O'tgan asrning boshlarida penitsillinning topilishi inqilobiy voqea bo'ldi, deyish mumkin. Ikkinchi jahon urushi paytida birinchi antibiotik millionlab yarador askarlarni sepsisdan qutqardi. Penitsillin jiddiy yoriqlar, yiringli yaralar bilan ko'plab jiddiy infektsiyalar uchun samarali va ayni paytda arzon dori vositasiga aylandi. Vaqt o'tishi bilan antibiotiklarning boshqa sinflari sintez qilindi.
Umumiy xususiyatlar
Bugungi kunda antibiotiklarning keng dunyosiga mansub ko'plab dorilar mavjud - tabiiy yoki yarim sintetik kelib chiqishi, patogenlarning ma'lum guruhlarini yo'q qilish yoki ularning o'sishi yoki ko'payishini oldini olish qobiliyatiga ega. Antibiotiklarning ta'sir qilish mexanizmlari, spektrlari har xil bo'lishi mumkin. Vaqt o'tishi bilan antibiotiklarning yangi turlari va modifikatsiyalari paydo bo'ladi. Ularning xilma-xilligi tizimlashtirishni talab qiladi. Bizning davrimizda antibiotiklarning tasnifi ta'sir mexanizmi va spektriga, shuningdek, kimyoviy tuzilishga ko'ra qabul qilinadi. Ta'sir mexanizmi bo'yicha ular quyidagilarga bo'linadi:
- bakteriostatik, o'sishni inhibe qiluvchi yokipatogen mikroorganizmlarning ko'payishi;
- bakteritsid, bakteriyalarni oʻldirishga yordam beradi.
Antibiotiklarning asosiy ta'sir mexanizmlari:
- bakterial hujayra devorining buzilishi;
- mikrob hujayrasida oqsil sintezini bostirish;
- sitoplazmatik membrananing o'tkazuvchanligini buzish;
- RNK sintezini inhibe qilish.
Beta-laktamlar - penitsillinlar
Kimyoviy tuzilishi boʻyicha bu birikmalar quyidagicha tasniflanadi.
Beta-laktam antibiotiklari. Laktam antibiotiklarining ta'sir qilish mexanizmi ushbu funktsional guruhning mikroorganizm hujayralarining tashqi membranasining asosi bo'lgan peptidoglikan sintezida ishtirok etadigan fermentlarni bog'lash qobiliyati bilan belgilanadi. Shunday qilib, uning hujayra devorining shakllanishi bostiriladi, bu bakteriyalarning o'sishi yoki ko'payishini to'xtatishga yordam beradi. Beta-laktamlar past toksiklikka ega va ayni paytda yaxshi bakteritsid ta'siriga ega. Ular eng katta guruhni ifodalaydi va kimyoviy tuzilishi o‘xshash kichik guruhlarga bo‘lingan.
Penitsillinlar ma'lum bir mog'or koloniyasidan ajratilgan va bakteritsid ta'sir ko'rsatadigan moddalar guruhidir. Penitsillinlar seriyasining antibiotiklarining ta'sir qilish mexanizmi mikroorganizmlarning hujayra devorini yo'q qilish, ularni yo'q qilish bilan bog'liq. Penitsillinlar tabiiy va yarim sintetik kelib chiqishi va keng spektrli birikmalardir - ular streptokokklar va stafilokokklar keltirib chiqaradigan ko'plab kasalliklarni davolashda qo'llanilishi mumkin. Bundan tashqari,ular makroorganizmga ta'sir qilmasdan, faqat mikroorganizmlarga ta'sir qiluvchi selektivlik xususiyatiga ega. Penitsillinlarning kamchiliklari bor, ular unga bakterial qarshilikning paydo bo'lishini o'z ichiga oladi. Tabiiylardan eng keng tarqalgani benzilpenitsillin, fenoksimetilpenitsillin bo'lib, ular past toksikligi va arzonligi tufayli meningokokk va streptokokk infektsiyalariga qarshi kurashda qo'llaniladi. Biroq, uzoq muddatli foydalanish bilan tananing preparatga qarshi immuniteti paydo bo'lishi mumkin, bu uning samaradorligini pasayishiga olib keladi. Yarim sintetik penitsillinlar odatda tabiiylardan kimyoviy modifikatsiya orqali kerakli xossalarni berish uchun olinadi - amoksitsillin, ampitsillin. Bu dorilar biopenitsillinlarga chidamli bakteriyalarga nisbatan faolroq.
