Bir qator gemolitik kasalliklarda qon pıhtılarının shakllanishiga qonning g'ayritabiiy moyilligini keltirib chiqaradigan patologiyalar maxsus guruhni tashkil qiladi. Koagulyatsiya qobiliyatining oshishi tabiatda orttirilgan yoki genetik bo'lishi mumkin. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, irsiy trombofiliyaning eng keng tarqalgan sabablari F2 va F5 genlaridagi mutatsiyalar bo'lib, ulardan biri "Leyden omili" deb ataladi.
Konjenital koagulopatiyaning kuchayishi har doim qon ivishida ishtirok etadigan oqsillar miqdori yoki tuzilishidagi anomaliyalar bilan bog'liq. Leyden mutatsiyasiga kelsak, bu F5 ivish omili bilan kodlangan protrombinning aminokislotalar tarkibining o'zgarishi bilan bog'liq.
Leyden mutatsiyasi - bu nima?
Tibbiyotda ba'zi kasalliklar paydo bo'lish sabablariga qarab nomlanadi. Bunday holda, patologiya nomining tabiati Leyden mutatsiyasining g'ayritabiiy o'zgarishi bilan bog'liq buzilish ekanligini ko'rsatadi.inson genotipining bir qismi. Fenotipik jihatdan u koagulyatsion omillardan birining g'ayritabiiy shakli sintezida namoyon bo'ladi, bu esa gomeostazning qon ivishining kuchayishi tomon siljishiga olib keladi.
Shunday qilib, Leyden mutatsiyasi irsiy kasallik bo'lib, qon tomirlarini to'sib qo'yuvchi g'ayritabiiy pıhtıların shakllanishiga moyillik bilan ifodalanadi va FV omilini kodlovchi genning o'zgarishi bilan bog'liq. Ushbu nuqsonning simptomatik namoyon bo'lishi faqat patologiyaning kam sonli tashuvchilari uchun xarakterlidir, ammo tromboz xavfi barchasida ortadi.
F5 (Leyden) gen mutatsiyasining paydo bo'lish chastotasi erkaklar va ayollar uchun bir xil. Ushbu irsiy nuqson 20-60% hollarda trombozning sababi hisoblanadi. Butun Yevropa aholisi orasida 5% odamlarda Leyden mutatsiyasi mavjud.
Mutatsiyaning umumiy xususiyatlari
Leyden mutatsiyasi F5 genining polimorfizmida namoyon boʻladi, bu nukleotidlardan birini boshqasi bilan almashtirishda namoyon boʻladi. Bunday holda, shablon ketma-ketligining G1691A pozitsiyasida adenin guanin bilan almashtiriladi. Natijada, transkripsiya va tarjima oxirida oqsil sintezlanadi, uning birlamchi tuzilishi asl (to'g'ri) versiyadan bitta aminokislota bilan farqlanadi (arginin glutamin bilan almashtiriladi). Bu biroz farq bo'lib tuyulishi mumkin, ammo aynan shu narsa qon ivishining buzilishiga olib keladi.
F5 oqsilida aminokislotalarning konversiyasi va giperkoagulability o'rtasidagi bog'liqlikni tushunish uchun pıhtı qanday shakllanishini tushunish kerak. Bu jarayondagi asosiy nuqta fibrinogenning fibringa aylanishi bo‘lib, undan oldin butun reaksiyalar zanjiri mavjud.
Qanday qilib pıhtı hosil bo'ladi?
Trombning hosil bo'lishi fibrinogenning polimerizatsiyasiga asoslangan bo'lib, qon hujayralari tiqilib qolgan oqsil filamentlarining tarvaqaylab ketgan uch o'lchovli tarmog'ining shakllanishiga olib keladi. Natijada, tomirni yopib qo'yadigan pıhtı hosil bo'ladi. Biroq, fibrinogen molekulalari faqat trombin oqsili tomonidan amalga oshiriladigan proteolitik faollashuvdan so'ng bir-biri bilan bog'lana boshlaydi. Aynan shu oqsil qon ivish pallasida burilish dastagi vazifasini bajaradi. Biroq, trombin odatda qonda o'zining kashshofi protrombin shaklida mavjud bo'lib, uning faollashishi uchun ketma-ket reaktsiyalarning butun zanjiri talab qilinadi.
Ushbu kaskadda ishtirok etadigan oqsillar qon ivish omillari deb ataladi. Ular kashf qilish tartibiga ko'ra Rim belgilariga ega. Aksariyat omillar oqsillardir. Reaksiyalar zanjiridagi har bir keyingi havola uchun faollashtiruvchilar avvalgisidir.
Koagulyatsiya kaskadining ishga tushirilishi to'qima omilining tomir ichiga kirishi bilan boshlanadi. Keyin zanjir bo'ylab turli xil oqsillar faollashadi, bu oxir-oqibat protrombinning trombinga aylanishiga olib keladi. Kaskadning har bir bosqichi mos keladigan inhibitorning ta'siri natijasida to'xtatilishi mumkin.
