Strübing kasalligi - Marchiafava yoki Marchiafava kasalligi - Misheli - kam uchraydigan gematologik kasallik bo'lib, hayot uchun xavfli bo'lib, venoz va arterial tromboz, intravaskulyar gemoliz, ichki organlarning tizimli shikastlanishi bilan tavsiflanadi. Kasallikning klinik belgilari juda xilma-xildir. Eng tipik belgilar orasida paroksismal lomber, qorin og'rig'i, umumiy zaiflik, qorong'u siydik bor. Paroksismal tungi gemoglobinuriyani aniqlashning asosiy diagnostik usuli oqim sitometriyasidir (qon hujayralarida GPI bilan bog'liq oqsillarning past ifodasi). Asosiy patogenetik terapiya sifatida monoklonal antikorlar qo'llaniladi. Folatlar, temir preparatlari, qon quyish uchun ham ishlatiladi.
Kasallikning umumiy xususiyatlari
Paroksismal kechagemoglobinuriya qonning og'ir surunkali patologiyasi bo'lib, tomirlar ichidagi gemolizga asoslangan. Kasallik yuqori o'lim darajasi bilan tavsiflanadi. Ushbu kasallik bilan eritrotsitlar, trombotsitlar va neytrofillar tuzilmalarida o'zgarishlar mavjud. Marchiafava-Mishel kasalligi birinchi marta 1928 yilda italiyalik patolog E. Marchiafava, shuningdek, uning shogirdi Mishel tomonidan batafsil tavsiflangan. Dunyoda patologiyaning tarqalishi (100 000 kishiga) 15,9 holat. Patologik jarayonning namoyon bo'lishining o'rtacha yoshi ko'p hollarda 30 yil. Ayollar bu kasallikdan biroz ko'proq azob chekishadi. Patologiya ko'pincha aplastik anemiya va miyelodisplastik sindrom bilan birlashtiriladi.
Voydalanish sabablari
Paroksismal tungi gemoglobinuriyaning asosiy sababi (ICD-10 patologiya kodi D59.5) suyak iligida joylashgan ildiz hujayralarining somatik mutatsiyalari bo'lib, ular gemolizga, komplement tizimining disregulyatsiyasiga, arterial va venozlarga olib keladi. tromboz, suyak iligi etishmovchiligi. Mutatsiya, qoida tariqasida, fosfatidilinositoglikan A sinfining (PIG-A) X bilan bog'langan genida lokalizatsiya qilinadi. Bu kasallik, kelib chiqishi tabiatiga qaramay, irsiy emas, balki hayot jarayonida orttirilgan.
Periferik qonda g'ayritabiiy hujayra kloni mavjud bo'lganda, ko'plab fiziologik omillar komplement tizimini faollashtirishi mumkin, bu esa Marchiafava-Mishel kasalligining kuchayishi yoki dastlabki klinik ko'rinishini qo'zg'atadi. Bunday omillar operatsion hisoblanadiaralashuvlar, turli yuqumli kasalliklar va hatto kuchli jismoniy faoliyat va stressli vaziyatlar. Ayollarda paroksismal tungi gemoglobinuriyaning kuchayishining asosiy sababi homiladorlikdir. Endi patologiyaning patogenezini ko'rib chiqing.
Paroksismal tungi gemoglobinuriya patogenezi
Komplement tizimi inson immunitet tizimining eng muhim tuzilmasi hisoblanadi. Uni faollashtirish jarayonida organizmda begona mikroorganizmlarni (viruslar, bakteriyalar, zamburug'lar) yo'q qiladigan maxsus oqsillar (komplement komponentlar) ishlab chiqariladi. Bunday oqsillarni o'z qon hujayralariga hujum qilishning oldini olish uchun ularning membranalarida maxsus himoya elementlari - komplement ingibitorlari hosil bo'ladi. Paroksismal gemoglobinuriya rivojlanishi bilan mutatsiya tufayli glikosilfosfatidilinositol langarining etishmovchiligi rivojlanadi, bu qon hujayralari tuzilmalarining o'zgarishiga yordam beradi: hujayra yuzasida oqsillar ifodalanishining pasayishi. Komplement tizimining ayrim elementlarining haddan tashqari faollashishi kuzatiladi. C5b membrana hujumi kompleksini hosil qiladi, bu tomirlar ichidagi eritrotsitlarning gemoliziga sabab bo'ladi. Bunday holda, katta miqdorda gemoglobin qon tomir qon aylanishiga chiqariladi, so'ngra siydik ichiga kiradi, bu uning qorong'iligini va ba'zi hollarda hatto qora rangni beradi.
