Maqolada imidazolin retseptorlari agonistlarining tavsifi keltirilgan.
Yurak va qon tomir tizimining simpatik boshqaruvining markaziy qismlarini zaiflashtiradigan dorilar zamonaviy antihipertenziv dorilar orasida muhim o'rin tutadi.
Hozirgi vaqtda imidazolin tipidagi retseptorlar kontseptsiyasi asosida markaziy ta'sir etuvchi antihipertenziv dori vositalarini takomillashtirish masalasi dolzarb hisoblanadi. To'rtta selektiv imidazolin retseptorlari agonistlari allaqachon ishlab chiqarilgan. Dori-darmonlar turli xil savdo nomlari ostida ishlab chiqariladi. Ushbu guruhning asosiy agentlari moxonidin (Cint, Physiotens) va rilmenidin (Tenaxum, Albarel). Bular imidazolin retseptorlari agonistlari ro'yxatiga kiritilgan eng mashhur dorilar.
Retseptorlarning funktsional o'ziga xosligi va lokalizatsiyasi
Retseptorlarimidazolin odatda I1 va I2 deb nomlangan ikkita asosiy guruhga bo'linadi.
Tasnifi, ularning ma'nosi va funksional xususiyatlari ko'plab ilmiy tadqiqotlarning asosini tashkil qiladi.
I1-retseptorlari miya poyasining neyron membranalarida, buyraklarda, buyrak usti bezlari medullasi moddasi hujayralarida, trombotsitlar va oshqozon osti bezida joylashgan. Zamonaviy antihipertenziv dorilarning ta'siri aynan shu turdagi retseptorlarning ustun qo'zg'alishi bilan bog'liq. I2-toifa retseptorlari miya yarim korteksining neyronlarida, trombotsitlarda, jigar va buyrak hujayralarida joylashgan. Ularning farmakologik ta'sirning taxminiy ob'ekti sifatida ahamiyati hozirgacha kamroq darajada o'rganilgan.
Imidazolin retseptorlari agonistlarining ta'sir mexanizmini ko'rib chiqaylik.
Ta'sir mexanizmi
Antigipertenziv dorilarning asosiy maqsadi medulla oblongatasining ventrolateral rostral mintaqasida joylashgan I1 turdagi imidazolin markaziy retseptorlari. Ularning faollashishi tomirlarning motor markazining tonusining pasayishiga, simpatik nervlarning faolligining pasayishiga olib keladi, buning natijasida norepinefrinning adrenergik neyronlardan ajralib chiqishi zaiflashadi. Ushbu mexanizmga qo'shimcha ravishda, buyrak usti bezlari tomonidan adrenalin ishlab chiqarishning pasayishi kuzatiladi, ularda imidazolin I1 retseptorlari ham mavjud. Bunday ta'sirning natijasi rezistiv tomirlar tonusining pasayishi, miyokard va bradikardiyaning elektr barqarorligining oshishi hisoblanadi.
Boshqa narsalar qatorida imidazolin retseptorlari membranalarda joylashgantubulalar epiteliysi va buyraklardagi mitoxondriyalar.
Ularni rag'batlantirish (ko'pchilik tadqiqotchilar bu retseptorlarni I1 tip deb hisoblashadi), bu natriy ionlarining reabsorbtsiyasini va diuretik ta'sirni bostirishga olib keladi, shuningdek, gipotenziv ta'sirni faollashtirishda ishtirok etadi. Bunga renin ishlab chiqarishning kamayishi ham yordam beradi, bu qisman simpatik ta'sirlarning kamayishi bilan bog'liq.
Oshqozon osti bezining Langergans b-orolchalari hujayralarida qo'zg'alganda, I1 retseptorlari uglevod yukiga javob beradigan va gipoglikemik ta'sir ko'rsatadigan insulin sekretsiyasini kuchaytiradi.
Eng samarali imidazolin retseptorlari agonistlarini ko'rib chiqaylik.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Preparat a-adrenergik retseptorlarga deyarli ta'sir qilmaydi va medulla oblongatasida I1 imidazolin retseptorlarini tanlab qo'zg'atadi. Natijada, simpatik innervatsiya tonusi pasayadi, buning natijasida periferik tomirlarning umumiy qarshiligi va kamroq darajada yurak qisqarishining kuchi va chastotasi pasayadi. Yurakni chiqarish hajmi deyarli o'zgarmaydi. Miyokard kislorodiga bo'lgan talabning pasayishi. Moksonidinning kardioprotektiv kabi ta'siri eksperimental ravishda tasdiqlangan. Diastolik va sistolik bosimni silliq va samarali ravishda pasaytiradi, qondagi angiotensin-II, norepinefrin va aldosteron darajasini, renin faolligini pasaytiradi. Moksonidinning muhim xususiyati bemorda allaqachon mavjud bo'lgan miokard gipertrofiyasi rivojlanishining oldini olish va kamaytirishdir.