V omil
V omil - bu jigarda hosil bo'lgan va koagulyatsiya jarayonida ishtirok etadigan globulyar plazma oqsilidir. Bu protein boshqachaproaccelerin deb ataladi.
Trombin faollashishidan oldin FV oqsili bir ipli tuzilishga ega. D-domenini olib tashlash bilan proteolitik parchalanishdan so'ng, molekula kuchsiz kovalent bo'lmagan bog'lanishlar bilan bog'langan ikkita subbirlikning konformatsiyasiga ega bo'ladi. Proaksellerin bu shakli FVa deb ataladi.
Faollashgan FV oqsili protrombinni trombinga aylantiruvchi Xa omilining koenzimi vazifasini bajaradi. Proakselerin bu reaksiyaning katalizatori bo'lib, uni 350 000 marta tezlashtiradi. Shunday qilib, V omilsiz koagulyatsion kaskadining yakuniy bosqichi juda uzoq davom etadi.
Mutatsiyalarning patologik ta'sir qilish mexanizmi
Oddiy FV oqsili C proteini tomonidan inaktivlanadi, u koagulyatsiyani to'xtatish zarur bo'lganda ishlaydi. Faktor C ma'lum bir FVa joyiga bog'lanadi va uni FV shakliga aylantiradi, trombin hosil bo'lishining katalizatorini to'xtatadi. Leyden mutatsiyasi mavjud bo'lganda, protein C (APC) ta'siriga sezgir bo'lmagan protein sintezlanadi, chunki aminokislotalarni almashtirish aniq inhibitor bilan o'zaro ta'sir qilish joyida sodir bo'ladi. Natijada, Va omilini o'chirib bo'lmaydi, bu qon pıhtılarının shakllanishini to'xtatish va keyinchalik uni suyultirish uchun zarur bo'lgan salbiy tartibga solish samaradorligini sezilarli darajada kamaytiradi.
Shunday qilib, biz Leyden mutatsiyasi antikoagulyant faollikka chidamlilik orqali namoyon bo'ladigan va shu bilan tromboz xavfini oshiradigan patologiya degan xulosaga kelishimiz mumkin. Bu hodisa protein-C- deb ataladi.qarshilik.
Mutant oqsilning xususiyatlari
F5 genining polimorfizmi C proteiniga qarshilikdan tashqari uning asosida sintezlangan oqsilga yana ikkita xususiyatni beradi:
- protrombin faollashuvini kuchaytirish qobiliyati;
- koagulyatsiyani inhibe qilishda ishtirok etuvchi FVIIIa oqsilining inaktivatsiyasi bilan bog'liq kofaktor faolligining oshishi.
Shunday qilib, mutant omil V bir vaqtning o'zida ikki yo'nalishda ishlaydi. Bir tomondan, u qon koagulyatsiyasi jarayonini boshlaydi, boshqa tomondan esa tartibga soluvchi oqsillarni uni to'xtatishga to'sqinlik qiladi. Ammo aynan bostirish (bostirish) mexanizmlari tanani ko'plab fiziologik reaktsiyalarning patologik ko'rinishlaridan (masalan, yallig'lanishli) himoya qiladi.
Shunday qilib aytishimiz mumkinki, Leyden mutatsiyasi irsiy hodisa boʻlib, qon ivishining pastga regulyatsiyasini buzadi, bu organizmning normal faoliyatiga zararli boʻlgan anormal qon ivishi xavfini oshiradi. Bunday patologiya bilan koagulyatsion omillardan biri doimo faol bo'ladi.
Shunga qaramay, bunday odamlarda qon pıhtılarının har soniyada va keng tarqalgan shakllanishi hali ham sodir bo'lmaydi, chunki ko'plab oqsillar bir-biri bilan va tartibga solish tizimlari bilan o'zaro bog'langan qon ivishida ishtirok etadi. Shuning uchun bir omil ishining buzilishi koagulyatsiyani inhibe qilishning butun mexanizmining tubdan ishdan chiqishiga olib kelmaydi. Har holda, V omil qon ivish tizimining asosiy boshqaruv dastagi emas.
Natijada, Leyden mutatsiyasi muqarrar ravishda trombofiliyaga olib keladigan genetik kasallik ekanligini ta'kidlash uchun,noto'g'ri, chunki oqsil to'g'ridan-to'g'ri emas, balki bilvosita, salbiy nazorat mexanizmini buzish orqali. Tanadagi V omilni o'chirishdan tashqari, koagulyatsiya jarayonini to'xtatishning boshqa usullari mavjud. Shu sababli, Leyden mutatsiyasi koagulyatsiya tizimining deaktivatsiyasini faqat yomonlashtiradi va uni butunlay yo'q qilmaydi.
