Ma'lum bir hujayra immunitetining rivojlanishidagi eng muhim qadam T-limfotsitlar populyatsiyasining faollashishi hisoblanadi. Biroq, bu hujayralar tanaga kirgan begona agentni mustaqil ravishda taniy olmaydi va o'z vazifalarini bajarishga kirishadi. T-limfotsitni faollashtirish uchun maxsus yordamchilar kerak bo'ladi - ikkinchi sinf (MHC II) ning asosiy gisto-moslashuv kompleksining bir qismi sifatida o'z yuzasida begona moddalarning bir qismini ko'rsatadigan antigen taqdim qiluvchi hujayralar (APC).
MHC II - bu T-yordamchi retseptorlari yuzasiga xos bo'lgan maxsus molekulalar.
Antigen taqdim qiluvchi hujayralar tushunchasi
APClar immunitet tizimining yordamchi hujayralaridir. Ular orasida "professionallar" borki, ular mahalliy T-yordamchilarni "yoqa oladilar", ular nafaqat antigenni taqdim etadilar, balki kontaktda qo'zg'atuvchi signalni ham ishlab chiqaradilar. Faollashgan T-limfotsitlar olinadinafaqat APC ning, balki taqdim etishga qodir bo'lgan boshqa barcha hujayralarning membrana yuzalarida begona qismlarni tanib olish qobiliyati. Biroq, oxirgi holatda antigen II emas, MHC I ning bir qismi sifatida namoyon bo'ladi.
Chet el agentlari bilan hech qachon aloqada bo'lmagan mahalliy T-yordamchi hujayralar faqat APCda hosil bo'lgan antigen-MHC II kompleksi bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Shunday qilib, immun tizimining antigen-taqdim qiluvchi hujayralari ikkinchi sinfning asosiy gisto-moslashuv kompleksi molekulalarini sirtda ifodalashga qodir hujayralardir.
APC populyatsiyasi aniq immunostimulyatsiya qiluvchi xususiyatlarga ega bo'lgan heterojen leykotsitlar guruhidir. U fago- yoki endositoz orqali begona moddalarni o'zlashtira oladigan va ularni T-yordamchilari bilan aloqa qilganda tanib olishlari mumkin bo'lgan retseptorlarning bir qismi sifatida yuzaga chiqarishga qodir bo'lgan bir necha turdagi hujayralarni o'z ichiga oladi. Ikkinchisi immun javoblarning butun kaskadini ishga tushiradi, bu APC muhimligini ta'kidlaydi.
AICning ishlashi
Antigen taqdim qiluvchi hujayralarning vazifasi nafaqat taqdim etish, balki antigen bilan hech qachon uchrashmagan mahalliy T-hujayrani kontaktda faollashtiradigan maxsus signalni keltirib chiqarishdir.
AIK ishi ikki bosqichdan iborat:
- qayta ishlash - antigen molekulasini kichik bo'laklarga cheklash;
- prezentatsiya - antigen peptidni MHC ga kiritish va hosil bo'lgan mahsulotni eksport qilishmembrana yuzasida murakkab.
APC ning katta qismi suyak iligida hosil boʻladi.
Antigen taqdim etuvchi hujayra T-limfotsit bilan aloqa qilganda, uning retseptorlari begona peptid qoʻshilishi natijasida oʻzgartirilgan MHC molekulasini taniydi. Bunday holda, kostimulyatsiya ta'siri amalga oshiriladi.
Qaysi hujayralar antigen taqdim etuvchi hisoblanadi
Immunologiyada antigen taqdim qiluvchi hujayralar quyidagilarga qodir hujayralardir:
- membran yuzasida ikkinchi toifali MHC molekulalarini ifodalaydi;
- T-hujayra populyatsiyasiga ogohlantiruvchi signalni keltirib chiqaradi.
