In'ektsiya uchun eritmalar terapevtik amaliyotda keng qo'llaniladi. Ularni tayyorlash uchun bir nechta dozalash shakllari qo'llaniladi - eritmalar, suspenziyalar, emulsiyalar, kukunlar, planshetlar, parenteral yuborishdan oldin darhol eritilgan gözenekli massalar. Bunday preparatlarni ishlab chiqarish sterillik, pirojen bo'lmaganlik, mexanik aralashmalar va fiziologiyaning yo'qligi talablarini hisobga olgan holda amalga oshiriladi.
Texnologik sxema
Ukol eritmalari va ular asosidagi dori-darmonlarni sanoat ishlab chiqarish texnologiyasi bir necha bosqichlarni o'z ichiga oladi:
- Dastlabki jarayonlar: ampulalar tayyorlash, idishlar, flakonlar, yopish materiallari, erituvchilar, binolar, filtrlar va xodimlarni tayyorlash.
- Eritmalarni bevosita ishlab chiqarish: dorivor moddalar, stabilizatorlar, konservantlar va boshqa yordamchi birikmalarni suyultirish; yechim filtrlanmoqda.
- Ampula - ampulalarni, flakonlarni to'ldirish, ularni muhrlash yoki tiqinlash.
- Sterilizatsiya.
- Oqish testi.
- Sifat nazorati.
- Yozish, etiketlash.
- Idishlarni qadoqlash va etiketlash.
Talablar
Inyeksion eritmalar uchun asosiy talablar quyidagilar:
- sterillik (spetsifikatsiyalarda koʻrsatilmagan mikrobiologik aralashmalar yoʻq);
- toksik emas;
- mexanik aralashmalarga nisbatan tozalik;
- pirogen bo'lmagan (mikroorganizmlarning chiqindilari yoki pirogenlar bundan mustasno);
- fiziologik.
Eritmalarning fiziologiyasi deganda ularni odamlar uchun ishlatishga imkon beruvchi bir necha parametrlar birikmasi tushuniladi:
- izotoniklik (osmotik bosim);
- izogidridlik (ayrim ionlar va iz elementlarning tarkibi);
- isoviskozite;
- izoionlik (vodorod ioni konsentratsiyasining doimiyligi, pH~7, 36).
Bunday yechimlar hujayralar, to'qimalar va organlarning normal ishlashini ta'minlaydi va inson organizmida patologik o'zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.
Aseptik shartlar
Inyeksion eritmalarni tayyorlash atrof-muhitning yuqori darajada tozaligida amalga oshiriladi. Aseptik shartlarga qo'yiladigan talablar xalqaro GMP standarti bilan tartibga solinadi. Ushbu me'yoriy hujjatga muvofiq ishlab chiqarish binolarining tozaligini tasniflash ikki holatda amalga oshiriladi: ishchilar bilan va ishchilarsiz. A toifali xonalar eng toza.
TarkibBunday xonalardagi mikrobiologik komponentlar har to'rtta parametrdan biridan oshmasligi kerak (o'lchov birliklari qavs ichida ko'rsatilgan):
- havoda (m³3 boshiga koloniya hosil qiluvchi birliklar);
- gofret Ø90 mm (4 soatlik o'lchov uchun CFU);
- kontakt plitalarida Ø55 mm (1 ta plastinka uchun CFU);
- beshta qoʻlqopli barmoqlarda (CFU).
A guruhining binolarida in'ektsiya eritmalarini ishlab chiqarish bo'yicha quyidagi ish turlari amalga oshiriladi:
- steril ampulalar (flakonlar) va muhrlash materiallarini tushirish;
- to'kilmasin yechimlari;
- mahsulotni rozetkaga ulash;
- sterilizatsiya uchun filtrlarni yig'ish;
- nazorat namunasi.
Barqarorlik
In'ektsiya eritmalarini barqarorlashtirish deganda ularning faol komponentlarning tarkibi va konsentratsiyasini standart saqlash muddati bilan belgilangan vaqt davomida o'zgarmagan holda ushlab turish xususiyati tushuniladi. Bu asosan erituvchilar va boshlang'ich birikmalarning sifatiga bog'liq. Eritmalarning bir qismi bo'lgan dorivor moddalar HCh - "kimyoviy toza", ChDA - "tahlil uchun sof" yoki GDI - "in'ektsiya uchun yaroqli" kvalifikatsiyasiga ega bo'lishi kerak. Ushbu ko'rsatkich preparat bilan birga paketda va unga qo'shilgan hujjatlarda ko'rsatilgan.
