K altsiy kanal blokerlari keng farmakologik ta'sirga ega samarali dorilardir. K altsiy antagonistlari ro'yxati yigirmadan ortiq moddalarni o'z ichiga oladi, ularning har biri inson tanasiga boshqacha ta'sir qiladi. Ular uzoq vaqt davomida amaliy tibbiyotda - terapiya, nevrologiya, ginekologiyada yurak mushaklarining hujayra to'qimalariga, yurakning o'tkazuvchanlik tizimiga, miyometriyaga va qon tomirlarining silliq mushaklariga ta'siri tufayli qo'llanilgan. Ushbu guruh dori-darmonlari k altsiyning hujayra membranasida joylashgan oqsillar bo'lgan k altsiy kanallari orqali hujayralarga kirib borishini qiyinlashtiradi va mikroelementni maxsus teshiklardan o'tkazadi.
K altsiyning organizmdagi roli
Ushbu iz element foiz nisbatida inson tanasida mavjud bo'lgan barcha mineral moddalar orasida beshinchi o'rinda turadi. Bu suyak to'qimalarining mustahkamligi va yurak faoliyatini tartibga solish uchun zarurdir. Yurakning mushak hujayralariga kiradigan mikroelement ionlari ularni ion yordamida hujayralararo bo'shliqqa chiqaradi.nasoslar. Ularning kardiomiotsitga kirib borishi tufayli miyokard qisqaradi va chiqish natijasida u bo'shashadi. Shunday qilib, k altsiy yurak mushaklari ishida faol ishtirok etadi va yurak urishini tartibga solishda ishtirok etadi. Yurak barcha organlar va tizimlarni qon bilan ta'minlash uchun mas'ul bo'lgan organdir va shunga ko'ra, agar u ishlamay qolsa, butun tana azoblanadi.
Umumiy ma'lumot
K altsiy antagonistlari kardiologiyada ellik yildan ortiq vaqtdan beri muvaffaqiyatli qoʻllanilmoqda. Ushbu antihipertenziv dorilar guruhining ajdodi 1961 yilda nemis mutaxassislari tomonidan yaratilgan "Verapamil" preparatidir. Amaliy tibbiyotda u o'zini nafaqat yaxshi vazodilatator, balki kardiotrop ta'sirga ega vosita sifatida ham isbotladi. Yaratilganidan keyin bir necha yil davomida "Verapamil" beta-blokerlar guruhiga tegishli edi, ammo preparatning ta'sir qilish mexanizmini keyingi o'rganish u transmembran k altsiy oqimini bostirishga qodir ekanligini ko'rsatdi. Kelajakda Verapamil bilan ta'sir mexanizmiga o'xshash dorilarni k altsiy kanal blokerlari deb ataladigan bitta guruhga birlashtirish taklif qilindi. 60-yillarning oxiri va 70-yillarning boshlarida Nifedipin va Diltiazem preparatlari ishlab chiqarildi, ular birinchi avlod dorilari sifatida tanildi.
Ushbu guruhning dori-darmonlari yurak-qon tomir kasalliklarida koronar litiklar sifatida qo'llanilishini topdi, shuningdek, gipertoniyani davolash uchun antiaritmik va dori sifatida ishlatiladi. Ushbu keng tarqalgan foydalanish k altsiy antagonistlarining qon tomir devori mushaklarini bo'shatish uchun ta'siri bilan bog'liq.tomirlarning ohangiga ta'sir qilmasdan, koronar, miya to'shagining arteriyalarini kengaytiring. "Diltiazem" va "Verapamil" miyokard tomonidan kislorod iste'molini kamaytiradi va uning kontraktilligini pasaytiradi, bundan tashqari, ular sinus tugunlari va supraventrikulyar aritmiya faoliyatini bostiradi, bundan tashqari, ular antihipertenziv ta'sirga ega. "Diltiazem" o'z xususiyatlarida "Verapamil" va "Nifedipin" o'rtasida oraliq holatda. Ikkinchisi, kamroq darajada, miyokard qisqarishi va yurak o'tkazuvchanligi tizimiga ta'sir qiladi. Periferik vazospazm va arterial gipertenziya uchun ko'rsatiladi. Dorilarni birlashtirgan k altsiy antagonistlarining yagona farmakologik guruhi:
- kimyoviy tuzilishida har xil;
- har xil ta'sir mexanizmlari bilan;
- terapevtik faolligi, klinik ta'sirida har xil;
- kontrendikatsiyalar va yon ta'sirlar bilan farqlanadi.