Ayniqsa muhim mezon antigenning MHC II bilan birgalikda taqdim etilishi bo'lib, uni T-helper tomonidan tan olinishi mumkin. Deyarli barcha hujayralar MHC 1 ning bir qismi sifatida begona molekulani qayta ishlashga qodir, lekin ular antigen taqdim etuvchi deb nomlanmaydi.
APK turlari
Immunologiyada antigen taqdim qiluvchi hujayralar ikkita katta guruhga bo'linadi: professional va noprofessional.
Professional AIClarga quyidagilar kiradi:
- makrofaglar;
- dendritik hujayralar;
- B-hujayralar.
Dendrit hujayralarining populyatsiyasi juda keng va quyidagilarga bo'linadi:
- oq rangli epidermositlar (Langergans hujayralari);
- interraqamli timus hujayralari;
- follikulyar dendritik hujayralar (FDC).
Barcha ixtisoslashtirilgan APClar mahalliy T-limfotsitlarga kostimulyator signallarni etkazib berish qobiliyatiga ega, bu deyiladi.sezgirlik funksiyasi.
Noprofessional APKlar:
- miya glial hujayralari;
- timus va qalqonsimon bezning epitelial hujayralari;
- endotelial qon tomir hujayralari;
- oshqozon osti bezi beta hujayralari;
- dermal fibroblastlar.
Ixtisoslashgan bo'lmagan APClar faqat interferon-gamma va boshqa moddalar bo'lishi mumkin bo'lgan sitokinlar bilan stimulyatsiya qilingandan so'ng antigen-MHC II komplekslarini hosil qilishi va chiqarib yuborishi mumkin.
Tanadagi APC ning lokalizatsiyasi va migratsiyasi
Antigen taqdim qiluvchi hujayralar asosan quyidagilarda joylashgan:
- skin;
- limfa tugunlari;
- timus;
- ko'pchilik shilliq pardalarning epiteliy va subepitelial qatlami.
Epidermisda to'plangan APClar Langergans hujayralari deb ataladi. MHC bilan birgalikda antigenni sirtda taqdim etgandan so'ng, ular mintaqaviy limfa tugunlariga ko'chib o'tadilar, ular T-limfotsitlar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Langergans APC harakati afferent limfa tomirlari bo'ylab amalga oshiriladi.
B-limfotsitlarga antigen taqdim etish uchun mas'ul bo'lgan follikulyar dendritik hujayralarning (FDC) o'ziga xos populyatsiyasi shilliq qavatlarning limfoid to'qimalarida va limfa tugunlari follikulalarida to'plangan.
FDC ning oʻziga xos xususiyati shundaki, ular infektsiyaga javoban migratsiya qilmaydi, balki doimiy ravishda oʻz jarayonlari natijasida hosil boʻlgan, bir-biri bilan desmosomalar orqali bogʻlangan barqaror tarmoqning bir qismidir.
Angen taqdimot mexanizmi
AllaqachonYuqorida aytib o'tilganidek, antigen taqdimoti qayta ishlashdan oldin sodir bo'ladi. Dastlab antigen taqdim etuvchi hujayra yot agentni fagotsitoz yoki endotsitoz orqali yutadi. Keyin maxsus organellalarda (fagosomalar yoki proteosomalar) fermentlar yordamida antigen oqsillar uzunligi 8-12 aminokislota qoldig'idan iborat kichik bo'laklarga bo'linadi.
ATK ga kiradigan ekzogen peptidlar fagotsitlar hazm qilish mahsulotlaridir. Antigen taqdim qiluvchi hujayrada ularni kichikroq peptidlarga yanada cheklash amalga oshiriladi. Endogen peptidlar proteazomalarda qayta ishlanadi.
Keyin antigen fragmenti asosiy gistomoslashuv kompleksi bilan birlashadi. MHC molekulasining fazoviy konformatsiyasida begona peptid joylashtirilgan maxsus bo'shliq mavjud. Olingan antigen-MHC kompleksi APC membranasi yuzasiga ko'chiriladi.
