Komplement umurtqali hayvonlar va odamlarning immun tizimining muhim elementi boʻlib, organizmni patogen mikroorganizmlardan himoya qilishning gumoral mexanizmida asosiy rol oʻynaydi. Bu atama birinchi marta Erlix tomonidan qon zardobining tarkibiy qismiga ishora qilish uchun kiritilgan, ularsiz uning bakteritsid xususiyatlari yo'qolgan. Keyinchalik, bu funktsional omil oqsillar va glikoproteinlar to'plami ekanligi aniqlandi, ular bir-biri bilan va begona hujayra bilan o'zaro ta'sirlashganda uning lizisini keltirib chiqaradi.
Toʻldiruvchi soʻzma-soʻz “qoʻshimcha” deb tarjima qilinadi. Dastlab, u jonli sarumning bakteritsid xususiyatlarini ta'minlaydigan yana bir element deb hisoblangan. Ushbu omil haqidagi zamonaviy g'oyalar ancha kengroqdir. Aniqlanishicha, komplement immun javobning gumoral va hujayrali omillari bilan oʻzaro taʼsir qiluvchi va yalligʻlanish reaksiyasining rivojlanishiga kuchli taʼsir koʻrsatadigan oʻta murakkab, nozik tartibga solinadigan tizimdir.
Umumiy xususiyatlar
Immunologiyada komplement tizimi bakteritsid xossalarini namoyon qiluvchi guruhdir.umurtqali hayvonlarning qon zardobidagi oqsillarning bir-biri bilan o'zaro ta'siri, bu organizmning patogenlarga qarshi gumoral himoyasining tug'ma mexanizmi bo'lib, mustaqil ravishda ham, immunoglobulinlar bilan birgalikda harakat qilishga qodir. Ikkinchi holda, komplement o'ziga xos (yoki orttirilgan) javobning dastaklaridan biriga aylanadi, chunki antikorlar o'z-o'zidan begona hujayralarni yo'q qila olmaydi, lekin bilvosita harakat qiladi.
Lizis ta'siri begona hujayraning membranasida teshiklarning paydo bo'lishi tufayli erishiladi. Bunday teshiklar ko'p bo'lishi mumkin. Komplement tizimining membranani teshuvchi kompleksi MAC deb ataladi. Uning ta'siri natijasida begona hujayraning yuzasi teshiladi, bu esa sitoplazmaning tashqariga chiqishiga olib keladi.
Komplement barcha sarum oqsillarining taxminan 10% ni tashkil qiladi. Uning tarkibiy qismlari har doim qonda mavjud bo'lib, faollashgunga qadar hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi. Komplementning barcha ta'siri ketma-ket reaktsiyalarning natijasidir - oqsillarni parchalash yoki ularning funktsional komplekslarini shakllantirishga olib keladi.
Bunday kaskadning har bir bosqichi qat'iy teskari tartibga solinadi, agar kerak bo'lsa, jarayonni to'xtatishi mumkin. Faollashtirilgan komplement komponentlari keng immunologik xususiyatlarni namoyon qiladi. Shu bilan birga, ta'sirlar tanaga ham ijobiy, ham salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Toʻldiruvchining asosiy funksiyalari va effektlari
Aktivlashtirilgan komplement tizimining harakati quyidagilarni oʻz ichiga oladi:
- Bakterial va bakterial bo'lmagan tabiatdagi begona hujayralarning lizi. U membranaga singib ketgan va unda teshik ochadigan (teshilgan) maxsus kompleks hosil bo'lishi tufayli amalga oshiriladi.
- Immun kompleksini olib tashlashni faollashtirish.
- Opsonizatsiya. Maqsadlar yuzasiga biriktirilgan komplement komponentlari ularni fagotsitlar va makrofaglar uchun jozibador qiladi.
- Leykotsitlarning yallig'lanish o'chog'iga faollashishi va kemotaktik jalb etilishi.
- Anafilotoksinlarning hosil boʻlishi.
- Antigen taqdim etuvchi va B-hujayralarning antigenlar bilan o'zaro ta'sirini osonlashtirish.
Shunday qilib, komplement butun immunitet tizimiga murakkab ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Biroq, bu mexanizmning haddan tashqari faolligi tananing holatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Komplement tizimining salbiy ta'siriga quyidagilar kiradi:
- Otoimmün kasalliklarning yomon kursi.
- Septik jarayonlar (ommaviy faollashtirish mumkin).
- Nekroz o'chog'idagi to'qimalarga salbiy ta'sir.
Komplement tizimidagi nuqsonlar otoimmün reaktsiyalarga olib kelishi mumkin, ya'ni. o'z immunitet tizimi tomonidan tananing sog'lom to'qimalariga zarar etkazish. Shuning uchun ham ushbu mexanizmning faollashuvi juda qattiq ko'p bosqichli nazoratga ega.
Komplement oqsillari
Funktsional jihatdan komplement tizimining oqsillari tarkibiy qismlarga bo'linadi:
- Klassik usul (C1-C4).
- Muqobil yoʻl (D, B, C3b omillari va properdin).
- Membrana hujumi majmuasi (C5-C9).
- Tarzimlovchi fraksiya.
C-oqsil raqamlari ularni aniqlash ketma-ketligiga mos keladi, lekin ularning faollashuv tartibini aks ettirmaydi.
Komplement tizimining tartibga soluvchi oqsillariga quyidagilar kiradi:
- H faktor.
- C4 bog'lovchi oqsil.
- OZIQ-OVQAT.