Boshqa beta-laktamlar
Tsefalosporinlar bir xil nomdagi qo'ziqorinlardan olinadi va ularning tuzilishi penitsillinlarning tuzilishiga o'xshaydi, bu bir xil salbiy reaktsiyalarni tushuntiradi. Tsefalosporinlar to'rt avlodni tashkil qiladi. Birinchi avlod dorilari stafilokokklar yoki streptokokklar keltirib chiqaradigan engil infektsiyalarni davolashda ko'proq qo'llaniladi. Ikkinchi va uchinchi avlod sefalosporinlari gram-manfiy bakteriyalarga nisbatan faolroq va to'rtinchi avlod moddalari og'ir infektsiyalarni davolashda ishlatiladigan eng kuchli dorilardir.
Karbapenemlar gram-musbat, gramm-manfiy va anaerob bakteriyalarga qarshi samarali. Ularning afzalligi - yo'qligiuzoq muddat foydalanishdan keyin ham bakteriyalarning preparatga chidamliligi.
Monobaktamlar ham beta-laktamlarga tegishli bo'lib, bakteriyalarning hujayra devorlariga ta'sir qilishdan iborat bo'lgan antibiotiklarning o'xshash ta'sir mexanizmiga ega. Ular turli xil infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladi.
Makrolidlar
Bu ikkinchi guruh. Makrolidlar murakkab tsiklik tuzilishga ega tabiiy antibiotiklardir. Ular biriktirilgan uglevod qoldiqlari bo'lgan ko'p a'zoli laktonli halqadir. Preparatning xossalari halqadagi uglerod atomlari soniga bog'liq. 14, 15 va 16 a'zoli birikmalar mavjud. Ularning mikroblarga ta'sir doirasi juda keng. Antibiotiklarning mikrob hujayrasiga ta'sir qilish mexanizmi ularning ribosomalar bilan o'zaro ta'siridan va shu bilan peptid zanjiriga yangi monomerlarni qo'shish reaktsiyalarini bostirish orqali mikroorganizm hujayrasida oqsillar sintezini buzishdan iborat. Makrolidlar immun tizimining hujayralarida to'planib, mikroblarni hujayra ichidagi yo'q qilishni ham amalga oshiradi.
Makrolidlar ma'lum antibiotiklar orasida eng xavfsiz va kam zaharli hisoblanadi va nafaqat gramm-musbat, balki gramm-manfiy bakteriyalarga ham ta'sir qiladi. Ularni qo'llashda kiruvchi nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmaydi. Ushbu antibiotiklar bakteriostatik ta'sirga ega, ammo yuqori konsentratsiyalarda ular pnevmokokklar va boshqa ba'zi mikroorganizmlarga bakteritsid ta'sir ko'rsatishi mumkin. Tayyorlash usuliga ko'ra makrolidlar tabiiy va yarim sintetiklarga bo'linadi.
Birinchi doriTabiiy makrolidlar sinfi o'tgan asrning o'rtalarida olingan va penitsillinlarga chidamli gramm-musbat bakteriyalarga qarshi muvaffaqiyatli qo'llanilgan eritromitsin edi. Ushbu guruhdagi dorilarning yangi avlodi 20-asrning 70-yillarida paydo bo'lgan va hozirgacha faol qo'llaniladi.
Makrolidlar tarkibiga yarim sintetik antibiotiklar - azolidlar va ketolidlar ham kiradi. Azolid molekulasida azot atomi to'qqizinchi va o'ninchi uglerod atomlari orasidagi lakton halqasiga kiradi. Azolidlarning vakili - gram-musbat va gramm-manfiy bakteriyalar, ba'zi anaeroblar yo'nalishi bo'yicha keng ta'sir doirasi va faolligi bilan azitromitsin. Eritromitsinga qaraganda kislotali muhitda ancha barqaror bo'lib, unda to'planishi mumkin. Azitromitsin nafas yo'llari, genitouriya tizimi, ichaklar, teri va boshqalarning turli kasalliklarida qo'llaniladi.
Ketolidlar lakton halqasining uchinchi atomiga ketoguruhi qo’shish orqali olinadi. Ular makrolidlar bilan solishtirganda bakteriyalarning kamroq odatlanishi bilan ajralib turadi.
