Glikogenozning 1-turi birinchi marta 1929 yilda Gierke tomonidan tasvirlangan. Kasallik ikki yuz ming yangi tug'ilgan chaqaloqdan birida sodir bo'ladi. Patologiya o'g'il bolalar va qizlarga teng darajada ta'sir qiladi. Keyin Gierke kasalligi qanday namoyon bo'lishini, bu nima ekanligini, qanday terapiya qo'llanilishini ko'rib chiqing.
Umumiy ma'lumot
Nisbatan erta kashfiyotga qaramay, faqat 1952 yilda Koriga ferment nuqsoni tashxisi qo'yilgan. Patologiyaning merosi autosomal retsessivdir. Gierke sindromi - bu jigar hujayralari va buyraklarning konvolyutsiyalangan kanalchalari glikogen bilan to'ldirilgan kasallik. Biroq, bu zaxiralar mavjud emas. Bu gipoglikemiya va glyukagon va adrenalinga javoban qon glyukoza kontsentratsiyasining o'sishining yo'qligi bilan ko'rsatiladi. Gierke sindromi giperlipemiya va ketoz bilan kechadigan kasallikdir. Ushbu belgilar uglevodlar etishmasligi bilan tananing holatiga xosdir. Shu bilan birga, jigarda, ichak to'qimalarida, buyraklarda glyukoza-6-fosfatazaning past faolligi qayd etiladi (yoki u umuman yo'q).
Patologiya kursi
Gerke sindromi qanday rivojlanadi? Kasallik jigarning ferment tizimidagi nuqsonlardan kelib chiqadi. U glyukoza-6-fosfatni glyukozaga aylantiradi. Kamchiliklar bo'lsa, u sifatida buziladiglyukoneogenez va glikogenoliz. Bu, o'z navbatida, gipertrigliseridemiya va giperurikemiya, laktik atsidozni qo'zg'atadi. Jigarda glikogen to'planadi.
Girke kasalligi: biokimyo
Glyukoza-6-fosfatni glyukozaga aylantiruvchi ferment tizimida o'zidan tashqari yana kamida to'rtta subbirlik mavjud. Bularga, xususan, tartibga soluvchi Ca2 (+) bog'lovchi oqsil birikmasi, translokazlar (tashuvchi oqsillar) kiradi. Tizimda glyukoza, fosfat va glyukoza-6-fosfatning endoplazmatik retikulum membranasi orqali o'zgarishini ta'minlaydigan T3, T2, T1 mavjud. Gierke kasalligining turlarida ma'lum o'xshashliklar mavjud. Ib va Ia glikogenozining klinikasi o'xshashdir, bu borada tashxisni tasdiqlash va ferment nuqsonini aniq aniqlash uchun jigar biopsiyasi amalga oshiriladi. Glyukoza-6-fosfataza faolligi ham tekshiriladi. Ib tipidagi va Ia tipidagi glikogenoz o'rtasidagi klinik ko'rinishdagi farq shundaki, birinchisi vaqtinchalik yoki doimiy neytropeniya bilan tavsiflanadi. Ayniqsa og'ir holatlarda agranulotsitoz rivojlana boshlaydi. Neytropeniya monotsitlar va neytrofillarning disfunktsiyasi bilan birga keladi. Shu munosabat bilan kandidoz va stafilokokk infektsiyalari ehtimoli ortadi. Ba'zi bemorlarda ichaklarda Kron kasalligiga o'xshash yallig'lanish paydo bo'ladi.