Bundan tashqari, neytrofillar (granulotsitar leykotsitlar) yo'q qilinadi. C5a trombotsitlar faollashishi va agregatsiyasini rag'batlantiradi, natijada butun tanada arterial va venoz tromboz paydo bo'ladi. Dapatoanatomik tekshiruvda ko'pincha buyraklarning gemosiderozi, buyrak kanalchalarining distrofiyasi va nekrozi, xlorid gematin konlari aniqlanadi. Suyak iligi tuzilmalarida aplaziya belgilari paydo bo'ladi - gematopoetik nihollar sonining kamayishi.
Tasnifi
Marchiafava-Misheli kasalligini tasniflashning asosiy mezonlari qonda patologik klonlarni aniqlash, gemolizning yo'qligi yoki mavjudligi, shuningdek, suyak iligi etishmovchiligi bilan kechadigan patologik jarayonlar - miyelodisplastik sindrom, aplastik. anemiya, miyelofibroz. Tibbiyotda bu kasallikning uch turi mavjud:
- Klassik shakl. Suyak iligi etishmovchiligisiz gemolizning laboratoriya va klinik belgilari mavjud.
- Subklinik shakl. Qonda PNH fenotipli hujayralar mavjud, ammo gemoliz belgilari bo'lmagan bemorlarda tashxis qo'yilgan.
- Marchiafava-Misheli sindromi qon patologiyalari bilan. Bunday tashxis odamlarda gemoliz belgilari bo'lgan hollarda, qonda PNH fenotipli hujayralar kloni aniqlangan hollarda qo'yiladi.
Simptomatiklar
Ko'p hollarda patologiya asta-sekin rivojlanadi. Marchiafava-Mishel kasalligining asosiy belgilari bevosita gemoliz bilan bog'liq. Birinchidan, bemorda umumiy zaiflik, bosh aylanishi, bezovtalik bor. Teri, sklera va og'iz shilliq qavati ba'zan sariq rangga ega bo'ladi. Ko'pgina bemorlar nafas olish va yutishda qiyinchiliklarga duch kelishadi. Taxminan chorakbemorlar siydikning haddan tashqari qorong'i yoki hatto qora rangga aylanishini payqashadi (ko'pincha ertalab yoki kechasi). Erkaklar erektil disfunktsiyaga ega bo'lishi mumkin.
Tromboz
Paroksismal tungi gemoglobinuriyada og'riq sababi trombozdir. Tromblar har qanday joyda shakllanishi mumkin, ammo ularning eng keng tarqalgan lokalizatsiyasi lomber mintaqa va qorin bo'shlig'idir. Mezenterik tomirlarning trombozi bilan qorin og'rig'i xurujlari kuzatiladi, buyrak tomirlarining tiqilib qolishi bilan - pastki orqa tarafdagi og'riqlar. Jigar venalarining trombozi (Budd-Chiari sindromi) o'ng hipokondriyumda og'riqni, sariqlikning rivojlanishini, gepatomegaliya tufayli qorinning kattalashishini va qorin pardada suyuqlikning to'planishini qo'zg'atadi. Suyak iligi etishmovchiligi rivojlanishi bilan gemorragik sindrom paydo bo'ladi - tish go'shti, burundan qon ketish, petechial toshmalar.
Marchiafava-Misheli kasalligi diagnostikasi
Ushbu patologiya bilan og'rigan bemorlar gematologlar tomonidan kuzatiladi. Tekshiruvda ular terining va shilliq pardalarning rangini baholaydilar. Qorin ham palpatsiya qilinadi, simptomlar boshlanishidan oldingi holatlar (sovuqlik, gipotermiya, stress) aniqlanadi.
Diagnostik tekshiruv dasturiga quyidagilar kiradi:
- Gemoliz belgilarini ko'rsatadigan biokimyoviy qon tekshiruvi - laktat dehidrogenaza va bilvosita bilirubin darajasining oshishi, haptoglobin, ferritin va past konsentratsiyalarsarum temir. Ko'pincha karbamid, jigar transaminazalari va kreatininning mos yozuvlar qiymatlaridan oshib ketadi.
- Umumiy qon va siydik sinovlari, bu qizil qon tanachalari va gemoglobin darajasining pasayishi, retikulotsitlar kontsentratsiyasining oshishi. Ba'zi hollarda granulotsitik leykotsitlar va trombotsitlar sonining kamayishi aniqlanadi. Siydik tahlili gemosiderin, temir va erkin gemoglobinning yuqori darajasini ko'rsatadi.
- Patologik jarayonning mavjudligini tasdiqlashning eng aniq usuli bo'lgan tekshirish testi oqim sitometriyasidir. Monoklonal antikorlar yordamida eritrotsitlar, granulotsitlar va monotsitlar membranalarida himoya oqsillarining kamayishi yoki yo'qligi aniqlanishi mumkin.