Tetratsiklinlar
Tetratsiklinlar poliketidlar sinfiga kiradi. Bu bakteriostatik ta'sirga ega bo'lgan keng spektrli antibiotiklardir. Ularning birinchi vakili, xlortetratsiklin, o'tgan asrning o'rtalarida aktinomitsetalar kulturalaridan biridan ajratilgan, ular nurli zamburug'lar deb ham ataladi. Bir necha yil o'tgach, xuddi shu zamburug'lar koloniyasidan oksitetratsiklin olingan. Ushbu guruhning uchinchi vakili tetratsiklin bo'lib, u birinchi marta xlor hosilasining kimyoviy modifikatsiyasi natijasida yaratilgan va bir yildan so'ng aktinomitsetlardan ham ajratilgan. Boshqatetratsiklin guruhining dorilari ushbu birikmalarning yarim sintetik hosilalaridir.
Bu moddalarning barchasi kimyoviy tuzilishi va xossalari boʻyicha, gramm-musbat va grammanfiy bakteriyalarning koʻp shakllariga, baʼzi viruslar va protozoyalarga qarshi faolligi jihatidan oʻxshashdir. Ular mikroorganizmlarning yashashiga ham chidamli. Antibiotiklarning bakterial hujayraga ta'sir qilish mexanizmi undagi oqsil biosintezi jarayonlarini bostirishdan iborat. Dori molekulalari gram-manfiy bakteriyalarga ta'sir qilganda oddiy diffuziya yo'li bilan hujayra ichiga o'tadi. Antibiotik zarralarining gramm-musbat bakteriyalarga kirib borish mexanizmi hali etarlicha o'rganilmagan, ammo tetratsiklin molekulalari bakterial hujayralardagi ma'lum metall ionlari bilan murakkab birikmalar hosil qilish uchun o'zaro ta'sir qiladi, degan taxmin mavjud. Bunda bakterial hujayra uchun zarur bo'lgan oqsil hosil bo'lish jarayonida zanjir buziladi. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, xlortetratsiklinning bakteriostatik konsentratsiyasi oqsil sintezini bostirish uchun etarli, ammo nuklein kislotalar sintezini inhibe qilish uchun preparatning yuqori konsentratsiyasi talab qilinadi.
Tetratsiklinlar buyrak kasalliklari, terining turli infektsiyalari, nafas olish yo'llari va boshqa ko'plab kasalliklarga qarshi kurashda qo'llaniladi. Agar kerak bo'lsa, ular penitsillinni almashtiradilar, ammo so'nggi yillarda tetratsiklinlardan foydalanish sezilarli darajada kamaydi, bu antibiotiklarning ushbu guruhiga mikrob qarshiligining paydo bo'lishi bilan bog'liq. Buning qo'llanilishihayvonlarning ozuqasiga qo'shimcha sifatida antibiotik, bu unga qarshilik paydo bo'lishi sababli preparatning dorivor xususiyatlarining pasayishiga olib keldi. Uni bartaraf etish uchun antibiotiklarning mikroblarga qarshi ta'sirining boshqa mexanizmiga ega bo'lgan turli dorilar bilan kombinatsiyalar buyuriladi. Masalan, tetratsiklin va streptomitsinni bir vaqtda qo'llash bilan terapevtik ta'sir kuchayadi.
Aminoglikozidlar
Aminoglikozidlar molekulasida aminosaxarid qoldiqlarini o'z ichiga olgan juda keng ta'sir doirasiga ega tabiiy va yarim sintetik antibiotiklardir. Birinchi aminoglikozid streptomitsin bo'lib, o'tgan asrning o'rtalarida allaqachon nurli zamburug'lar koloniyasidan ajratilgan va ko'plab infektsiyalarni davolashda faol ishlatilgan. Bakteritsid bo'lib, yuqorida ko'rsatilgan guruhning antibiotiklari immunitetning keskin pasayishi bilan ham samarali. Antibiotiklarning mikrob hujayrasiga ta'sir qilish mexanizmi mikroorganizm ribosomalari oqsillari bilan kuchli kovalent bog'lanish hosil bo'lishi va bakteriya hujayrasida oqsil sintezi reaktsiyalarining buzilishidir. Tetratsiklinlar va makrolidlarning bakteriostatik ta'siridan farqli o'laroq, aminoglikozidlarning bakteritsid ta'sirining mexanizmi to'liq o'rganilmagan, ular bakterial hujayralardagi oqsil sintezini ham buzadi. Biroq, aminoglikozidlar faqat aerob sharoitda faol ekanligi ma'lum, shuning uchun ular qon ta'minoti yomon bo'lgan to'qimalarda unchalik samarali emas.