Patologiya belgilari
Birinchi navbatda shuni aytish kerakki, Gierke kasalligi yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, chaqaloqlarda va katta yoshdagi bolalarda turlicha namoyon bo'ladi. Semptomlar ochlik gipoglikemiyasi sifatida namoyon bo'ladi. Biroq, aksariyat hollardaPatologiya asemptomatikdir. Bu chaqaloqlar tez-tez ovqatlanish va glyukozaning optimal miqdorini olishlari bilan bog'liq. Gierke kasalligi (kasallarning fotosuratlarini tibbiy ma'lumotnomalarda topish mumkin) ko'pincha tug'ilgandan keyin bir necha oy o'tgach tashxis qilinadi. Shu bilan birga, bolada gepatomegaliya va qorin bo'shlig'ining ko'payishi mavjud. Subfebril harorat va infektsiya belgilarisiz nafas qisilishi Gierke kasalligiga hamroh bo'lishi mumkin. Ikkinchisining sabablari glyukoza ishlab chiqarilmasligi va gipoglikemiya tufayli laktik atsidozdir. Vaqt o'tishi bilan ovqatlanish orasidagi intervallar kuchayadi va uzoq tungi uyqu paydo bo'ladi. Bunday holda, gipoglikemiya belgilari qayd etiladi. Uning davomiyligi va zo'ravonligi asta-sekin o'sib boradi, bu esa o'z navbatida tizimli metabolik kasalliklarga olib keladi.
Natijalar
Davolash bo'lmasa, bolaning tashqi ko'rinishidagi o'zgarishlar qayd etiladi. Xususan, mushak va skelet gipotrofiyasi, jismoniy rivojlanish va o'sishning sekinlashishi xarakterlidir. Teri ostida yog 'birikmalari ham mavjud. Bola Kushing sindromi bilan og'rigan bemorga o'xshay boshlaydi. Shu bilan birga, agar miya takroriy gipoglikemik hujumlar paytida shikastlanmagan bo'lsa, ijtimoiy va kognitiv qobiliyatlarni rivojlantirishda hech qanday buzilishlar yo'q. Agar ochlik gipoglikemiyasi davom etsa va bola kerakli miqdordagi uglevodlarni olmasa, jismoniy rivojlanish va o'sishda kechikish aniq namoyon bo'ladi. Ba'zi hollarda I turdagi gipoglikenozli bolalar o'pka gipertenziyasi tufayli o'lishadi. Datrombotsitlar disfunktsiyasi, takroriy burun yoki tish yoki boshqa jarrohlik operatsiyalaridan keyin qon ketish.
Trombotsitlar yopishishi va agregatsiyasida buzilishlar mavjud. Kollagen va adrenalin bilan aloqaga javoban ADP ning chiqarilishi ham buziladi. Tizimli metabolik kasalliklar trombotsitopatiyani qo'zg'atadi, bu terapiyadan keyin yo'qoladi. Buyraklarning kengayishi ultratovush va ekskretor urografiya bilan aniqlanadi. Ko'pgina bemorlarda jiddiy buyrak etishmovchiligi yo'q. Shu bilan birga, faqat glomerulyar filtratsiya tezligining oshishi qayd etilgan. Eng og'ir holatlar glyukozuriya, gipokaliemiya, fosfaturiya va aminoatsiduriya bilan (Fankoni sindromi kabi) tubulopatiya bilan kechadi. Ba'zi hollarda o'smirlarda albuminuriya qayd etiladi. Yoshlarda proteinuriya bilan og'ir buyrak shikastlanishi, bosimning oshishi va kreatinin klirensining pasayishi kuzatiladi, bu interstitsial fibroz va o'choqli segmental glomeruloskleroz bilan bog'liq. Bu buzilishlarning barchasi buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichini keltirib chiqaradi. Dalakning o'lchami normal chegarada qoladi.
Jigar adenomalari
Ular turli sabablarga ko'ra ko'plab bemorlarda uchraydi. Ular odatda 10 yoshdan 30 yoshgacha paydo bo'ladi. Ular malign bo'lishi mumkin, adenomaga qon quyilishi mumkin. Ssintigrammalarda bu shakllanishlar izotopning qisqargan to'planishi joylari sifatida ko'rsatilgan. Adenomalarni aniqlash uchun ishlatiladiultra-tovushli tadqiqot. Xatarli neoplazmaga shubha bo'lsa, ko'proq ma'lumot beruvchi MRI va KT qo'llaniladi. Ular kichik o'lchamdagi aniq cheklangan shakllanishning qirralari xiralashgan kattaroq shaklga aylanishini kuzatish imkonini beradi. Shu bilan birga, qon zardobidagi alfa-fetoprotein darajasini (jigar hujayralari saratoni belgisi) davriy o'lchash tavsiya etiladi.
