O'smaga qarshi immunitetni o'rganish va uning yomonlashuviga olib keladigan omillarni bartaraf etish zamonaviy tibbiyotning muhim muammolaridan hisoblanadi. Rivojlangan mamlakatlarda malign neoplazmalar o'lim va nogironlik sabablari orasida etakchi o'rinlardan birini egallaydi. Odatda, bo'linadigan va o'layotgan hujayralar sonining muvozanati tabiiy ravishda tartibga solinadi. Agar hujayralarning ko'payishi nazoratsiz bo'lib qolsa, unda malign o'smalar paydo bo'ladi. Ushbu jarayonni immunitet tizimi tomonidan nazorat qilish mexanizmi haddan tashqari bo'linish jarayonini bostiradigan yoki rag'batlantiradigan bir qancha omillarga bog'liq.
Umumiy tavsif
Immunitet ostida deganda odatda tirik organizmni begona agentlarning salbiy ta'siridan himoya qilish mexanizmlari to'plami tushuniladi. Ko'pincha bu jarayonlar yuqumli (bakterial, virusli, qo'ziqorin, protozoal) kasalliklar bilan bog'liq. Biroq, himoya qilishning boshqa usullari mavjud, ulardan biri o'smaga qarshi immunitetdir.
Har qanday tirikchilik faoliyatidatananing tez hujayra bo'linishi (travma, yallig'lanish va boshqalar) kerak bo'lgan daqiqalari bor. Muayyan immunitet reaktsiyasining rivojlanishi bilan antigen (antikor bilan bog'langan molekula) ta'siriga sezgir bo'lgan hujayralar soni bir necha ming marta ortadi. Jarayonning normal jarayonida, bu reaksiya tugagandan so'ng, tezlashtirilgan hujayra bo'linishi to'xtaydi.
Malign o'simta uchun bu mexanizmning buzilishi xarakterlanadi. Hujayralarning ko'payishi doimiy ravishda davom etadi va mustaqil xususiyatga ega. Asta-sekin ta'sirlangan organda normal to'qimalar almashtiriladi va o'simta atrofdagi hududlarga o'sadi. Qon oqimi bo'ylab harakatlanadigan o'simta hujayralari boshqa joylarda bo'linishda davom etadi, bu esa metastazlarning paydo bo'lishiga olib keladi. Uzluksiz bo'linishdagi bu nuqson o'simta hujayralarining barcha avlodlariga meros bo'lib o'tadi. Ularning membranalari inson tanasi narsalarni begonadek qabul qiladigan tarzda o'zgartirilgan.
Boshqa tomondan, organizmda bu jarayonni to'xtata oladigan yo'l bor - o'smaga qarshi immunitet. Immunologiyada o'smalarning paydo bo'lishi tabiiy himoya mexanizmining buzilishi sodir bo'lganligidan dalolat beradi.
Kashfiyot tarixi
XVIII asrda ham yuqumli kasalliklarga chalingan ba'zi bemorlarda xatarli o'smalar yo'qolib ketgani aniqlangan. 19-asrning oxirida amerikalik onkolog jarroh Uilyam Koli gemolitik streptokokk Streptococcus pyogenes bilan kasallanish va o'smalarning qisqarishi (ba'zi hollarda hatto butunlay yo'q bo'lib ketishi) o'rtasidagi munosabatni aniqladi.malign tabiat. U sarkoma bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ushbu bakteriyalar asosida saratonga qarshi vaktsinani ishlab chiqdi. O'sha paytda immunologiyada o'smaga qarshi immunitet mexanizmlari hali ma'lum emas edi, shuning uchun uning ishi qattiq tanqidga uchradi va keyinchalik deyarli 100 yil davomida unutildi.