Birinchi antibiotiklar - penitsillin va streptomitsin paydo bo'lgandan so'ng, ular har qanday kasalliklarni davolashda shunchalik keng qo'llanila boshlandiki, tez orada mikroorganizmlarning ushbu dorilarga ko'nikishi muammosi paydo bo'ldi. Hozirdastreptomitsin asosan sil kasalligini yoki vabo kabi noyob infektsiyalarni davolash uchun boshqa yangi avlod dorilari bilan birgalikda qo'llaniladi. Boshqa hollarda kanamitsin buyuriladi, bu ham birinchi avlod aminoglikozid antibiotikidir. Biroq, kanamitsinning yuqori zaharliligi sababli, ikkinchi avlod dorisi bo'lgan gentamitsinga afzallik beriladi va uchinchi avlod aminoglikozid preparati amikasin bo'lib, mikroorganizmlarning unga qaram bo'lib qolishining oldini olish uchun juda kam qo'llaniladi.
Levomitsetin
Levomitsetin yoki levomitsetin - bu eng keng ta'sir doirasiga ega bo'lgan tabiiy antibiotik bo'lib, ko'plab gramm-musbat va gramm-manfiy mikroorganizmlarga, ko'plab yirik viruslarga qarshi faoldir. Kimyoviy tuzilishiga ko'ra, nitrofenilalkilaminlarning bu hosilasi birinchi marta 20-asr o'rtalarida aktinomitsetlar kulturasidan olingan va ikki yildan so'ng u kimyoviy yo'l bilan ham sintez qilingan.
Levomitsetin mikroorganizmlarga bakteriostatik ta'sir ko'rsatadi. Antibiotiklarning bakterial hujayraga ta'sir qilish mexanizmi oqsil sintezi jarayonida ribosomalarda peptid bog'larini hosil qilish uchun katalizatorlarning faolligini bostirishdan iborat. Levomitsetinga bakterial qarshilik juda sekin rivojlanadi. Preparat tif isitmasi yoki dizenteriya uchun ishlatiladi.
Glikopeptidlar va lipopeptidlar
Glikopeptidlar siklik peptid birikmalari boʻlib, tabiiy yoki yarim sintetik antibiotiklardir.mikroorganizmlarning ma'lum shtammlariga ta'sir spektri. Ular gram-musbat bakteriyalarga bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, shuningdek, unga qarshilik ko'rsatgan taqdirda penitsillinni almashtirishi mumkin. Antibiotiklarning mikroorganizmlarga ta'sir qilish mexanizmini hujayra devori peptidoglikanining aminokislotalar bilan bog'lanishi va shu bilan ularning sintezini bostirish bilan izohlash mumkin.
Birinchi glikopeptid vankomitsin Hindistonda tuproqdan olingan aktinomitsetlardan olingan. Bu ko'payish davrida ham mikroorganizmlarga faol ta'sir ko'rsatadigan tabiiy antibiotik. Dastlab, vankomitsin infektsiyalarni davolashda unga allergiya bo'lgan hollarda penitsillin o'rnini bosuvchi vosita sifatida ishlatilgan. Biroq, dori vositalariga qarshilik kuchayishi jiddiy muammoga aylandi. 1980-yillarda glikopeptidlar guruhidan antibiotik bo'lgan teikoplanin olindi. Xuddi shu infektsiyalar uchun buyuriladi va gentamitsin bilan birgalikda yaxshi natijalar beradi.
XX asr oxirida antibiotiklarning yangi guruhi - streptomitsetlardan ajratilgan lipopeptidlar paydo bo'ldi. Kimyoviy tuzilishiga ko'ra ular siklik lipopeptidlardir. Bular gramm-musbat bakteriyalarga, shuningdek, beta-laktam preparatlari va glikopeptidlarga chidamli stafilokokklarga qarshi bakteritsid ta'sirga ega tor spektrli antibiotiklardir.
Antibiotiklarning ta'sir qilish mexanizmi allaqachon ma'lum bo'lganlardan sezilarli darajada farq qiladi - k altsiy ionlari mavjudligida lipopeptid bakteriya hujayra membranasi bilan kuchli bog'lanish hosil qiladi, bu uning depolarizatsiyasiga va oqsil sintezining buzilishiga olib keladi. shundan zararli hujayra nobud bo'ladi. Birinchidanlipopeptidlar sinfining a'zosi daptomisindir.
daptomitsin
Polienlar
Keyingi guruh - polienli antibiotiklar. Bugungi kunda davolash qiyin bo'lgan qo'ziqorin kasalliklari juda ko'p. Ularga qarshi kurashish uchun antifungal moddalar mo'ljallangan - tabiiy yoki yarim sintetik polienli antibiotiklar. O'tgan asrning o'rtalarida birinchi antifungal preparat streptomitsetalar madaniyatidan ajratilgan nistatin edi. Bu davrda turli qo'ziqorin kulturalaridan olingan ko'plab polienli antibiotiklar - griseofulvin, levorin va boshqalar tibbiy amaliyotga kiritilgan. Endi to'rtinchi avlod polienlari allaqachon ishlatilgan. Ular molekulalarda bir nechta qoʻsh bogʻlar mavjudligi sababli umumiy nom oldilar.
