Tsefalosporinlar beta-laktam preparatlari sifatida tasniflanadi. Ular antibakterial dorilarning eng katta sinflaridan biridir.
Umumiy ma'lumot
4-avlod sefalosporinlari nisbatan yangi hisoblanadi. Ushbu guruhda og'zaki shakllar mavjud emas. Qolgan uchtasi og'iz orqali va parenteraldir. Tsefalosporinlar yuqori samaradorlikka va nisbatan past toksiklikka ega. Natijada, ular barcha antibakterial vositalarning klinik amaliyotida eng ko'p qo'llaniladiganlaridan biridir.
Tsefalosporinlarning har bir avlodi uchun foydalanish ko'rsatmalari ularning farmakokinetik xususiyatlariga va antibakterial faolligiga bog'liq. Dorilar tuzilish jihatidan penitsillinlarga o'xshaydi. Bu mikroblarga qarshi ta'sirning yagona mexanizmini, shuningdek, bir qator bemorlarda o'zaro allergiyani oldindan belgilab beradi.
Faoliyat spektri
Tsefalosporinlar bakteritsid ta'sirga ega. Bu bakterial hujayra devorlarining shakllanishining buzilishi bilan bog'liq. Birinchi avloddan uchinchi avlodgacha bo'lgan seriyalarda ta'sir doirasini sezilarli darajada kengaytirish va ko'paytirish tendentsiyasi mavjud.gramm-manfiy mikroorganizmlarga ta'sirining biroz pasayishi bilan gram-manfiy mikroblarga qarshi mikroblarga qarshi faollik. Barcha vositalar uchun umumiy xususiyat - bu enterokokklar va boshqa ba'zi mikroblarga sezilarli ta'sirning yo'qligi.
Ko'pchilik bemorlar nima uchun 4-avlod sefalosporinlari planshetlarda mavjud emasligi haqida savol tug'dirmoqda? Gap shundaki, bu dorilar maxsus molekulyar tuzilishga ega. Bu faol komponentlarning ichak shilliq qavatining hujayra tuzilmalariga kirib borishiga yo'l qo'ymaydi. Shuning uchun 4-avlod sefalosporinlari planshetlarda mavjud emas. Ushbu guruhdagi barcha dorilar parenteral yuborish uchun mo'ljallangan. 4-avlod sefalosporinlari erituvchi ampulalarda mavjud.
4-avlod sefalosporinlari
Ushbu guruhning dori-darmonlari faqat mutaxassislar tomonidan belgilanadi. Bu dori vositalarining nisbatan yangi toifasi. Tsefalosporinlar 3, 4 avlodlari xuddi shunday ta'sir spektriga ega. Farqi ikkinchi guruhda kamroq yon ta'sirda. "Cefepime" preparati, masalan, bir qator parametrlar bo'yicha uchinchi avlod dorilariga yaqin. Ammo kimyoviy tuzilishdagi ba'zi xususiyatlar tufayli gramm-manfiy mikroorganizmlarning tashqi devoriga kirib borish qobiliyatiga ega. Shu bilan birga, Cefepime C sinfidagi beta-laktamazalar (xromosomalar) tomonidan gidrolizga nisbatan chidamli. Shuning uchun preparat 3-avlod sefalosporinlariga (Seftriakson, Sefotaksim) xos bo'lgan xususiyatlarga qo'shimcha ravishda,kabi xususiyatlar:
- C sinfidagi beta-laktamaza (xromosoma) giperproduktorlari mikroblarga ta'siri;
- fermentlanmaydigan mikroorganizmlarga nisbatan yuqori faollik;
- kengaytirilgan spektrli beta-laktamazalarning gidroliziga nisbatan yuqori qarshilik (bu xususiyatning ma'nosi to'liq tushunilmagan).
Inhibitorlardan himoyalangan dorilar
Bu guruhga bitta "Cefoperazon/Sulbaktam" preparati kiradi. Mono-dori bilan solishtirganda, kombinatsiyalangan dori keng ta'sir doirasiga ega. U anaerob mikroorganizmlarga, beta-laktamaza ishlab chiqarishga qodir bo'lgan enterobakteriyalarning aksariyat shtammlariga ta'sir qiladi.
Farmakokinetika
3 va 4-avlod parenteral sefalosporinlar mushak ichiga kiritilganda juda yaxshi so'riladi. Og'iz orqali yuborish uchun dorilar oshqozon-ichak traktida yuqori darajada so'riladi. Bioavailability ma'lum doriga bog'liq bo'ladi. U 40-50% dan (masalan, Cefixime uchun) 95% gacha (Cefaclor, Cefadroxil, Cefaleksin uchun) o'zgaradi. Og'iz orqali qabul qilinadigan ba'zi dori-darmonlarning so'rilishi oziq-ovqat iste'moli bilan sekinlashishi mumkin. Ammo "Cefuroxime asketil" kabi preparat so'rilish jarayonida gidrolizga uchraydi. Faol moddaning tezroq ajralib chiqishiga oziq-ovqat yordam beradi.
4-avlod sefalosporinlari ko'plab to'qimalar va organlarda (prostatadan tashqari), shuningdek sekretsiyalarda yaxshi taqsimlanadi. Yuqori konsentratsiyalarda dorilar peritoneal va sinovial, perikardial va plevralda topiladisuyuqliklar, suyaklar va teri, yumshoq to'qimalar, jigar, mushaklar, buyraklar va o'pka. BBB dan o'tish va miya omurilik suyuqligida terapevtik kontsentratsiyalarni hosil qilish qobiliyati Seftazidim, Seftriakson va Sefotaksim kabi uchinchi avlod dorilarida va to'rtinchisi - Sefepimda ko'proq namoyon bo'ladi.