XX asr o'rtalarida mikrob hujayralari membranalarini tashkil etuvchi liposakkarid makromolekulalarining kiritilishi o'smalarning o'limiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi. Biroq, 70-yillarda. 20-asr Olimlar bu jarayon liposaxaridning o'zi emas, balki mikroblar bilan aloqa qilganda immun tizimining quyidagi turdagi hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan protein omili (o'simta nekrozi omili yoki TNF) ta'sirida ekanligini aniqladilar:
- faollashtirilgan makrofaglar;
- neytrofillar;
- T-limfotsitlar;
- mast hujayralari;
- astrositlar;
- NK hujayralari (tabiiy qotil hujayralar).
Immunitet va o'sma shakllanishi o'rtasidagi bog'liqlik
Immunitet holati va xavfli o'smalarning rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlikdan quyidagi faktlar guvohlik beradi:
- immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda, shuningdek, qariyalarda bunday neoplazmalarning ko'payishi (tananing himoya kuchlarining pasayishi bilan bog'liq);
- bemorlarda o'sma antijenlariga sezgir spesifik antikorlar va T-hujayralarni aniqlash;
- o'smaga qarshi immunitet va immunoproliferativ kasalliklarni shakllantirish imkoniyati (mos ravishda antikorlarni sun'iy yuborish va immunitetni bostirish bilan).
Immunitetning himoya funktsiyasi nafaqat begona agentlarni (viruslar, zamburug'lar va bakteriyalar), balki o'smalar hosil bo'ladigan mutant hujayralarni ham yo'q qilishdan iborat. Ular neoplazmaning sababiga bog'liq bo'lgan antigenik o'ziga xoslik bilan tavsiflanadi:
- viruslar (papillomalar, leykemiya va boshqalar);
- kimyoviy kanserogenlar (metilxolantren, benzopiren, aflatoksinlar va boshqalar);
- endokrin kasalliklar (metabolik immunosupressiya);
- atrof-muhitning jismoniy omillari (radiatsiyaning barcha turlari).
Tabiiy antitumor immunitet allaqachon shakllangan malign neoplazmaga juda kam ta'sir qiladi. Bunga quyidagi omillar sabab boʻlgan:
- o'smaning tez o'sishi, immunitet kuchlarining faollashishi oldidan;
- killer limfotsitlar yuzasida mos keladigan retseptorlarni bog'laydigan antigenlarning o'simta hujayralari tomonidan izolyatsiyasi;
- neoplazma bilan hujayra immunitetini bostirish.
Foydalanish printsipi
Tibbiyot fanida oʻsmaga qarshi immunitet mexanizmi hali ham kam tushunilgan. Uning himoya funktsiyasi aniqlanganiga qaramay, antikorlar malign hujayralarni yo'q qilmasdan o'simta antijenlarini aks ettirishi mumkin. Ba'zi hollarda immunoterapiya hatto teskari natija beradi, bu esa o'sishning o'sishiga olib keladi.
Zamonaviy tushunchalarga ko'ra, bu jarayonda faollashgan makrofaglar va qotil hujayralar asosiy rol o'ynaydi. Antitumor immunitetning xususiyati shundaki, umezbon organizm va neoplazma o'rtasidagi o'zaro ta'sirning murakkab mexanizmi bilan tavsiflanadi. 4 ta asosiy omillar guruhi mavjud:
- Antiblastoma - gumoral va hujayrali (T-limfotsitlar, TNF, makrofaglar, NK- va K-hujayralar, o'ziga xos antikorlar, interferonlar, interleykinlar), o'simta rivojlanishini bostiradigan va uning hujayralarini yo'q qiladigan.
- Neoplazmaning immunorezistentligi yoki uning oʻsmaga qarshi immunitetga qarshilik koʻrsatish qobiliyati.
- Problastoma: immunosupressiv (makrofaglar va limfotsitlar tomonidan ishlab chiqariladigan moddalar-supressorlar; gormonga o'xshash birikmalar, interleykin-10, aylanma immun komplekslari, antijenler, antikorlar va komplement komponentlaridan tashkil topgan TGFb guruhi oqsillari); immunitetni oshirish (makrofaglar tomonidan ishlab chiqarilgan TNF; gamma-interferon, interleykinlar 2 va 6, endotelial o'sish omili; immunitet tanqisligi holatlari).