Farmatsevtika ishlab chiqarish texnologiyasida inyeksiya eritmalarini barqarorlashtirish bir necha usullar bilan yaxshilanishi mumkin:
- Jismoniy usullar: in'ektsiya suvini karbonat angidrid bilan to'yintirish, ampulalarga to'ldirishinert gaz atmosferasi.
- Boshlash komponentlarining tozaligini oshirish: qaynoq inyeksiya suvi va uni tez sovutish, qayta kristallanish, adsorbentlar bilan ishlov berish.
- Qabul qilinadigan mikroblarga qarshi konservantlar va stabilizatorlarni joriy qilish.
- Ko'proq zamonaviy texnologiyalardan foydalanish - sublimatsiya, vakuumda quritish, muzlatilgan suvsiz eritmalar va boshqalar.
Yuqori gidroksidi va kislotali muhitda sterilizatsiya jarayoni kimyoviy oʻzgarishlarni kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun bunday dorilar uchun maxsus stabilizatorlardan foydalanish muqarrar chora hisoblanadi.
Farmatsevtikada inyeksiya uchun eritmalar uchun stabilizatorlarning quyidagi asosiy turlari qoʻllaniladi:
- xlorid kislota eritmasi;
- natriy gidroksid va bikarbonat;
- antioksidantlar (askorbin kislota kabi oson oksidlanadigan preparatlar uchun);
- maxsus stabilizatorlar (glyukoza eritmasi va boshqalar).
Bestirlik va pirogenlikni ta'minlash
Dori vositalarining mikrobial komponentlar bilan ifloslanishining asosiy manbalari binolar, jihozlar, havodagi zarralar, xodimlar, tibbiy asbob-uskunalar va materiallar, asosiy va yordamchi moddalar, erituvchilar hisoblanadi. In'ektsion eritmalar uchun sterillik bo'yicha talablar (ulardagi hayotiy mikroorganizmlar va ularning sporalari yo'qligi) quyidagi texnologik chora-tadbirlar yordamida ta'minlanadi:
- filtrlash;
- sorbentlarda adsorbsiya;
- harorat rejimiga rioya qilish;
- sterilizatsiya vaqtida kerakli vaqtga ta'sir qilish;
- ishlab chiqarishda aseptik qoidalarga rioya qilish;
- mikroblarga qarshi vositalar qoʻshiladi.
Pirogenlar qon tomir to'shagiga kirganda, odamda isitma paydo bo'lishi mumkin. Bu bakteriyalar, zamburug'lar va viruslarning hujayra devorida joylashgan endotoksinlar mavjudligi bilan bog'liq.
Sterilizatsiya usullari
Inyeksion eritmalarni sterilizatsiya qilish bir necha usulda amalga oshiriladi va u in'ektsion preparatning kimyoviy tarkibi va xususiyatlariga bog'liq:
- Termal (bug ', havo). Deyarli barcha patogen mikroorganizmlar nam bug 'ta'siridan nobud bo'ladi. Qayta ishlash ortiqcha bosim va 120-132 ° S haroratda amalga oshiriladi. Inyeksiya eritmalarini qayta ishlashning asosiy usuli - oldindan sterillangan flakonlarda avtoklavlash. Havo sterilizatsiyasi 200°C ga qadar isitiladigan quruq havo bilan amalga oshiriladi.
- Kimyoviy (eritmalar, gazlar). Ushbu maqsadlar uchun ko'pincha etilen oksidi va uning karbonat angidrid, freon, metil bromid va boshqa birikmalar bilan aralashmasi ishlatiladi; vodorod periks, perasetik va perik kislotalar.
- Filtrlash. Bu usul haroratga sezgir bo'lgan eritmalar va mexanik aralashmalardan tozalash uchun ishlatiladi. Eng samarali zamonaviy sterilizatsiya texnologiyalaridan biri bu membranali filtrlar orqali ultrafiltrlashdir.
- Nurlanish usuli eritmani nurlantirish orqali amalga oshiriladi. Manba radioizotop elementi yoki elektron nurdir.