- Membran kofaktor oqsili.
- Komplement retseptorlari turi 1 va 2.
C3 asosiy funktsional element hisoblanadi, chunki uning parchalanishidan so'ng maqsadli hujayra membranasiga yopishib litik kompleks hosil bo'lish jarayonini boshlaydigan va shuning uchun harakatni qo'zg'atuvchi bo'lak (C3b) hosil bo'ladi. -kuchaytirish davri (musbat qayta aloqa mexanizmi) deb ataladi.
Komplement tizimini faollashtirish
Komplement faollashuvi kaskad reaktsiyasi bo'lib, unda har bir ferment keyingisining faollashuvini katalizlaydi. Bu jarayon orttirilgan immunitet komponentlari (immunoglobulinlar) ishtirokida ham, ularsiz ham sodir bo'lishi mumkin.
Komplementni faollashtirishning bir necha usullari mavjud boʻlib, ular reaksiyalar ketma-ketligi va unda ishtirok etuvchi oqsillar toʻplamida farqlanadi. Biroq, bu kaskadlarning barchasi bitta natijaga olib keladi - C3 oqsilini C3a va C3b ga ajratuvchi konvertaza hosil bo'ladi.
Komplement tizimini faollashtirishning uchta usuli mavjud:
- Klassik.
- Muqobil.
- Lektin.
Ular orasida faqat birinchisi orttirilgan immun javob tizimi bilan bogʻliq, qolganlari esa oʻziga xos boʻlmagan taʼsirga ega.
Barcha faollashtirish yoʻllarida 2 bosqichni ajratish mumkin:
- Boshlash (yoki aslida faollashtirish) - C3/C5-konvertaz hosil bo'lguncha reaksiyalarning butun kaskadini yoqadi.
- Sitolitik - membrana hujumi kompleksining (MCF) shakllanishini bildiradi.
Jarayonning ikkinchi qismi barcha bosqichlarda o'xshash va C5, C6, C7, C8, C9 oqsillarini o'z ichiga oladi. Bunday holda, faqat C5 gidrolizga uchraydi, qolganlari esa oddiygina biriktirilib, membranani birlashtirib, teshadigan hidrofobik kompleks hosil qiladi.
Birinchi bosqich C1, C2, C3 va C4 oqsillarining gidrolitik boʻlinish yoʻli bilan yirik (ogʻir) va kichik (engil) boʻlaklarga fermentativ faolligini ketma-ket ishga tushirishga asoslangan. Olingan birliklar kichik a va b harflari bilan belgilanadi. Ulardan ba'zilari sitolitik bosqichga o'tishni amalga oshiradi, boshqalari esa immun javobning gumoral omillari sifatida ishlaydi.
Klassik usul
Komplement faollashuvining klassik yo'li C1 ferment kompleksining antigen-antikor guruhi bilan o'zaro ta'siridan boshlanadi. C1 5 molekulaning ulushi:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Kaskadning birinchi bosqichida C1q immunoglobulin bilan bog'lanadi. Bu butun C1 kompleksining konformatsion qayta tuzilishini keltirib chiqaradi, bu uning avtokatalitik o'z-o'zini faollashishiga va C4 oqsilini C4a va C4b ga bo'luvchi faol ferment C1qrs hosil bo'lishiga olib keladi. Bunday holda, hamma narsa immunoglobulinga va shuning uchun membranaga biriktirilgan holda qoladipatogen.
Proteolitik ta'sir amalga oshirilgandan so'ng antigen guruhi - C1qrs C4b fragmentini o'ziga biriktiradi. Bunday kompleks C2 bilan bog'lanish uchun mos bo'ladi, u C1s tomonidan darhol C2a va C2b ga bo'linadi. Natijada, C3-konvertazasi C1qrs4b2a yaratiladi, uning harakati C5-konvertazani hosil qiladi, bu MAC hosil bo'lishini boshlaydi.
Muqobil yoʻl
Bu faollashuv boshqa usulda boʻsh deb ataladi, chunki C3 gidrolizi oʻz-oʻzidan (vositachilar ishtirokisiz) sodir boʻladi, bu esa davriy sababsiz C3-konvertazaning shakllanishiga olib keladi. Muqobil yo'l patogenga o'ziga xos immunitet hali shakllanmagan bo'lsa amalga oshiriladi. Kaskad quyidagi reaksiyalardan iborat:
- C3 ning boʻsh gidrolizi natijasida C3i boʻlagi hosil boʻladi.
- C3i C3iB kompleksini hosil qilish uchun B omiliga bog'lanadi.
- Bogʻlangan omil B D-oqsil tomonidan parchalanish uchun mavjud boʻladi.
- Ba fragmenti olib tashlanadi va C3iBb kompleksi qoladi, ya'ni C3 konvertazasi.
Blanka faollashuvining mohiyati shundan iboratki, suyuq fazada C3-konvertaz beqaror va tez gidrolizlanadi. Ammo patogenning membranasi bilan to'qnashganda u stabillashadi va MAC hosil bo'lishi bilan sitolitik bosqichni boshlaydi.
Lektin yo'li
Lektin yo'li klassik yo'lga juda o'xshaydi. Asosiy farq birinchisidafaollashtirish bosqichi, bu immunoglobulin bilan o'zaro ta'sir qilish orqali emas, balki C1q ning bakterial hujayralar yuzasida mavjud bo'lgan terminal mannan guruhlari bilan bog'lanishi orqali amalga oshiriladi. Keyingi faollashtirish klassik yo'l bilan mutlaqo bir xil.