Polienli antibiotiklarning ta'sir qilish mexanizmi qo'ziqorinda hujayra membranalarining sterollari bilan kimyoviy bog'lanish hosil bo'lishi bilan bog'liq. Shunday qilib, polien molekulasi hujayra membranasiga integratsiya qilinadi va hujayraning tarkibiy qismlari tashqi tomonga o'tib, uni yo'q qilishga olib keladigan ionli sim kanalini hosil qiladi. Polienlar past dozalarda qo'ziqorin va yuqori dozalarda qo'ziqorin ta'siriga ega. Biroq, ularning faolligi bakteriyalar va viruslarga taalluqli emas.
Polimiksinlar tuproq spora hosil qiluvchi bakteriyalar tomonidan ishlab chiqarilgan tabiiy antibiotiklardir. Terapiyada ular o'tgan asrning 40-yillarida qo'llanilishini topdilar. Ushbu dorilar bakteritsid ta'siri bilan ajralib turadi, bu mikroorganizm hujayrasining sitoplazmatik membranasining shikastlanishi, uning o'limiga olib keladi. Polimiksinlar gram-manfiy bakteriyalarga qarshi samarali bo'lib, kamdan-kam odat hosil qiladi. Biroq, juda yuqori toksiklik ularning terapiyada qo'llanilishini cheklaydi. Ushbu guruhning birikmalari - polimiksin B sulfat va polimiksin M sulfat kamdan-kam hollarda va faqat zaxira dori sifatida ishlatiladi.
Antinoplastik antibiotiklar
Aktinomitsinlar ba'zi nurli zamburug'lar tomonidan ishlab chiqariladi va sitostatik ta'sirga ega. Tabiiy aktinomitsinlar tuzilishi jihatidan xromopeptidlar bo'lib, ularning biologik faolligini aniqlaydigan peptid zanjirlaridagi aminokislotalar bilan farqlanadi. Aktinomisinlar antitumor antibiotiklar sifatida mutaxassislar e'tiborini tortadi. Ularning ta'sir qilish mexanizmi preparatning peptid zanjirlarining mikroorganizm DNKsining qo'sh spiral bilan etarlicha barqaror bog'lanishi va buning natijasida RNK sintezining bloklanishi bilan bog'liq.
20-asrning 60-yillarida olingan Daktinomitsin onkologik terapiyada qoʻllaniladigan birinchi oʻsmaga qarshi dori boʻldi. Biroq, ko'p sonli nojo'ya ta'sirlar tufayli, bu preparat kamdan-kam qo'llaniladi. Endi saratonga qarshi faolroq dorilar olindi.
Antratsiklinlar streptomitsetlardan ajratilgan oʻta kuchli oʻsmaga qarshi moddalardir. Antibiotiklarning ta'sir qilish mexanizmi DNK zanjirlari bilan uch karra komplekslar hosil bo'lishi va bu zanjirlarning uzilishi bilan bog'liq. Antimikrobiyal ta'sirning ikkinchi mexanizmi saraton hujayralarini oksidlovchi erkin radikallarni ishlab chiqarish tufayli ham mumkin.
Tabiiy antratsiklinlardan daunorubitsin va doksorubitsinni qayd etish mumkin. Bakteriyalarga ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra antibiotiklarni tasniflash ularni bakteritsid deb tasniflaydi. Biroq, ularning yuqori toksikligi sintetik ravishda olingan yangi birikmalarni izlashga majbur qildi. Ularning aksariyati onkologiyada muvaffaqiyatli qo'llaniladi.
Antibiotiklar tibbiyot amaliyotiga va inson hayotiga uzoq vaqtdan beri kirib kelgan. Ularning yordami bilan ko'p asrlar davomida davolab bo'lmaydigan deb hisoblangan ko'plab kasalliklar mag'lub bo'ldi. Hozirgi vaqtda bunday birikmalarning xilma-xilligi mavjudki, antibiotiklarni nafaqat ta'sir mexanizmi va spektriga ko'ra, balki boshqa ko'plab xususiyatlariga ko'ra tasniflash ham talab qilinadi.