Effektor mexanizmlari
O'smaga qarshi immunitetning effektor mexanizmlarining asosiy vazifasi patogenlarni blokirovka qilish va yo'q qilishdir. O'ziga xos antigenlarni tanlab bog'laydigan retseptorlarning 2 guruhi mavjud. Shunga asoslanib, effektor mexanizmlarning 2 turi ham ajratiladi:
- Gumoral, eruvchan (gumoral) omillar ta'sirida ishlaydi - antigenni bog'laydigan va olib tashlaydigan antikorlar.
- Hujayrali (antikorlardan mustaqil), immun tizimining hujayralari ishtirokida amalga oshiriladi, ulardan eng muhimi T-limfotsitlar, makrofaglar, NK-hujayralardir. Ular bevosita begona, infektsiyalangan va o'simta hujayralarini yo'q qiladi.
Agar patologik jihatdan oʻzgargan hujayra effektor mexanizmlar taʼsirida oʻlimdan qochgan boʻlsa, unda uning boʻlinishi va immunitetning haddan tashqari taʼsiri oʻrtasidagi muvozanat davri boshlanishi mumkin. Xatarli jarayonning rivojlanishi bilan o'sma to'qimasi immunitet mexanizmlari nazoratidan chiqib ketadi.
Hujayra boʻlinishini bostirishda eng muhim rolni nekroz jarayonini qoʻzgʻatuvchi limfotsitlarning 2 turi – neoplazma chiqaradigan stress molekulalarini taniydigan T-limfotsitlar va NK-hujayralar bajaradi. T-limfotsitlar uzoqroq vaqt davomida shakllanadi va ularning prekursorlari o'simta antijenlarini taniydilar. Th1-limfotsitlar yallig'lanish mexanizmini ishga tushiradi, bu esa makrofaglarning faollashishiga olib keladi. Ikkinchisining sekretsiya mahsulotlari to'qimalarni mahalliy qon bilan ta'minlashning buzilishiga yordam beradi, bu ham o'sma to'qimalarining o'limiga olib keladi.
T-limfotsitlarning ishtiroki malign neoplazmaning limfoid hujayralar bilan singdirilishida namoyon bo'ladi, bu uning hujayralarini erishi yoki sitolizi bilan yo'q qiladi. Limfotsitlarning faollashishi sitokinlar - oqsil axborot molekulalari ta'sirida sodir bo'lib, ular bilan birga o'simta ichiga kirib boradi.
Gamma-interferon ham inson organizmining immun tizimiga xos ichki omillar orasida katta ahamiyatga ega. Uning vazifalari quyidagilardan iborat:
- O'simta hujayralari bo'linishini bostirish.
- Ularning dasturlashtirilgan oʻlim jarayonini faollashtirish.
- T-limfotsitlarni neoplazmaga jalb qiluvchi sitokinlar ishlab chiqarishni rag'batlantirish.
- Makrofaglarning faollashishi va T-xelperlarning rivojlanishi,o'smaga qarshi immunitetni mustahkamlash uchun zarur.
- O'simtaning oziqlanishini buzadigan va uning hujayralarining tezroq nobud bo'lishiga hissa qo'shadigan yangi qon tomirlarining shakllanishini bostirish.
Antinoplastik immunitet: uning past samaradorligi sabablari
Malign o'smalarning o'sishi va ularning immunitetga chidamliligi quyidagi sabablar bilan izohlanadi:
- o'simta antijenlarida immunitet reaktsiyasini qo'zg'atish qobiliyati zaif;
- immunga chidamli o'simta hujayralarining omon qolishi (tabiiy tanlanish);
- antigenlarning doimiy modifikatsiyasi;
- o'simtada kapsulaning mavjudligi;
- o'simta antijenlarining eruvchan shaklda sekretsiyasi, natijada immun javob bostiriladi;
- Neoplazmaning antigen paydo bo'lishi yallig'lanish immun javobiga olib kelmaydigan joylarda joylashishi ("imtiyozli" lokalizatsiya - suyak iligi, asab, endokrin va reproduktiv tizimlar, timus);
- irsiy yoki orttirilgan (ikkilamchi) immunitet tanqisligi holatlari natijasida effektor tizimning ayrim komponentlarini yo'qotish;
- o'simta hujayralari tomonidan immunitetni bostiruvchi va o'simta o'sishiga yordam beruvchi problastoma omillarini ishlab chiqarish;
- yangi tug'ilgan chaqaloqlarda - effektor tizimlarning etuk emasligi, buning natijasida o'simta hujayralari tan olinmaydi.
