Bemorlarning 30-50% da,uzoq vaqt davomida glyukokortikosteroidlar bilan davolashda osteoporoz rivojlanadi. Qoida tariqasida, oyoq, qo'l, tos suyaklari, qovurg'alar, umurtqa pog'onasi ta'sir qiladi.

Boshqa dorilar bilan oʻzaro taʼsiri

Barcha glyukokortikosteroidlar (bu erda tasniflash muhim emas) boshqa dorilar bilan aloqa qilganda ma'lum ta'sir ko'rsatadi va bu ta'sir har doim ham tanamiz uchun ijobiy emas. Glyukokortikosteroidlarni boshqa dorilar bilan ishlatishdan oldin bilishingiz kerak bo'lgan narsalar:

1. GCS va antasidlar - glyukokortikosteroidlarning so'rilishi kamayadi.
2. GCS va barbituratlar, difenin, geksamidin, difengidramin, karbamazepin, rifampitsin - jigarda glyukokortikosteroidlarning biotransformatsiyasi kuchayadi.
3. GCS va izoniazid, eritromitsin - jigarda glyukokortikosteroidlarning biotransformatsiyasi kamayadi.
4. GCS va salitsilatlar, butadion, barbituratlar, digitoxin, penitsillin, xloramfenikol - bu dorilarning barchasi eliminatsiyani oshiradi.
5. GCS va izoniazid - inson psixikasining buzilishi.
6. GCS va reserpin - depressiv holatning ko'rinishi.
7. GCS va trisiklik antidepressantlar - ko'z ichi bosimining oshishi.
8. GCS va adrenomimetika - bu dorilarning ta'siri kuchayadi.
9. GCS va teofillin - glyukokortikosteroidlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri kuchayadi, kardiotoksik ta'sirlar rivojlanadi.
10. GCS va diuretiklar, amfoterisin, mineralokortikoidlar - gipokalemiya xavfini oshiradi.
11. GCS va bilvosita antikoagulyantlar, fibrinolitiklar, butadin, ibuprofen, etakrin kislotasi - keyin gemorragik bo'lishi mumkin.asoratlar.
12. GCS va indometazin, salitsilatlar - bu kombinatsiya ovqat hazm qilish traktining yarali lezyonlariga olib kelishi mumkin.
13. GCS va paratsetamol - bu preparatning toksikligi ortib bormoqda.
14. GCS va azatioprin - katarakt, miyopatiya xavfini oshiradi.
15. GCS va merkaptopurin - kombinatsiya qondagi siydik kislotasi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
16. GCS va Chingamin - bu preparatning kiruvchi ta'siri kuchayadi (shox pardaning bulutlanishi, miyopatiya, dermatit).
17. GCS va metandrostenolon - glyukokortikosteroidlarning kiruvchi ta'siri kuchayadi.
18. GCS va temir preparatlari, androgenlar - eritropoetin sintezining kuchayishi va bu fonda eritropoezning kuchayishi.
19. GCS va gipoglikemik dorilar - ularning samaradorligi deyarli to'liq kamayadi.

Xulosa

Glyukokortikosteroidlar - bu zamonaviy tibbiyot ularsiz qila olmaydigan dorilar. Ular kasallikning juda og'ir bosqichlarini davolash uchun ham, har qanday dori ta'sirini kuchaytirish uchun ham qo'llaniladi. Biroq, barcha dorilar kabi, glyukokortikosteroidlar ham yon ta'sirga va kontrendikatsiyaga ega. Bu haqda unutmang. Yuqorida biz glyukokortikosteroidlarni ishlatmaslik kerak bo'lgan barcha holatlarni sanab o'tdik, shuningdek, GCS ning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri ro'yxatini taqdim etdik. Shuningdek, GCS ta'sir mexanizmi va ularning barcha ta'siri bu erda batafsil tavsiflangan. Endi GCS haqida bilishingiz kerak bo'lgan hamma narsa bir joyda - ushbu maqola. Biroq, hech qanday holatda faqat davolanishni boshlash kerak emasGCS haqida umumiy ma'lumotni o'qib chiqqandan so'ng. Ushbu dorilarni, albatta, shifokor retseptisiz sotib olish mumkin, lekin nima uchun sizga kerak? Har qanday dori vositasini ishlatishdan oldin, avvalo, mutaxassis bilan maslahatlashing kerak. Sog'lom bo'ling va o'zingizni davolamang!