Tashxis: Majburiy tadqiqot
Bemorlarda siydik kislotasi, laktat, glyukoza darajasi, och qoringa jigar fermenti faolligi o'lchanadi. Chaqaloqlar va yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 3-4 soatlik ochlikdan keyin qondagi glyukoza kontsentratsiyasi 2,2 mmol / litr yoki undan ko'p kamayadi; to'rt soatdan ortiq davom etadigan konsentratsiya deyarli har doim 1,1 mmol / litrdan kam. Gipoglikemiya laktat va metabolik atsidozning sezilarli darajada oshishi bilan birga keladi. Juda yuqori triglitserid kontsentratsiyasi va o'rtacha darajada yuqori xolesterin darajasi tufayli zardob odatda bulutli yoki sutli bo'ladi. Shuningdek, AlAT (alanin aminotransferaza) va AsAT (aspartaminotransferaza) faolligining oshishi, giperurikemiya kuzatiladi.
Provokatsion tinglovlar
I turni boshqa glikogenozlardan farqlash va chaqaloqlar va katta yoshdagi bolalarda ferment nuqsonini, metabolitlar (erkin yog 'kislotalari, glyukoza, siydik kislotasi, laktat, keton tanachalari), gormonlar (STH (somatotrop gormon)) darajasini aniq aniqlash uchun.), kortizol, adrenalin, glyukagon, insulin) glyukozadan keyin va och qoringa. O'rganish quyidagilarga muvofiq amalga oshiriladima'lum sxema. Bola og'iz orqali glyukoza (1,75 g / kg) oladi. Keyin har 1-2 soatda qon namunasi olinadi. Glyukoza kontsentratsiyasi tezda o'lchanadi. Oxirgi tahlil glyukoza qabul qilinganidan keyin olti soatdan kechiktirmasdan yoki uning miqdori 2,2 mmol / litrgacha pasayganda amalga oshiriladi. Glyukagon bilan provokatsion test ham o'tkaziladi.
Maxsus fanlar
Ular davomida jigar biopsiyasi amalga oshiriladi. Glikogen ham tekshirilmoqda: uning tarkibi sezilarli darajada oshadi, ammo struktura an'anaviy diapazonda. Glyukoza-6-fosfataza faolligini o'lchash vayron qilingan va butun jigar mikrosomalarida amalga oshiriladi. Ular biopatning qayta-qayta muzlashi va erishi bilan yo'q qilinadi. Ia tipidagi glikogenoz fonida faollik buzilgan yoki buzilmagan mikrosomalarda ham aniqlanmaydi, Ib tipda birinchisida normal, ikkinchisida esa sezilarli darajada kamayadi yoki yo'q.
Girke kasalligi: davolash
I turdagi glikogenozda glyukoza ishlab chiqarilmasligi bilan bog'liq metabolik kasalliklar ovqatdan keyin bir necha soat o'tgach paydo bo'ladi. Uzoq muddatli ro'za tutish bilan buzilishlar juda kuchayadi. Shu munosabat bilan patologiyani davolash bolani ovqatlantirish chastotasiga qisqartiriladi. Terapiyaning maqsadi glyukozaning 4,2 mmol / litrdan pastga tushishining oldini olishdir. Bu kontrasulyar gormonlar sekretsiyasi rag'batlantiriladigan chegara darajasi. Agar bola etarli miqdorda glyukozani o'z vaqtida qabul qilsa, jigar hajmining pasayishi kuzatiladi. Shu bilan birga, laboratoriya parametrlari normaga yaqinlashadi va psixomotor rivojlanish va o'sishbarqarorlashdi, qon ketish yo'qoladi.