Antioksidantlar
Oksidlanish va inyeksiya uchun eritmalar xossalarining o’zgarishi ampula yoki flakon havosidagi kislorod, yorug’lik, harorat, muhitning kislotaligi va boshqa omillar ta’sirida sodir bo’ladi. Buning oldini olish uchun quyidagi harakatlar amalga oshiriladi:
- antioksidantlar bilan tanishish;
- komplekslardan foydalanish - metall ionlarini barqaror suvda eriydigan komplekslarga bog'laydigan organik moddalar;
- muhitning optimal kislotalilik darajasini yaratish;
- ampuladagi kislorod kontsentratsiyasini kamaytirish;
- yorugʻlik oʻtkazmaydigan qadoqlardan foydalanish.
Antioksidantlar bilan in'ektsion eritmalar uchun asosiy talablar quyidagilar:
- oksidlanishni barqarorlashtirish uchun ishlatiladigan moddalarning zararsizligi;
- minimal konsentratsiyada qoʻllash imkoniyati;
- metabolik mahsulotlar xavfsizligi;
- yaxshi eruvchanlik.
Barcha turdagi antioksidantlar ikkita katta guruhga bo'lingan:
- to'g'ridan-to'g'ri - oksidlovchi kuchi ular ishlatiladigan dorivor moddalarnikidan ancha yuqori bo'lgan qaytaruvchi moddalar;
- bilvosita (anti-katalizatorlar), oksidlanish jarayonlarini rag'batlantiradigan metall kationlari ko'rinishidagi bog'lovchi aralashmalar.
Birinchi guruhga quyidagi ta'sir mexanizmiga ega moddalar kiradi:
- radikallar (aromatik aminlar, fenollar, naftollar) hosil boʻlishini toʻxtatish;
- buzuvchi gidroperoksidlar (S, P, N atomlari bilan birikmalar);
- oksidlanish zanjirini alkil radikallari (molekulyar yod, xinonlar, nitrobirikmalar) hosil boʻlish bosqichida toʻxtatish.
Eng koʻp qoʻllaniladigan antioksidantlar quyidagilardir: fenol hosilalari, natriy sulfit va metabisulfit, aromatik aminlar, rongalit, trilon B, tokoferollar, analgin, aminokislotalar, unitiol, koʻp asosli karboksilik va gidroksi kislotalar (limon, salik kislotasi) tartarik), tiokarbamid, sistein va boshqa birikmalar.
Konservantlar
Konservantlar inyeksiya uchun eritmalarning mikrobiologik barqarorligini shakllantirishga xizmat qiluvchi yordamchi moddalardir. Inyeksiyaga kiradigan mikroorganizmlar va ularning metabolik mahsulotlari oksidlanish, gidroliz va faol moddalarga ta'sir qiluvchi boshqa reaktsiyalarni keltirib chiqaradi. Konservantni tanlash asosan preparat tarkibiy qismlarining kimyoviy xossalariga, muhitning pH darajasiga va preparatni qo'llash usuliga bog'liq. Ular ko'p dozali va bir dozali tibbiy asboblar tarkibiga kiritilgan. Konservantlardan foydalanish aseptik talablarni o'rnini bosa olmaydi.
Ushbu guruh moddalarining quyidagi tasnifi mavjud (ularning ruxsat etilgan kontsentratsiyasi qavs ichida ko'rsatilgan):
- Ta'sir turi bo'yicha: bakteriostatik - feniletil spirt (0,5%), mertiolat, metilparahidroksibenzoat, benzoik, sorbin kislotalar va boshqalar; bakteritsid - fenollar, krezollar.
- Kimyoviy xossalari bo'yicha: noorganik - kumush ionlari bo'lgan suv (1-10 mg/l); organometall - mertiolat (0,02%),fenil simob atsetat (0,02%), fenil simob nitrat (0,004%); organik - efir moylari (anis, dafna, lavanta va boshqalar), spirtlar (feniletil, benzil - 2%), gidroksibenzol (0,5%), benzoik kislota efirlari (0,5%), organik kislotalar (benzoy, sorbin - 0, 2%).