Tasnifi
K altsiy antagonistlari kimyoviy tuzilishi bilan ajralib turadi:
- Dihidropiridin. Ushbu seriyali tayyorgarlik pulsni oshiradi. Ular periferik tomirlarning aterosklerozini, gipertenziyani, chap qorincha gipertrofiyasini, angina pektorisini davolashda buyuriladi. Ular aritmiya davolashda ko'rsatilmagan.
- Nogidropiridinlar benzodiazepin va fenilalkilamin hosilalaridir. Ushbu dorilar uyqu arteriyalari aterosklerozi, angina pektorisini davolashda yuqori samaradorlikni ko'rsatdi. Ular aniq ishemik, gipotenziv, antiaritmik ta'sirga ega. Yurak urishini kamaytirishi mumkin.
- Tanlovsiz. Bularga difenilpiperazinning hosilalari kiradi. Ular miya qon aylanishini yaxshilaydi, bosim darajasiga alohida ta'sir ko'rsatmaydi, ammo tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirga ega.
K altsiy antagonistlarining bir necha avlodlari tibbiyotda muvaffaqiyatli qoʻllanilgan:
- Birinchisi - Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Bu dorilarning kamchiliklari orasida organizmdan tez chiqarilishi va bioavailability pastligi kiradi.
- Ikkinchisi o'zgartirilgan dozalash shakllari bilan ifodalanadi - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Dori-darmonlar uzoqroq terapevtik ta'sirga ega. Biroq, qondagi maksimal darajaga turli vaqtlarda erishiladi va shuning uchun ularning samaradorligini oldindan aytish juda qiyin.
- Uchinchisi - bular yuqori bioavailability bilan ta'minlangan uzoq muddatli ta'sir ko'rsatadigan dorilar. Ularning vakillari "Amlodipin", "Lerkanidipin" bo'lib, ular ko'pincha gipertoniyani davolash uchun buyuriladi.
Adabiyotda k altsiy antagonistlarining boshqa tasniflari mavjud. Masalan, benzodiazepin va fenilalkilamin hosilalari alohida kichik guruhlarga bo'linadi va foydalanish ko'rsatmalariga qarab, angina pektorisida, chap qorincha gipertrofiyasida, keksalarda yuqori qon bosimida va dihidropiridin bo'lmagan preparatlarda buyuriladigan dihidropiridin preparatlari ajralib turadi. - uyqu arteriyalarining aterosklerozi, supraventrikulyar taxikardiya uchun.
So'nggi yillarda yurak urish tezligiga ta'siriga qarab k altsiy kanal blokerlariquyidagi guruhlarga boʻlingan:
- ritmni pasaytirish, masalan, "Verapamil", "Diltiazem";
- ritmni oshirish yoki o'zgartirmaslik, masalan, Nifedipin va barcha dihidropiridin hosilalari
Antigipertenziv ta'sir muddati
Barcha k altsiy kanal blokerlarining gipotenziv ta'sirining asosi ularning qon tomirlarini kengaytirish qobiliyatidir, shu bilan birga umumiy periferik qarshilikning pasayishiga yordam beradi. Eng vazodilatatsion ta'sir "Nitrendipin", "Amlodipin", "Isradipin" da ifodalanadi. Preparatlar yuqori darajada so'rilishga ega, ammo o'zgaruvchan (barqaror) bioavailabilityga ega. Maksimal plazma kontsentratsiyasining paydo bo'lish tezligi dorilarning paydo bo'lishiga qarab bir soatdan o'n ikki soatgacha o'zgarib turadi. Gipotenziv ta'sirining davomiyligi (soatlarda) bo'yicha farq qiluvchi k altsiy antagonistlari ro'yxati:
- "Amlodipin" - juda uzun (24-36).