Bundan tashqari, patologiya faqat qon ivishining shakllanishi har qanday sabablarga ko'ra boshlangan bo'lsa, o'zini namoyon qiladi. Koagulyatsion kaskadi boshlangunga qadar mutant oqsilning mavjudligi organizmda hech qanday o'zgarishlarga olib kelmaydi.
Patogenez va alomatlar
Koʻp hollarda Leyden mutatsiyasi hech qanday simptomatik koʻrinishga ega emas. Tashuvchi tinchlikda yashashi mumkin, hatto uning mavjudligidan shubhalanmaydi. Ammo ba'zida mutatsiyaning mavjudligi qon pıhtılarının davriy shakllanishiga olib keladi. Bunday holda, alomatlar qon pıhtılarının joylashishiga bog'liq bo'ladi.
Tromboz rivojlanish xavfi mutatsiyaga uchragan F5 genlari soniga bog'liq. Bitta nusxaning mavjudligi ushbu lokusda normal genotip egasi bilan solishtirganda g'ayritabiiy pıhtıların paydo bo'lish ehtimolini 8 baravar oshiradi. Bunday holda, Leyden mutatsiyasi geterozigota hisoblanadi. Agar genotipda homozigot (mutatsiyaga uchragan genning ikki nusxasi) bo'lsa, trombofiliya xavfi 80 martagacha oshadi.
Ko'pincha Leyden mutatsiyasining simptomatik namoyon bo'lishi trombozning boshqa omillari tomonidan qo'zg'atiladi, jumladan:
- aylanishning kamayishi;
- yurak-qon tomir tizimining jiddiy patologiyalari;
- harakatsiz turmush tarzi;
- gormonlarni almashtirish terapiyasini qabul qilish(HRT);
- operatsiyalar;
- homiladorlik.
Anormal ivish mutatsiya tashuvchilarning 10% da uchraydi. Eng keng tarqalgan patologiya DVTda (chuqur tomir trombozi) namoyon bo'ladi.
chuqur tomir trombozi
Chuqur vena trombozi ko'pincha pastki ekstremitalarda lokalizatsiya qilinadi, ammo miya, ko'z, buyrak va jigarda ham rivojlanishi mumkin. Oyoqlarda qon pıhtılarının paydo bo'lishi bilan birga bo'lishi mumkin:
- shish;
- og'riq;
- harorat oshishi;
- qizillik.
Ba'zida DVT simptomatik emas.
Yuza vena trombozi
Leyden mutatsiyasi bilan yuzaki venalar trombozi chuqur tomirlarga qaraganda ancha kam uchraydi. Odatda u qon ivishi joyida qizarish, isitma va sezuvchanlik bilan kechadi.
O'pkada qon ivishining shakllanishi
O'pkada qon ivishining shakllanishi (aks holda o'pka emboliyasi) Leyden mutatsiyasining xavfli ko'rinishlaridan biri bo'lib, quyidagi belgilar bilan birga keladi:
- to'satdan nafas qisilishi;
- nafas olayotganda ko'krak qafasidagi og'riq;
- yo'talda qonli balg'am;
- taxikardiya.
Bu patologiya DVT ning asorati boʻlib, qon ivishi vena devoridan uzilib, yurakning oʻng tomonidan oʻpkaga oʻtib, qon oqimini toʻsib qoʻyganida yuzaga keladi.
Homiladorlik davrida mutatsiya xavfi
Homiladorlik davrida Leyden mutatsiyasitushish yoki erta tug'ilishning kichik xavfi bilan birga keladi. F5 gen polimorfizmi bo'lgan ayollarda bunday hodisalarning chastotasi 2-3 baravar yuqori. Homiladorlik, shuningdek, mutatsiya tashuvchilarda tromboz xavfini oshiradi.
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Leyden omilining mavjudligi quyidagi asoratlarni rivojlanish ehtimolini oshiradi:
- preeklampsi (yuqori qon bosimi);
- homila oʻsishi sekin;
- platsentaning bachadon devoridan muddatidan oldin ajralishi.
Ushbu xavf-xatarlarga qaramay, ushbu mutatsiyaga ega bo'lgan ayollarning aksariyati normal homiladorlikka ega. Leyden omili hatto tug'ruqdan keyingi katta qon ketish ehtimolini kamaytirishda aniq afzalliklarga ega. Biroq, Leyden mutatsiyasiga ega bo'lgan barcha ayollar homiladorlik davrida qattiq tibbiy nazorat ostida bo'lishlari tavsiya etiladi.
Kasalliklarni davolash
Leyden mutatsiyasini davolash faqat trombofiliya mavjud bo'lganda amalga oshiriladi va simptomatikdir. Kasallikning sababini istisno qilish mumkin emas, chunki tibbiyotda genomni o'zgartirishga imkon beradigan usullar mavjud emas.
Leyden mutatsiyasining patologik ko'rinishlari antikoagulyantlarni qabul qilish orqali yo'q qilinadi. Takroriy tromboz bo'lsa, bu dorilar muntazam ravishda buyuriladi.