O'smaga qarshi immunitetning samarasizligining ushbu mexanizmlari neoplazmaning kamroq immunogen bo'lishiga va organizm tomonidan sezilmasligiga olib keladi.begona element sifatida. Natijada, himoya reaktsiyasi kamayadi. Immun mexanizmlari allaqachon shakllangan xavfli o'smani rad etishga olib kelmaydi.
Xususiyatlar
O'smaga qarshi immunitetning xususiyatlariga quyidagilar kiradi:
- Immun javobida asosiy rolni o'simta to'qimasini yo'q qiluvchi T-limfotsitlar, makrofaglar va NK hujayralari o'ynaydi. Gumoral immunitetning qiymati ancha past.
- Saraton antijeni to'g'ridan-to'g'ri makrofaglar va tug'ma va adaptiv immunitet uchun javob beradigan dendritik hujayralar yoki Th1 yordamchilari orqali tan olinadi.
- Organizm va o'simta o'rtasidagi o'zaro ta'sir uch yo'nalishda sodir bo'ladi: malign neoplazmalarga tabiiy va orttirilgan qarshilik, o'simta tomonidan immunosupressiya. Ushbu omillarning kombinatsiyasi o'smaga qarshi immunitetni tashkil qiladi.
- Tabiiy tanlanish jarayonida zararli hujayralar tug'ma immunitetga qarshi himoya mexanizmlarini oladi. Ularning yangi fenotipi shakllanmoqda, neoplazma rivojlanmoqda.
O'sma bilan bog'liq antijenler 2 guruhga bo'linadi - birinchi turdagi (ko'p turdagi neoplazmalarga xos, virusli kelib chiqishi) va ikkinchisi, juda o'ziga xos va bu turdagi o'smalari bo'lgan barcha bemorlarda topilgan.
Virusga qarshi va oʻsmaga qarshi immunitetning umumiy xususiyatlaridan biri shundaki, u ham oʻziga xos, yaʼni maʼlum turdagi patogenlarga qarshi qaratilgan, ham oʻziga xos boʻlmagan (barchasini yoʻq qiladi)tanaga begona). Nonspesifik omillar interleykin 2 va interferonlar ta'sirida faollashgan mononuklear va NK hujayralari, shuningdek, limfokin bilan faollashtirilgan qotil hujayralar va sitokinlardir.
Immunodiagnostika
Oxirgi yillarda tibbiyotda malign neoplazmalarning immunodiagnostikasidan foydalanilmoqda. U qonda quyidagi oqsil birikmalarini aniqlashga asoslangan:
- o'smalar bilan bog'liq antijenler;
- antikorlar;
- limfotsitlar o'simta antijenlariga sezgir.
- PSA (prostata).
- P-53 (quviq).
- SCC (o'pka, qizilo'ngach, to'g'ri ichak).
- CA-19-9 (oshqozon osti bezi).
- CA-125 (tuxumdonlar).
- CA-15-3 (sut bezlari).
Biroq, saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning qonida ma'lum bir antigenga antikorlar kamdan-kam hollarda aniqlanadi (10% hollarda). O'simta bilan bog'liq bo'lgan antijenlarga immunoglobulinlar tez-tez aniqlanadi - bemorlarning 50% da. Tibbiyot fanlari hamjamiyati hozirda saraton kasalligini tashxislashda yordam beradigan boshqa antijenlarni qidirmoqda.