- Dori vositalarining uzoq muddatli shakllari: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - uzoq muddatli (18–24).
- Isradipin, Felodipin - o'rtacha (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - qisqa (6-8).
Ta'sir mexanizmi
K altsiy antagonistlarining ta'sir mexanizmi farmakologik xossalari jihatidan farq qiladi. Terapevtik maqsadga qarab, ularning qon tomir tizimi va yurakka ta'sirini ko'rib chiqing:
- "Nifedipin" va dihidropiridin hosilalarining boshqa vakillari vazoselektiv vositalardir. Tomirlarning silliq mushaklarining gevşemesine sabab bo'ladiqon oqimi va yurak faoliyatiga ta'sir qilmaydi. Qon tomirlarining kengayishi tufayli qon bosimi va miyokardning kislorodga bo'lgan talabi kamayadi, koronar tomirlarning spazmi oldini oladi. "Nifedipin" preparatining sekin-asta bo'shatilgan shakllari gipertenziya va angina pektorisi uchun ko'rsatiladi. Tez chiqarish - eng yaxshi inqiroz davrida ishlatiladi.
- "Verapamil" yurak mushaklari va arteriyalarning silliq mushaklariga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Ushbu preparatning vazodilatatsion xususiyati dihidropiridin hosilalariga qaraganda bir oz namoyon bo'ladi. Verapamilni qorincha yoki atriyal chayqalish bilan, ritmni sekinlashtirish va angina xurujlarini oldini olish uchun va antiaritmik xususiyatlarga ega dori sifatida qo'llang.
- Diltiazem o'zining farmakologik ta'siri bo'yicha Verapamilga o'xshaydi. Shu bilan birga, vazodilatator ta'siri aniqroq, salbiy xrono- va inotrop ta'siri Verapamilga qaraganda kamroq.
Arteriyalar, venalar, shuningdek mayda kapillyarlarning o'tkazuvchanligini yaxshilashdan tashqari, k altsiy antagonistlarining ta'siri ham namoyon bo'ladi:
- trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi;
- yurak tezligini normallashtirish;
- pulmoner arteriya bosimining pasayishi va bronxlarning kengayishi;
- qon bosimini pasaytirish;
- antanginal, antiishemik va antiaterogen ta'sir.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
Barcha k altsiy kanallari blokerlari uchun bir xil:
- individual intolerans, individual komponentlardori;
- emizish;
- 18 yoshgacha;
- jigar va buyrak kasalliklari;
- past qon bosimi;
- past chap qorincha sistolik funktsiyasi bo'lgan yurak etishmovchiligi, Felodipin va Amlodipindan tashqari;
- homiladorlik: "Verapamil" ikkinchi va uchinchi trimestrda ruxsat etiladi va "Nifedipin" - butun davr davomida, bundan tashqari, u gipertonik inqirozda eng samarali hisoblanadi.
Yon ta'siri. Boshqa dorilar va oziq-ovqat bilan o'zaro ta'siri
Ushbu dorilar guruhini qabul qilgandan keyin yuzaga keladigan nojoʻya taʼsirlar baʼzi farqlarga ega.
Dihidropiridin bo'lmagan k altsiy antagonistlari uchun:
- beta-blokerlar bilan bir vaqtda qabul qilish nomaqbul;
- bradikardiya;
- taxikardiya;
- antidromik taxikardiya epizodlari bilan atriyal flutter sindromi;
- atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik etishmovchiligi;
- kasal sinus sindromi.
Dihidropiridin uchun - refleksli taxikardiya.
Barcha k altsiy ioni antagonistlari uchun:
- past bosim;
- allergik reaktsiyalar;
- uyquli;
- diareya;
- qusish;
- qorinda og'riq;
- to'lqinlar;
- bosh og'rig'i, bosh aylanishi;
- periferik shish;
- chap qorincha sistolik funktsiyasining pasayishi Felodipin va amlodipindan tashqari.