- Arterial yoki venoz trombozga shubha qilinganda foydalaniladigan instrumental tadqiqotlar. Bu tadqiqotlarga ekokardiyografiya, elektrokardiografiya, miyaning KT, qorin bo'shlig'i va ko'krak qafasi kiradi, ba'zan kontrastli.
Davolash
Marchiafava-Misheli kasalligi bilan og'rigan bemorlar gematologiya bo'limiga, og'ir anemiya bilan esa intensiv terapiya va intensiv terapiya bo'limiga yotqiziladi. O'limga olib keladigan oqibatlarga yo'l qo'ymaslik uchun shifokorlar imkon qadar tezroq maqsadli (o'ziga xos) davolashni boshlashlari kerak. Gemoliz belgilari bo'lmagan patologiyaning subklinik shakli bo'lgan bemorlar terapiyaga muhtoj emas - bu holda gematologning kuzatuvi va laboratoriya tekshiruvlarining muntazam monitoringi ko'rsatiladi.ko'rsatkichlar. Paroksismal tungi gemoglobinuriya uchun klinik ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilish kerak.
Konservativ terapiya
Kasallikning namoyon boʻlishini toʻliq bartaraf etuvchi samarali konservativ usullar hozircha mavjud emas. Bemorning normal holatini saqlab qolish, gemolizning intensivligini, asoratlarni (buyrak etishmovchiligi, tromboz) ehtimolini kamaytirish uchun terapevtik choralar ko'riladi. Paroksismal tungi gemoglobinuriya (PNH) uchun konservativ terapiya quyidagi yo'nalishlarni o'z ichiga oladi:
- Maqsadli davolash. Yuqori samarali bo'lgan va kasallikning patogenezida asosiy bo'g'inga ta'sir qiluvchi asosiy preparat ekulizumab hisoblanadi. Bu monoklonal antikor bo'lib, u C5 komplement komponenti bilan bog'lana oladi va uning C5a va C5b ga bo'linishini bloklaydi. Natijada, gemolizga, trombotsitlar agregatsiyasiga va neytrofillarning yo'q qilinishiga olib keladigan yallig'lanishga qarshi sitokinlarning shakllanishi va membrana hujumi kompleksi bostiriladi.
- Simptomatik davolash. Qizil qon hujayralarining qarshiligini oshirish uchun foliy kislotasi va vitamin B 12 buyuriladi, temir tanqisligi bilan - S vitamini bilan temir preparatlarining og'iz shakllari. Trombozni davolash va oldini olish uchun antikoagulyantlar buyuriladi..
- Marchiafava-Misheli kasalligini immunosupressiv davolash. Gematopoez jarayonlarini tiklash va barqarorlashtirish uchun sitostatiklar (siklosporin, siklofosfamid) qo'llaniladi. Kam sonli bemorlarda antitimotsit globulin samarali.
- Boshqa usullargemolizni bartaraf etish. Gemolizni to'xtatish uchun glyukokortikosteroidlar va androgenlar ham qo'llaniladi, ammo bu dorilarning samaradorligi juda past. To'liq qon quyish asosiy davolash usuli bo'lishi mumkin.
Jarrohlik davolash
Marchiafava-Misheli kasalligini davolashga erishishning yagona yo'li - mos donorni tanlash uchun HLA tiplash natijalariga ko'ra amalga oshiriladigan ildiz hujayralarining allotransplantatsiyasi. Bunday operatsiyalar juda kamdan-kam hollarda qo'llaniladi, chunki ular hayotga mos kelmaydigan ko'p sonli asoratlar (jigar veno-okklyuziv kasalligi, greft-xost kasalligi) bilan bog'liq. An'anaviy davolash usullariga chidamli bo'lganlar uchun jarrohlik tavsiya etiladi.
Murakkabliklar
Kasallik ko'p sonli xavfli asoratlar bilan tavsiflanadi. Eng keng tarqalgan trombozlar bo'lib, ularning taxminan 60% insult, miyokard infarkti, o'pka emboliyasi natijasida o'limga olib keladi. Gemoglobinning buyrak kanalchalariga toksik ta'siri tufayli bemorlarning taxminan 65% surunkali buyrak kasalligiga ega, bu esa 8-18% hollarda o'limga olib keladi. Bemorlarning taxminan 50% da o'pkada kichik tomir trombozi o'pka gipertenziyasini qo'zg'atadi. Kamdan-kam hollarda suyak iligi etishmovchiligi natijasida odamlar infektsiyalar va katta qon ketishdan o'lishadi.