Metabolizm va chiqarilishi
Tsefalosporinlarning aksariyati parchalanmaydi. Istisno - bu "Cefotaxime" preparati. Keyinchalik faol mahsulot hosil bo'lishi bilan biotransformatsiyalanadi. 4-avlod sefalosporinlari, qolganlari kabi, asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydik bilan chiqarilganda ancha yuqori konsentratsiyalar topiladi.
Dorilar "Cefoperazon" va "Ceftriaxone" ikki tomonlama chiqarilish yo'li bilan ajralib turadi - jigar va buyraklar orqali. Ko'pgina sefalosporinlar uchun yarim yemirilish davri bir-ikki soatni tashkil qiladi. Seftibuten, Cefixime (3-4 soat) va Seftriakson (8,5 soatgacha) uchun ko'proq vaqt talab etiladi. Bu ularni kuniga bir marta tayinlash imkonini beradi. Buyrak etishmovchiligi fonida dori-darmonlarning dozasi o'zgartirishni talab qiladi.
Yon ta'sirlar
Antibiotiklar - 4-avlod sefalosporinlari - bir qator salbiy oqibatlarga olib keladi, xususan:
- Allergiya. Bemorlarda ko'p shaklli eritema, toshma, ürtiker,sarum kasalligi, eozinofiliya. Ushbu turkumdagi nojo'ya ta'sirlarga anafilaktik shok va isitma, Kvinke shishi, bronxospazm ham kiradi.
- Gematologik reaktsiyalar. Ular orasida ijobiy Kumbs testini, leykopeniyani, eozinofiliyani (kamdan-kam hollarda), gemolitik anemiyani, neytropeniyani ajratib ko'rsatish kerak.
- Asab kasalliklari. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda yuqori dozalarda tutilishlar qayd etilgan.
- Jigar tomonidan: transaminazalarning faolligi oshishi.
- Ovqat hazm qilish buzilishi. Salbiy oqibatlar orasida diareya, psevdomembranoz kolit, qusish va ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i juda keng tarqalgan. Najasda qon parchalari bo'lsa, preparat bekor qilinadi.
- Mahalliy reaktsiyalar. Bularga mushak ichiga in'ektsiya joyida infiltratsiya va og'riq va tomir ichiga yuborish bilan flebit kiradi.
- Boshqa ta'sirlar vaginal va og'iz bo'shlig'i kandidozi sifatida ifodalangan.
Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar
4-avlod sefalosporinlari ko'p chidamli mikrofloradan kelib chiqqan og'ir, asosan past darajadagi infektsiyalar uchun buyuriladi. Bularga plevral empiema, o'pka xo'ppozi, pnevmoniya, sepsis, bo'g'im va suyaklarning shikastlanishi kiradi. 4-avlod sefalosporinlari siydik yo'llarining murakkab infektsiyalari, neytropeniya va boshqa immunitet tanqisligi holatlari fonida ko'rsatiladi. Dorilar individual intolerans uchun buyurilmaydi.
Ehtiyot choralari
Ushbu turdagi allergiya ishlatilganda qayd etilgan. Bemorlardapenitsillinlarga nisbatan murosasizlik bilan, birinchi avlod sefalosporinlariga o'xshash reaktsiya qayd etilgan. Ikkinchi yoki uchinchi toifani qo'llash bilan o'zaro allergiya kamroq uchraydi (1-3% hollarda). Agar tarixda darhol reaktsiyalar mavjud bo'lsa (masalan, anafilaktik shok yoki ürtiker), birinchi avlod dorilari ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Quyidagi toifadagi dorilar (ayniqsa, toʻrtinchisi) xavfsizroq.
Emizish va homiladorlik
Tsefalosporinlar prenatal davrda maxsus cheklovlarsiz buyuriladi. Biroq, dori vositalarining xavfsizligi bo'yicha tegishli nazorat ostida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Past konsentratsiyalarda sefalosporinlar sutga o'tishi mumkin. Laktatsiya davrida preparatni qo'llash fonida ichak mikroflorasining o'zgarishi, kandidoz, teri toshmasi va bolaning sezgirligi paydo bo'lishi mumkin.
Pediatriya va qariyalar
Yangi tugʻilgan chaqaloqlarda qoʻllanganda buyraklar orqali chiqarilishining kechikishi fonida yarim yemirilish davrining oshishi mumkin. Keksa bemorlarda buyraklar faoliyatining o'zgarishi kuzatiladi, shuning uchun dori vositalarining chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Bu qoʻllash jadvali va dozasini oʻzgartirishni talab qilishi mumkin.
Buyrak funktsiyasining buzilishi
Tsefalosporinlarning aksariyati buyraklar orqali, asosan, faol shaklda chiqarilishi sababli, dozalash rejimi tanaga mos ravishda sozlanishi kerak. Yuqori dozalarni qo'llashda, ayniqsa loop diuretiklar bilan birgalikda yokiaminoglikozidlar nefrotoksik ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Jigar disfunktsiyasi
Ba'zi dorilar safro bilan chiqariladi, shuning uchun jigarning og'ir patologiyalari bo'lgan bemorlar uchun dozani kamaytirish kerak. Bunday bemorlarda sefoperazonni qo'llashda qon ketish va gipoprotrombinemiyaga yuqori moyillik mavjud. K vitamini profilaktika maqsadida tavsiya etiladi.