Bundan tashqariBundan tashqari, preparat imidazolin pankreatik retseptorlarini qo'zg'atishi tufayli bir vaqtning o'zida gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi. Bu hujayralarga glyukoza etkazib berishni ko'paytirishdan, glikogenning kuchli sintezidan iborat. Moksinidinning lipidlarni kamaytiradigan ta'siri ham aniqlangan.
Ikkinchisi oshqozon va ichak traktida mukammal so'riladi (taxminan 90%). Buyraklar orqali, asosan, o'zgarmagan holda (kamroq darajada jigar orqali) chiqariladi, ammo o'rtacha va engil buyrak etishmovchiligida ham sezilarli kumulyatsiya kuzatilmaydi. Ushbu imidazolin retseptorlari agonistining gipotenziv ta'siri taxminan bir kun davom etadi. Moksonidinga odatlanish va olib tashlash sindromi qayd etilmagan.
Ushbu vositaning koʻrsatkichlari
Simptomatik arterial gipertenziya va gipertenziya, ayniqsa 2-toifa qandli diabet va semirish (“metabolik sindrom”) bilan birgalikda, shuningdek, gipertonik inqirozlarni bostirish.
Imidazolin retseptorlari agonisti uchun qanday ko'rsatmalar mavjud? Agar davolanish rejalashtirilgan bo'lsa, moxonidinning boshlang'ich miqdori kuniga bir marta ertalab 0,2 mg ni tashkil qiladi (og'iz orqali ovqatdan keyin yoki ovqat paytida). Ikki haftadan so'ng samarasiz bo'lsa, doz ertalab 0,4 mg yoki kechqurun va ertalab 0,2 mg gacha oshiriladi. Maksimal yagona miqdor 0,4 mg, kuniga - 0,6 mg. Agar buyrakning ekskretor funktsiyasi buzilgan bo'lsa, bitta doz 0,2 mg, kuniga (ikki dozaga bo'lingan bo'lsa) - maksimal 0,4 mg. Dori, ayniqsa, til ostida qabul qilinganda ham to'liq va tez so'riladimoksonidin gipertenziv inqirozlarda til ostiga (bir marta 0,4 mg maydalangan holda), k altsiy kanal blokerlari bilan birgalikda yoki alohida, ayniqsa isradipin bilan birgalikda qo'llaniladi.
Ma'lumotlar Nikitina A. N. bu holatda, 20 daqiqadan so'ng, pasayish borligini va bir soatdan keyin - boshdagi shovqin va bosh og'rig'i, yuzning qizarishi yo'qolishini ko'rsatadi. Sistolik bosim asta-sekin taxminan 19-20% ga, diastolik 14-15 ga, yurak urish tezligi 8-10 ga kamayadi.
Moksonidin bilan davolash paytida bosimni doimiy ravishda kuzatib borish kerak.
Yon belgilari
Bu imidazolin retseptorlari agonisti kamdan-kam hollarda bosh aylanishi, ortostatik gipotenziyaga olib keladi. Og'iz bo'shlig'ida quruqlik ahamiyatsiz, faqat bemorlarning 7-12% da uchraydi. Kamdan kam hollarda engil sedativ ta'sir ko'rsatadi.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Ikkinchi yoki uchinchi darajali atrioventrikulyar blokada, kasal sinus sindromi, bradikardiya (daqiqada 50 martadan kam), to'rtinchi darajali qon aylanishining etishmovchiligi, og'ir buyrak etishmovchiligi, beqaror angina, Raynaud kasalligi, 16 yoshgacha (da) Hozirgi vaqtda preparatni o'smirlar va bolalar), obliteratsiya qiluvchi endarterit, laktatsiya, parkinsonizm, homiladorlik, epilepsiya, glaukoma va ruhiy tushkunlik uchun qo'llash tajribasi yo'q.
Bu selektiv markaziy imidazolin retseptorlari agonisti boshqa agentlar bilan qanday ta'sir qiladi?