Antagonistlar bilan antiaritmik dorilarning kombinatsiyasi xavflidirk altsiy. Yurak glikozidlari, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, sulfanilamidlar, bilvosita antikoagulyantlar, shuningdek, Lidokain va Diazepam bilan birgalikda qo'llanganda, ikkinchisining kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatiladi. Bundan tashqari, k altsiy kanal blokerlari diuretiklar va ACE inhibitörlerinin ta'sirini oshiradi. Ushbu dorilar guruhi bilan davolanish davrida greyfurt va undan sharbat ichishdan bosh tortish tavsiya etiladi. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish nojo'ya ta'sirlarning kuchayishiga olib keladi.
Foydalanish uchun ko'rsatmalar
K altsiy antagonistlari qoʻllaniladigan patologik sharoitlar:
- angina;
- ateroskleroz;
- o'pka gipertenziyasi;
- gipertoniya;
- miya va periferik qon aylanishining buzilishi;
- ishemik yurak kasalligi;
- subaraxnoid qon ketish;
- Raynaud sindromi;
- dismenoreya;
- gipertrofik kardiyomiyopatiya;
- bosh aylanishi;
- harakat kasalligi;
- migren xurujlarining oldini olish;
- miokard infarkti;
- siydik tuta olmaslik;
- glaukoma;
- obstruktiv o'pka kasalligi;
- erta tug'ilish;
- qizilo'ngach spazmi.
K altsiy antagonisti bilan davolash
- Arerial gipertenziya. Ushbu dorilar guruhi antihipertenziv dorilar orasida eng yaxshilaridan biri sifatida tan olingan. Tizimli qon tomir qarshiligini pasaytirish orqali k altsiy kanal blokerlari qon bosimini pasaytiradi. Ularning ta'siri ostida arteriyalar asosan tushadi va ustigatomirlar ular ahamiyatsiz ta'sirga ega.
- Supraventrikulyar aritmiyalar. "Diltiazem" va "Verapamil" atriyoventrikulyar va sinus tugunlariga ta'sir qilib, yurakning normal ritmini tiklashga qodir.
- Angina. Dihidropiridinlarni qabul qilish tufayli qon bosimi pasayadi, mos ravishda yurakdagi yuk ham kamayadi va natijada kislorodga bo'lgan ehtiyoj kamayadi. Bundan tashqari, k altsiy antagonistlari koronar tomirlarning spazmini oldini oladi, ularning kengayishiga olib keladi. Buning yordamida miyokardning qon ta'minoti yaxshilanadi.
- Gipertrofik kardiyomiyopatiya. Ushbu patologiya bilan yurak devorlarining qalinlashishi sodir bo'ladi. "Verapamil" yurakning qisqarishini susaytirishga yordam beradi. Beta-blokerlarni qabul qilishga qarshi ko'rsatmalar uchun buyuriladi.
- O'pka gipertenziyasi. Ushbu patologiyani davolash uchun Amlodipin, Nifedipin yoki Diltiazem tavsiya etiladi.
- Raynaud kasalligi spastik vazokonstriksiya bilan namoyon bo'ladi, oyoq va qo'llar bunga eng sezgir. "Nifedipin" arteriyalarning spazmini yo'q qiladi va shu bilan hujumlar chastotasi kamayadi. Boshqa k altsiy ioni antagonistlarini - "Amlodipin", "Diltiazem" preparatlarini qo'llash mumkin.
- Tokoliz. Bachadon mushaklarini bo'shashtirganda erta tug'ilishning oldini olish uchun Nifedipin buyuriladi.
- Subaraxnoid qon ketishi. Bunday holda, Nimodipin miya tomirlariga yaxshi ta'sir qiladi. Vazospazmni oldini oladi.
- Klaster bosh og'rig'i. Verapamilni qabul qilish tutilishning og'irligini kamaytirishga yordam beradi.
K altsiy antagonistlari dori roʻyxati
Eng koʻp buyuriladigan dorilar dihidropiridin hosilalari:
- "Nifedipin". U foydalanish uchun ko'rsatmalarning keng doirasiga ega. Angina va gipertenziyani davolash uchun uzoq muddatli ta'sir qiluvchi formulalar qo'llaniladi.
- "Ispradipin", "Lercanidipine" xususiyatlariga ko'ra birinchi doriga o'xshaydi. Ular faqat arterial gipertenziyani davolash uchun tavsiya etiladi.