Konservantlarga qoʻyiladigan asosiy talablar:
- qo'llaniladigan kontsentratsiyada toksik, sezgirlashtiruvchi va bezovta qiluvchi ta'sirning yo'qligi;
- keng spektrli mikroblarga qarshi;
- yaxshi eruvchanligi;
- eritma va qadoqlashning boshqa komponentlari bilan kimyoviy oʻzaro taʼsiri yoʻq;
- oʻrta kislotalilik va haroratning turli qiymatlarida barqarorlik;
- organoleptik xususiyatlarga ta'sir qilmaydi (rang, shaffoflik).
Konservantlar in'ektsiya uchun ruxsat etilmaydi, masalan:
- intrakavitar;
- intrakardiyak;
- koʻz ichi;
- miya omurilik suyuqligiga kirish imkoniyati;
- bir martalik dozasi 15 ml dan ortiq boʻlgan formulalar.
In'ektsiya uchun suv
Suvga asoslangan inyeksiya eritmalarini tayyorlash uchun yuqori darajadagi tozalangan suv ishlatiladi. Uni ishlab chiqarish uchun zamonaviy qurilmalar qayta ishlashning bir necha bosqichlarini o'z ichiga oladi:
- oldindan tozalash;
- teskari osmos;
- deionizatsiya;
- filtrlash (yoki ultrafiltratsiya va ultrabinafsha sterilizatsiya).
Enjektabl dozalash shakllari uchun tayyor suv distillangandan keyin bir kundan ortiq bo'lmagan muddatda saqlanadi.mikroorganizmlarning kirib kelishini oldini olish uchun aseptik sharoitda yopiq flakonlar. Sterilizatsiyani ta'minlamaydigan dorilar uchun plastik yoki shisha ampulalarga quyilgan in'ektsiya uchun steril suvdan foydalaning.
Suvsiz erituvchilar
Quyidagi kompozitsiyalar inyeksion eritmalar ishlab chiqarishda suvsiz erituvchilar sifatida ishlatiladi:
- Alohida yog'li yog'lar (shaftoli, o'rik, bodom va boshqalar). Ular urug'larni suvsizlantirish va keyinchalik sovuq presslash orqali olinadi. Yog'larning kislota soni 2,5 dan oshmasligi kerak, chunki yuqoriroq qiymat asab tolalarini tirnash xususiyati keltirib chiqaradi.
- Aralash erituvchilar. Ularga o'simlik moylari va birgalikda erituvchilar (etil oleat, propilen glikol, benzil benzoat, glitserin efirlari, benzil spirti) aralashmalari kiradi. Ularning oldingi guruhga nisbatan afzalligi katta erituvchi kuchdir. Bunday formulalar kam eriydigan moddalar (gormonlar, vitaminlar, antibiotiklar va boshqalar) bilan in'ektsiya ishlab chiqarishda qo'llaniladi.
Inyeksiya uchun moyli erituvchilarning kamchiliklari quyidagilardan iborat:
- yopishqoqlik ortdi;
- in'ektsiya joyida og'riq;
- kompozitsiyaning uzoq muddat so'rilishi;
- yon ta'siri - lipogranulomaning rivojlanishi (surunkali yallig'lanish o'chog'i).
Paketlar turlari
Yechimlar uchun bir nechta qadoqlash turlari qoʻllaniladi:
- ampulalar (ularning hajmi 0,3 dan 500 ml gacha bo'lishi mumkin);
- flakonlar (asosan antibakterial va organoterapevtik preparatlar uchun, yuqori viskoziteli eritmalar);
- ikkita tiqinli quvurlar;
- igna bilan shprits naychalari;
- plastmassadan yasalgan idishlar va idishlar.
Ampulalardagi in'ektsion eritmalar tarqalishi bo'yicha planshetlardan keyin ikkinchi o'rinda turadi. 2 turdagi ampulalar ishlab chiqariladi - ochiq va yopiq. Ikkinchisi katta ahamiyatga ega, chunki ular muhrlanganda eritma atrof-muhitdan to'liq ajratiladi, bu esa uzoq umr ko'radigan dori vositalarini ishlab chiqarish imkonini beradi.
Ampulalar ishlab chiqarish
Ko'pincha ampulali shisha in'ektsiya va infuzion eritmalarni qadoqlash uchun ishlatiladi. Uning fizik va kimyoviy xossalari uchun ikkita asosiy talab mavjud:
- Tarkibni oson vizual nazorat qilish uchun shaffoflik (cho'kma, mexanik aralashmalar, buzilishlar yo'q).
- Kimyoviy qarshilik.