Boshqa moddalar bilan oʻzaro taʼsiri
Boshqa antihipertenziv dorilarning ta'sirini oshiradi va ular bilan birlashtirilishi mumkin. B-blokerlarni va moxonidinni bir vaqtda qabul qilganda, birinchi blokerni bekor qilish tavsiya etiladi. Kamdan kam hollarda klonidin spirtli ichimliklar, uyqu tabletkalari va sedativlarning ta'sirini kuchaytiradi, ammo bunday kombinatsiyalardan qochish yaxshiroqdir. Diuretiklar bilan ajoyib ishlaydi. Gipoglikemik dorilar ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Boshqa imidazolin I1 retseptorlari agonisti quyida tasvirlangan.
Rilmenidin (Tenaxum, Albarel)
Oksazozin hosilasi bo'lgan vosita miyada ham, periferiyadagi imidazolin I1 retseptorlari bilan o'zaro ta'sirning yuqori selektivligiga ega. Gipotenziv ta'sirning gemodinamik tuzilishi, asosan, umuman olganda, periferik qon tomir qarshiligining pasayishi bilan bog'liq. Rilmenidin bilan monoterapiya gipertenziv bemorlarning 70 foizida bosimni samarali nazorat qilish imkonini beradi. Odatda, gipotenziv ta'sir tez va muammosiz erishiladi, davomiyligi tufayli kun davomida barqaror saqlanadi, kunga yetib boradi.
Gipertenziv ta'sirda imidazolin retseptorlari agonisti tiazidli diuretiklar, angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, b-blokerlardan yomon emas, shu bilan birga mukammal bardoshliligi va kam sonli nojo'ya ta'sirlari bilan farqlanadi. Yuqoridagi mablag'larning samaradorligi etarli bo'lmagan taqdirda foydalanish tavsiya etiladi. Rilmenidinning metabolik neytralligi haqida gapirish kerak - foydali ta'sirbuyrak funktsiyasining holati, mikroalbuminariyaning pasayishi, lipid va uglevod almashinuvida salbiy o'zgarishlar kuzatilmaydi.
Og'iz orqali qabul qilinganda to'liq va tez so'riladi, preparatning jigar orqali birinchi o'tishi ta'siri yo'q. Rilmenidin yomon metabollanadi, asosan siydik bilan chiqariladi, preparatni bir yildan ortiq qo'llagan bemorlarda uning kontsentratsiyasi deyarli barqaror.
Qachon koʻrsatilgan?
Arterial gipertenziya, shu jumladan keksa bemorlarda, buyrak etishmovchiligi, qandli diabet, kreatinin klirensi daqiqada kamida 15 ml.
Preparat ko'pincha ovqatdan oldin kuniga bir marta bitta tabletka (1 mg) beriladi. Agar davolanishdan keyin bir oy davomida gipotenziv ta'sir etarli bo'lmasa, dozani kuniga ikki tabletkaga (ertalab va kechqurun) oshirish tavsiya etiladi. Terapiya uzoq, bir necha oygacha davom etishi mumkin. Shu bilan birga, bekor qilish bosqichma-bosqich amalga oshirilishi kerak.
Kamdan-kam hollarda, rilmenidin tufayli kayfiyat pasayadi, uyqu va yurak urishi buziladi, epigastral bezovtalik va asteniya paydo bo'ladi. Alohida holatlarda diareya yoki ich qotishi, qichishish, teri toshmasi, sovuq oyoq va qo'llar qayd etiladi. Og'izda quruqlik deyarli yo'q.
Rilmenidinni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar
Homiladorlik, og'ir buyrak etishmovchiligi, laktatsiya, og'ir depressiya. Yaqinda miokard infarkti yoki serebrovaskulyar avariyaga uchragan bemorlarga preparatni buyurishda ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak.
Boshqalar bilan muloqotmoddalar
Rilmenidinni turli ta'sir mexanizmlariga ega antidepressantlar - trisiklik va MAO inhibitörleri bilan birlashtirish mumkin emas (birinchi holatda gipotenziv ta'sir zaiflashadi). Preparatni alkogol bilan birlashtirmang.
Xulosa qilib shuni aytish kerakki, farmakodinamikaning o'xshashligiga qaramay, imidazolin I1 retseptorlarining turli selektiv agonistlari o'rtasida sezilarli farqlar mavjud. Ushbu dorilarni qo'llash tajribasini hisobga olgan holda, ularni amaliyotga kengroq joriy etish, ayniqsa, qandli diabet bilan kechadigan arterial gipertenziya terapiyasining xavfsizligi va samaradorligini oshirish uchun muhim zaxiradir.
Imidazolin retseptorlari agonistlari qanday ishlashini koʻrib chiqdik.