Immunoprofilaktika va davolash
O'smaga qarshi immunitetni oshirish uchun immun tizimining hujayralarini bilvosita faollashtiradigan immunomodulyatorlar qo'llaniladi:
- Interleykinlar 1 va 2. Bu oqsil birikmalariyallig'lanishga qarshi sitokinlar (axborot molekulalari) guruhiga kiradi va leykotsitlar tomonidan ishlab chiqarilgan biologik faol moddalardir. Interleykinlar mikrobiologiyaga qo'zg'atuvchilarni kiritish jarayonida immunitet reaktsiyasini shakllantirishning asosiy ishtirokchilaridir. Antitumor immunitet limfotsitlarning faol bo'linishi (T-qotillar, NK-hujayralar, T-yordamchilar, T-bostiruvchilar va antikor ishlab chiqaruvchilar) tufayli faollashadi. Interleykin 2 shuningdek o'sma nekrozi omilini ishlab chiqarishni faollashtiradi.
- Interferonlar guruhidagi preparatlar. Ular makrofaglar va dendritik hujayralar tomonidan qabul qilingan T-limfotsitlarga antigenlarni taqdim etish orqali immun javobini rag'batlantiradilar. T-yordamchilari immunitet tizimining boshqa hujayralarining ishini faollashtiradigan protein ma'lumot molekulalarini chiqaradi. Natijada o'smaga qarshi immunitet kuchayadi. Interferonlarning ayrim turlari (interferon gamma) makrofaglar va qotillarga bevosita ta'sir qilishi mumkin.
- Yordamchilar. Ular asosiy immunobiologik dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi va tananing himoya reaktsiyasini kuchaytirishga xizmat qiladi. Ko'pincha ular emlanganda sog'lom odamlar uchun ishlatiladi. Ushbu turdagi moddalarga nisbatan mikrobiologiyada o'smaga qarshi immunitetning xususiyatlaridan biri shundaki, ular o'z yuzasida antijenlarni to'plashlari mumkin. Bu uzoq muddatli ta'sirni ta'minlaydi. Limfatik tizim organlariga antijenlarni maqsadli etkazib berish uchun lipozomalar - lipid bioqatlamlari bo'lgan vesikulalar qo'llaniladi. Ushbu guruhdagi eng keng tarqalgan moddalar Freundning to'liq va to'liq bo'lmagan yordamchisi,alyuminiy gidroksidi, alyuminiy alumiga yotqizilgan ko'k yo'tal; Polioksidonium.
- Bakteriya hujayralarining elementlari (immunostimulyatorlar Prodigiosan, Likopid, Romurtide va boshqalar).
Hayvonlar ustida oʻtkazilgan tajribalar shuni koʻrsatadiki, oʻsimta antijeni kiritilganda immunologik xotira shakllanadi. Natijada, transplantatsiya qilingan malign shish keyinchalik rad etiladi. So'nggi yillarda tibbiyotda faol ishlanmalar amalga oshirildi, bu emlash orqali o'smaga qarshi immunitet xotirasini yaratishga imkon beradi. Hozirga qadar ushbu yo'nalishda bir turdagi emlash yaratilgan - ayollarda bachadon bo'yni saratoni paydo bo'lishiga olib keladigan inson papillomaviruslariga qarshi immunitetni oshirish (xorijiy ishlab chiqarishning "Gardasil" va "Cervarix").
O'smalar turlari
Immunoterapiya quyidagi oʻsma turlariga qarshi samarali boʻladi:
- melanotsitlardan kelib chiqadigan melanoma - pigment hujayralari;
- limfotsitlardan kelib chiqqan noxodgkin limfomalari;
- buyraklar, to'g'ri ichak, tuxumdonlar saratoni;
- tukli hujayrali leykemiya (B-limfotsitlar, oq qon hujayralarining shikastlanishi);
- glioma (miya shishi);
- yumshoq toʻqimalar sarkomasi, kelib chiqishi epiteliy hujayralari va biriktiruvchi toʻqima bilan bogʻliq.