- "Amlodipin", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Tomirlarga ta'sir qilish, ular yurakning kontraktilligiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Uzoq muddatli ta'sir tufayli vazospastik angina va gipertenziyani davolashda foydalanish qulay.
- Nikardipin. Yuqori qon bosimi, angina pektorisini davolash uchun ishlatiladi. Tomirlarga ta'sir qilish mexanizmi Nifedipinga o'xshaydi.
- "Nimodipin" miya tomirlariga selektiv ta'sir ko'rsatadi. Asosan subaraknoid qon ketishida miya arteriyalarining keyingi spazmini bartaraf etish va oldini olish uchun ishlatiladi.
Boshqa guruhlardagi k altsiy antagonistlari roʻyxatiga quyidagilar kiradi:
- Fenilalkilaminlar - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Amaliy tibbiyotda asosan Verapamil ishlatiladi, bu atriyoventrikulyar tugundagi o'tkazuvchanlikka ta'sir qiladi va yurakning kontraktilligini yomonlashtiradi. Angina pektorisini davolash uchun ishlatiladi.
- Benzodiazepinlar - Altiazem, Dilzem. Taniqli vakil Diltiazem bo'lib, qon tomirlarini kengaytiradi va o'tkazuvchanlik tizimiga salbiy ta'sir qiladi.yuraklar. Angina pektoris uchun buyuriladi.
K altsiy kanal blokerlarining farmakokinetikasi va farmakodinamiği
Dorining farmakokinetik xususiyatlari uning klinik qoʻllanilishiga taʼsir qiladi:
- "Nifedipin" inson tanasida to'plana olmaydi. Shunday qilib, ushbu preparatni bir dozada doimiy ishlatish uning ta'sirini oshirmaydi.
- Verapamil, muntazam ravishda qabul qilinganda, to'planish qobiliyatiga ega, bu terapevtik ta'sirni yanada kuchaytiradi va kiruvchi reaktsiyalarga olib keladi.
- Diltiazem, avvalgi dori kabi, organizmda to'planadi, lekin juda kam darajada.
Bemorning yoshiga qarab, ko'plab dorilar farmakokinetikasining o'zgarishi bilan tavsiflanadi. K altsiy antagonistlari bundan mustasno emas. Keksa odamlarda Nifedipin, Diltiazem va Verapamilning yarimparchalanish davri uzayadi va ularning klirensi ham kamayadi. Natijada, salbiy ta'sirlar ko'payadi. Shuning uchun bemorlarning ushbu toifasi eng kichikidan boshlab terapevtik dozani alohida tanlashi kerak.
Biror kishida buyrak etishmovchiligi mavjudligi Diltiazem va Verapamilning farmakokinetikasiga deyarli ta'sir qilmaydi. Va bunday bemorlarda Nifedipinni qabul qilganda, uning yarimparchalanish davri oshadi, bu esa nojo'ya ta'sirlarning namoyon bo'lishiga olib keladi.
Farmakodinamik o'zaro ta'sir klinik amaliyotda ham muhim ahamiyatga ega. Diltiazem yoki Verapamil bilan beta-blokerni qabul qilish muvaffaqiyatsizlikka olib keladiushbu dorilarning salbiy inotrop ta'sirini yig'ish natijasida chap qorincha funktsiyasi. Beta-blokerlarni va "Nifedipin" ni tayinlash ushbu dorilarning nojo'ya ta'sirini yumshatadi.
Nitratlarni "Nifedipin" bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi, chunki bu qon bosimining sezilarli darajada pasayishiga, qon tomirlarining haddan tashqari kengayishiga va kiruvchi reaktsiyalarning shakllanishiga olib keladi.
Shunday qilib, k altsiy kanallari blokerlari yuqori samarali dorilar bo'lib, ulardan foydalanish bo'yicha ko'p yillik tajribalar bilan tasdiqlangan. Turli xil ta'sir mexanizmi, o'zaro ta'sir va nojo'ya ta'sirlarning mavjudligi ushbu guruhdan ma'lum bir dorini buyurishda differentsial yondashuvni talab qiladi.