Kvars oynasi oxirgi ko'rsatkichga nisbatan eng yaxshi ko'rsatkichga ega, ammo u juda yuqori erish nuqtasiga ega - 1800 °C. Uning texnologik sifatini yaxshilash uchun quyidagi birikmalar qo'shiladi:
- refrakterlikni kamaytiradigan natriy va kaliy oksidlari;
- Kimyoviy qarshilikni yaxshilash uchun CaO va MgO;
- alyuminiy oksidi va bor oksidi yaxshi lehim va yorilishning oldini olish uchun.
Suv va inyeksiya eritmalari bilan aloqa qilganda natriy silikat shisha ampula yuzasidan yuviladi, kremniy kislotasidan iborat plyonka hosil bo'ladi. ayniqsa kuchliishqoriy birikmalar shishani korroziyaga olib keladi. PH o'zgarishiga eng sezgir bo'lgan dorivor formulalar uchun (masalan, alkaloidlar) faqat 1-sinf stakan ishlatiladi.
Zamonaviy farmatsevtika zavodlari quyidagi texnologiyadan foydalangan holda in'ektsiya eritmalari uchun ampulalar ishlab chiqaradi:
- shisha naychalarni kalibrlash (diametri, uzunligi va egriligi bo'yicha saralangan);
- kamerada qaynoq suv yoki ultratovushli vannada yuvish;
- issiq filtrlangan havo bilan quritish;
- naychalarni kesish, ularni shisha yasash mashinasi yoki yarim avtomatik mashinada shakllantirish;
- qoldiq kuchlanishlarni bartaraf etish uchun issiqlik bilan ishlov berish (pechlarda tavlanish);
- kasetlardagi ampulalar to'plami, ularni tashqi va ichki ko'p marta yuvish (shprits, dush, ultratovush).
Boshqarish
Inyeksion eritmalar sifati bir nechta parametrlar bilan tekshiriladi:
- shaffoflik;
- rang;
- mexanik aralashmalarning yo'qligi (ikki marta nazorat qilinadi - sterilizatsiyadan oldin va keyin);
- haqiqiylik (asosiy va yordamchi moddalarning miqdoriy tarkibini kimyoviy tahlil qilish);
- pH;
- endotoksin, sterillik (in'ektsiya uchun suv, oraliq va yakuniy dori vositalarini nazorat qilish);
- tomirni to'ldirish hajmi;
- qattiq qadoqlash.
Vizual ravishda ishlab chiqarilgan mexanik qo'shimchalarni tekshiring. Ushbu usul sub'ektiv bo'lgani uchun tekshirish xatosi yuqori va taxminan 30% ni tashkil qiladi. Zarrachalarning yo'qligi o'z navbatida qora fonda nazorat qilinadi.(shisha changi, erimaydigan zarralar, filtrlardan olingan nozik tolalar) va oq (rang, quyuq qo'shimchalar, umumiy yaxlitlik).
Inyeksion eritmalar ifloslanishining asosiy turi shisha changidir (jami 80% gacha). U quyidagi ishlab chiqarish bosqichlarida shakllanadi:
- ampulalar ishlab chiqarish;
- kesilgan kapillyarlar;
- issiqlik bilan ishlov berish.
1 mikrondan kichikroq shisha zarralari qon tomirlari devorlari orqali, so'ngra deyarli barcha to'qimalar va organlarga kirib boradi. Shishadan tashqari, in'ektsiya eritmalarida metall, kauchuk, plastmassa qo'shimchalari bo'lishi mumkin, bu ularning asbob-uskunalar, konteynerlar, xizmat ko'rsatish xodimlarining yuzalaridan kirib borishi bilan bog'liq.
Tayyorgarlik bosqichida ampulalar va flakonlar ishlab chiqarish talablariga javob bermasa, rad etiladi. Inyeksion eritmalarni nazorat qilish texnologik jarayonning har bir bosqichida amalga oshiriladi. Idishlarning mahkamligi, muhrlanish sifati va yopilishi bir necha usul bilan tekshiriladi:
- changni tozalash;
- indikatorli eritmalar (suv asosidagi inyeksiya uchun);
- sovun eritmasi (moyga asoslangan inyeksiya);
- elektr maydoni ta'sirida ionlanish natijasida inyeksiya idishi ichidagi gazning porlashi bilan.
